固形臓器移植後のリンパ増殖性疾患に対するタクロリムス耐性EBV CTLによる免疫療法 (ITREC)
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、組織学的に証明された B 系統 EBV+ ポスト移植リンパ増殖性疾患 (PTLD)。
この研究の ATIMP は、(a) タクロリムスに対する耐性を付与するカルシニューリン A 変異体 (CNA12) をコードするレトロウイルスベクター SFG-CNA12、および (b) 対照カルシニューリン A 変異体をコードするレトロウイルスベクター SFG-CNA8 で形質導入された自己 EBV CTL です。 (CNA8)。
インフォームドコンセントと治験への登録に続いて、患者は両方のATIMPの生成のために刺激されていない白血球除去を受けます。 患者は、静脈内投与される各ATIMP（10x7 CNA8+またはCNA12+ CTL/m2）の等量を受け取ります。
他の免疫抑制剤（例： MMF) は減少しますが、タクロリムスは治療レベルに維持されます。この試験では、EBV + PTLD を発症している臓器移植レシピエントにおける ATIMP の安全性を評価し、末梢血中の循環 CNA12 および CNA8 CTL の持続性と頻度を比較します。
私たちの仮説は、タクロリムスによる進行中の免疫抑制の存在下で、CNA12 CTL が CNA8 CTL と比較して優先的な拡大と持続性の延長を示すというものです。 これが成功すれば、タクロリムスを減らさなくても PTLD の永続的なクリアランスが得られるため、移植片拒絶のリスクが軽減されます。
患者は、研究の介入段階の間、EBV CTL注入後1年まで定期的にフォローアップされます。 研究の長期追跡段階（EBV CTL注入後1〜5年）の間、患者は毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital
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London、イギリス
- King's College Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に証明されたB系統EBV +移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）を有する成人および小児（1〜70歳）の固形臓器移植レシピエントは、de novoまたはリツキシマブに耐性があります
- 登録時のEBVウイルス血症
- タクロリムスによる免疫抑制について
- 試験期間中の妊娠検査と避妊の使用への同意（該当する場合）
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 劇症病
- 酸素補給の必要性
- IgH-Myc再構成を伴うバーキットリンパ腫/成熟B型急性リンパ芽球性白血病
- T系統PTLD
- ビリルビン > 正常上限の 3 倍
- クレアチニン > 正常上限の 3 倍
- -活動性のB型、C型肝炎またはHIV感染
- 妊娠中または授乳中の女性
- -ECOGパフォーマンススコア≥4
- 白血球除去療法に耐えられない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SFG-CNA12/SFG-CNA8で形質導入された自己EBV-CTL
すべての患者は、(a) タクロリムス耐性を付与するカルシニューリン変異体 (CNA12) および (b) 対照カルシニューリン変異体 (CNA8) でレトロウイルス形質導入された自己 EBV CTL を受けます。 患者ごとに 2 つの ATIMP が生成されます。
等用量（10x7/m2）のCNA12+ EBV CTLおよびCNA8+ EBV CTLを0日目に静脈内投与します。 ATIMP の生成を待っている間、患者はリツキシマブおよび他の免疫抑制剤 (例: MMF)は減少しますが、タクロリムスは治療レベルに維持されます。 |
タクロリムスに対する耐性を付与するレトロウイルスベクター SFG-CNA12 で形質導入された自家 EBV 特異的細胞傷害性 T 細胞 (CTL)
コントロールレトロウイルスベクターSFG-CNA8で形質導入された自家EBV特異的細胞傷害性T細胞（CTL）
患者は、EBV-CTL を産生するために必要な免疫細胞を分離するために、無刺激の白血球除去療法を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注入後6週間での毒性
時間枠：6週間
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NCI によって評価された毒性 注入後 6 週間以内の共通毒性基準
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6週間
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循環する EBV CTL の持続性と頻度
時間枠：12ヶ月
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末梢血中の対照ベクター CNA8 と比較した、CNA12 で形質導入された循環 EBV CTL の持続性と頻度
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患反応
時間枠：6週間
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6週間での疾患反応
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6週間
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再発率
時間枠：2年
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1 年および 2 年での再発率
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2年
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無病生存
時間枠：2年
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1年および2年での無病生存率
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2年
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臓器移植 拒絶反応
時間枠：2年
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臓器移植 1 年および 2 年での拒絶反応
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2年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Prof. Persis Amrolia、Great Ormond Street Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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