酸化的アルブミン修飾、アルブミン結合能、および血漿チオール状態に対するアルブミン注入の影響 (ALB-INFUS)
調査の概要
詳細な説明
アルブミン注入は、自然発生的な細菌性腹膜炎の転帰を改善し、血管収縮剤と組み合わされた肝腎症候群を逆転させ、穿刺後の循環機能障害を予防することが示されています。 これらの有益な効果は、血漿レニン活性の低下などの神経液性変化によって反映される血行動態の改善に関連しています。
アルブミンは多機能タンパク質です。 その生物学的機能には、浸透圧の維持、疎水性物質の可溶化と輸送、システイン 34 の遊離スルフヒドリル基による抗酸化機能、N 末端での金属結合、エンドトキシンの結合と不活性化による免疫調節および/または内皮安定化が含まれます。 したがって、上記のアルブミン注入の有益な効果は、おそらく血漿量の増加によるだけでなく、アルブミン機能のさまざまな側面の改善によるものです。
アルブミンには、Sudlow によって記述された 2 つの特異的結合部位があります。大きな複素環式化合物とジカルボン酸 (ビリルビンなど) を結合するサイト I と、芳香族カルボン酸化合物 (ベンゾジアゼピンなど) を結合するサイト II です。 ベンゾジアゼピン結合部位 II のモデル リガンドであるダンシルサルコシン (DS) の結合の減少が、末期肝疾患の患者で見られました。 興味深いことに、分子吸着剤再循環システム (MARS) を使用した体外アルブミン透析は、DS 結合を改善することがわかっていますが、上記の条件下でのアルブミン注入についてはそのようなデータは存在しません。
肝硬変におけるアルブミン機能障害のさらなる例には、脂肪酸結合の変化（電子常磁性共鳴によって推定）および金属結合障害（虚血修飾アルブミンとして測定）が含まれます。
アルブミン機能の障害は、慢性肝不全を含むいくつかの病状で見られる酸化的アルブミン損傷によって引き起こされる可能性があります. アルブミンの 3 つの画分は、システイン 34 の酸化還元状態に応じて識別できます。遊離スルフヒドリルとして Cys-34 を含む非酸化ヒト メルカプアルブミン (HMA)、混合ジスルフィドとして Cys-34 を含む可逆的に酸化されたヒト非メルカプアルブミン-1 (HNA1)、および不可逆的に酸化されたヒト非メルカプアルブミン-2（HNA2）は、Cys-34がスルフェン酸、スルフィン酸、またはスルホン酸に酸化されています。 この研究の研究者は以前に、非代償性肝硬変における顕著な酸化的アルブミン損傷を報告しており、急性から慢性肝不全ではさらにそうであり、これらの変化は予後に関連していることが判明しました.
Cys-34のスルフヒドリル基と相互作用するシステイン/シスチンまたはグルタチオンなどの小さなチオール化合物は、アルブミンの酸化状態を変化させ、それ自体が酸化/還元される可能性があります。 さまざまな病状における小さなチオール化合物の役割と、アルブミン注入後の推定上の変化は現在不明です。 血液サンプルの取り扱いが複雑なため、血漿チオール状態は 10 人の患者のサブセットのみで測定されます。
アルブミンの遊離 Cys-34 は、ヒト血漿の抗酸化能の約 80% を占めていますが、この部位での可逆的および不可逆的な酸化は、アルブミンの抗酸化機能を著しく低下させます。 その上、不可逆的に酸化されたアルブミンは、アルブミン構造の激しい変更を引き起こし、アルブミン結合機能の顕著な変化をもたらします。
興味深いことに、慢性肝不全で観察された酸化的アルブミン修飾は、DS 結合によって測定されるアルブミン結合能力の障害と並行していました。 とりわけこの発見は、慢性肝不全で観察される低アルブミン血症をさらに悪化させる可能性がある有効アルブミン濃度の概念につながりました。
慢性肝不全における酸化的アルブミン修飾およびアルブミン機能に対するアルブミン注入の影響は現在不明です。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Graz、オーストリア、8010
- Department of Internal Medicine, Medical University of Graz
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- アルブミン注入のルーチン適応
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 悪性腹水
- -肝細胞癌または進行した肝外腫瘍の存在
- ネフローゼ症候群
- 妊娠、授乳
- -過去48時間以内に80gを超えるアルブミン注入
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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アルブミン注入
-非代償性肝硬変およびルーチンのヒトアルブミン注入の適応症の患者
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ヒトアルブミンの注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルブミンの酸化状態
時間枠：48時間
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アルブミン注入によるアルブミン酸化状態の変化 (HMA、HNA1、HNA2; パーセンテージ) を HPLC で測定
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48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダンシルサルコシンのアルブミン結合能
時間枠：48時間
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アルブミン注入によるアルブミン結合能（IC50）の変化
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48時間
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血漿レニン活性
時間枠：48時間
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アルブミン注入による血漿レニン活性の変化 (ELISA; uU/ml)
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48時間
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血漿コペプチン濃度
時間枠：48時間
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アルブミン注入による血漿コペプチン濃度の変化 (ELISA; pmol/l)
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48時間
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血漿チオール状態
時間枠：48時間
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アルブミン注入による血漿チオール状態の変化 (HPLC、umol/l)
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48時間
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血清エンドトキシンレベル
時間枠：48時間
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アルブミン注入による血清エンドトキシンレベルの変化（HEK blue LPS検出キットで測定、IU/ml）
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48時間
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好中球貪食能
時間枠：48時間
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アルブミン注入による好中球貪食能の変化 (フローサイトメトリー; FITC 陽性細胞のパーセンテージ)
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48時間
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好中球酸化バースト
時間枠：48時間
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アルブミン注入による好中球の酸化的バースト (フローサイトメトリー; FITC 陽性細胞のパーセンテージ) の変化
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48時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rudofl E Stauber, MD、Medical University of Graz
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ヒトアルブミンの臨床試験
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U.S. Army Medical Research and Development CommandState University of New York - Upstate Medical University完了
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TruDiagnosticL-Nutra Inc; Peak Human Labs積極的、募集していない
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University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)完了
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Shengjing Hospital完了
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State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development Command完了
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State University of New York - Upstate Medical...U.S. Army Medical Research and Development Command; Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完了
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University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI)完了