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Immuntherapie mit Tacrolimus-resistenten EBV-CTL bei lymphoproliferativer Erkrankung nach Organtransplantation (ITREC)

17. Mai 2024 aktualisiert von: University College, London
Dies ist eine offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase I zur Bestimmung der Sicherheit von Tacrolimus-resistenten autologen EBV-spezifischen zytotoxischen T-Zellen (EBV CTL) und zum Vergleich ihrer Expansion/Persistenz mit Kontroll-EBV-CTL bei Patienten mit solider Organtransplantation mit Post - Lymphoproliferative Transplantationskrankheit (PTLD). Jeder Patient erhält eine Infusion von zwei ATIMPs – autologe EBV-CTL, retroviral transduziert mit (a) einer Calcineurin-Mutante (CNA12), die Resistenz gegen Tacrolimus verleiht, und (b) einer Kontroll-Calcineurin-Mutante (CNA8).

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, nicht randomisierte, offene klinische Studie der Phase 1 mit neuartigen Therapie-Prüfpräparaten (ATIMPs) bei erwachsenen und pädiatrischen (Alter 1-70 Jahre) Empfängern solider Organtransplantationen mit histologisch nachgewiesenem EBV+ der B-Linie nach Lymphoproliferative Transplantationskrankheit (PTLD).

Die ATIMPs für diese Studie sind autologe EBV-CTL, die mit (a) dem retroviralen Vektor SFG-CNA12, der eine Calcineurin-A-Mutante (CNA12) codiert, die Resistenz gegen Tacrolimus verleiht, und (b) dem retroviralen Vektor SFG-CNA8, der eine Kontroll-Calcineurin-A-Mutante codiert, transduziert wurden (CNA8).

Nach Einverständniserklärung und Registrierung für die Studie werden die Patienten einer unstimulierten Leukapherese unterzogen, um beide ATIMPs zu erzeugen. Die Patienten erhalten eine gleiche Dosis von jedem ATIMP (10x7 CNA8+ oder CNA12+ CTL/m2), die intravenös verabreicht wird.

Andere Immunsuppressiva (z. MMF) wird reduziert, aber Tacrolimus wird auf therapeutischen Niveaus gehalten. Die Studie wird die Sicherheit der ATIMPs bei Organtransplantatempfängern bewerten, die EBV+ PTLD entwickeln, und die Persistenz und Häufigkeit von zirkulierenden CNA12- und CNA8-CTL im peripheren Blut vergleichen.

Unsere Hypothese ist, dass CNA12-CTL bei anhaltender Immunsuppression mit Tacrolimus eine bevorzugte Expansion und verlängerte Persistenz im Vergleich zu CNA8-CTL zeigen wird. Wenn dies erfolgreich ist, führt dies zu einer dauerhaften Beseitigung der PTLD, ohne dass Tacrolimus reduziert werden muss, wodurch das Risiko einer Transplantatabstoßung verringert wird.

Die Patienten werden während der Interventionsphase der Studie bis 1 Jahr nach der EBV-CTL-Infusion regelmäßig nachuntersucht. Während der langfristigen Nachbeobachtungsphase der Studie (1–5 Jahre nach der EBV-CTL-Infusion) werden die Patienten jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
18

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • King's College Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene und pädiatrische (Alter 1-70 Jahre) Empfänger von soliden Organtransplantaten mit histologisch nachgewiesener B-Linie EBV+ posttransplantärer lymphoproliferativer Erkrankung (PTLD), entweder de novo oder resistent gegen Rituximab
  2. EBV-Virämie bei Einschreibung
  3. Zur Immunsuppression mit Tacrolimus
  4. Zustimmung zu einem Schwangerschaftstest und zur Anwendung von Verhütungsmitteln für die Dauer der Studie (falls zutreffend)
  5. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Fulminante Krankheit
  2. Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
  3. Burkitt-Lymphom/reife B-akute lymphoblastische Leukämie mit IgH-Myc-Umlagerung
  4. T-Linie PTLD
  5. Bilirubin > 3 x Obergrenze des Normalwerts
  6. Kreatinin > 3 x Obergrenze des Normalwertes
  7. Aktive Hepatitis B, C oder HIV-Infektion
  8. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  9. ECOG-Performance-Score ≥ 4
  10. Unfähigkeit, Leukapherese zu tolerieren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Autologes EBV-CTL, transduziert mit SFG-CNA12/SFG-CNA8

Alle Patienten erhalten autologes EBV-CTL, retroviral transduziert mit (a) einer Calcineurin-Mutante (CNA12), die Resistenz gegen Tacrolimus verleiht, und (b) einer Kontroll-Calcineurin-Mutante (CNA8). Für jeden Patienten werden zwei ATIMPs generiert:

  • Autologe EBV-spezifische zytotoxische T-Zellen (CTL), transduziert mit dem retroviralen Vektor SFG-CNA12
  • Autologe EBV-spezifische zytotoxische T-Zellen (CTL), transduziert mit dem retroviralen Kontrollvektor SFG-CNA8

Eine gleiche Dosis (10 x 7/m2) von CNA12+ EBV CTL und CNA8+ EBV CTL wird am Tag 0 intravenös verabreicht.

Während sie auf die Generierung von ATIMP warten, können Patienten eine Einzeldosis Rituximab und andere Immunsuppressiva (z. B. MMF) wird reduziert, Tacrolimus wird jedoch auf therapeutischem Niveau gehalten.
Biologisch: Autologe EBV-CTL transduziert mit dem Vektor SFG-CNA12
Autologe EBV-spezifische zytotoxische T-Zellen (CTL), transduziert mit dem retroviralen Vektor SFG-CNA12, der Resistenz gegen Tacrolimus verleiht
Biologisch: Autologe EBV-CTL transduziert mit Kontrollvektor SFG-CNA8
Autologe EBV-spezifische zytotoxische T-Zellen (CTL), transduziert mit dem retroviralen Kontrollvektor SFG-CNA8
Verfahren: Leukapherese
Die Patienten werden einer unstimulierten Leukapherese unterzogen, um die für die Produktion der EBV-CTLs erforderlichen Immunzellen zu isolieren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität 6 Wochen nach der Infusion
Zeitfenster: 6 Wochen
Toxizität gemäß NCI Common Toxizitätskriterien innerhalb von 6 Wochen nach der Infusion
6 Wochen
Persistenz und Häufigkeit zirkulierender EBV-CTL
Zeitfenster: 12 Monate
Persistenz und Häufigkeit zirkulierender EBV-CTL, die mit CNA12 transduziert wurden, verglichen mit dem Kontrollvektor CNA8 im peripheren Blut
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion auf die Krankheit
Zeitfenster: 6 Wochen
Ansprechen der Krankheit nach 6 Wochen
6 Wochen
Rückfallquote
Zeitfenster: 2 Jahre
Rückfallquote nach 1 und 2 Jahren
2 Jahre
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Krankheitsfreies Überleben nach 1 und 2 Jahren
2 Jahre
Abstoßung von Organtransplantationen
Zeitfenster: 2 Jahre
Organtransplantationsabstoßung nach 1 und 2 Jahren
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University College, London

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
bluebird bio

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
31. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. Juni 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
15. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
17. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
17. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • UCL/16/0529

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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