酸化的アルブミン修飾、アルブミン結合能、および血漿チオール状態に対するアルブミン注入の影響 (ALB-INFUS)

アルブミン注入は、自然発生的な細菌性腹膜炎の転帰を改善し、血管収縮剤と組み合わされた肝腎症候群を逆転させ、穿刺後の循環機能障害を予防することが示されています。 これらの有益な効果は、血漿レニン活性の低下などの神経液性変化によって反映される血行動態の改善に関連しています。

アルブミンは多機能タンパク質です。 その生物学的機能には、浸透圧の維持、疎水性物質の可溶化と輸送、システイン 34 の遊離スルフヒドリル基による抗酸化機能、N 末端での金属結合、エンドトキシンの結合と不活性化による免疫調節および/または内皮安定化が含まれます。 したがって、上記のアルブミン注入の有益な効果は、おそらく血漿量の増加によるだけでなく、アルブミン機能のさまざまな側面の改善によるものです。

アルブミンには、Sudlow によって記述された 2 つの特異的結合部位があります。大きな複素環式化合物とジカルボン酸 (ビリルビンなど) を結合するサイト I と、芳香族カルボン酸化合物 (ベンゾジアゼピンなど) を結合するサイト II です。 ベンゾジアゼピン結合部位 II のモデル リガンドであるダンシルサルコシン (DS) の結合の減少が、末期肝疾患の患者で見られました。 興味深いことに、分子吸着剤再循環システム (MARS) を使用した体外アルブミン透析は、DS 結合を改善することがわかっていますが、上記の条件下でのアルブミン注入についてはそのようなデータは存在しません。

肝硬変におけるアルブミン機能障害のさらなる例には、脂肪酸結合の変化（電子常磁性共鳴によって推定）および金属結合障害（虚血修飾アルブミンとして測定）が含まれます。

アルブミン機能の障害は、慢性肝不全を含むいくつかの病状で見られる酸化的アルブミン損傷によって引き起こされる可能性があります. アルブミンの 3 つの画分は、システイン 34 の酸化還元状態に応じて識別できます。遊離スルフヒドリルとして Cys-34 を含む非酸化ヒト メルカプアルブミン (HMA)、混合ジスルフィドとして Cys-34 を含む可逆的に酸化されたヒト非メルカプアルブミン-1 (HNA1)、および不可逆的に酸化されたヒト非メルカプアルブミン-2（HNA2）は、Cys-34がスルフェン酸、スルフィン酸、またはスルホン酸に酸化されています。 この研究の研究者は以前に、非代償性肝硬変における顕著な酸化的アルブミン損傷を報告しており、急性から慢性肝不全ではさらにそうであり、これらの変化は予後に関連していることが判明しました.

Cys-34のスルフヒドリル基と相互作用するシステイン/シスチンまたはグルタチオンなどの小さなチオール化合物は、アルブミンの酸化状態を変化させ、それ自体が酸化/還元される可能性があります。 さまざまな病状における小さなチオール化合物の役割と、アルブミン注入後の推定上の変化は現在不明です。 血液サンプルの取り扱いが複雑なため、血漿チオール状態は 10 人の患者のサブセットのみで測定されます。

アルブミンの遊離 Cys-34 は、ヒト血漿の抗酸化能の約 80% を占めていますが、この部位での可逆的および不可逆的な酸化は、アルブミンの抗酸化機能を著しく低下させます。 その上、不可逆的に酸化されたアルブミンは、アルブミン構造の激しい変更を引き起こし、アルブミン結合機能の顕著な変化をもたらします。

興味深いことに、慢性肝不全で観察された酸化的アルブミン修飾は、DS 結合によって測定されるアルブミン結合能力の障害と並行していました。 とりわけこの発見は、慢性肝不全で観察される低アルブミン血症をさらに悪化させる可能性がある有効アルブミン濃度の概念につながりました。

慢性肝不全における酸化的アルブミン修飾およびアルブミン機能に対するアルブミン注入の影響は現在不明です。