Vliv infuze albuminu na oxidativní modifikaci albuminu, kapacitu vazby albuminu a stav plazmatického thiolu (ALB-INFUS)

Bylo prokázáno, že infuze albuminu zlepšuje výsledky u spontánní bakteriální peritonitidy, revertuje hepatorenální syndrom v kombinaci s vazokonstriktory a zabraňuje postparacentézní oběhové dysfunkci. Tyto příznivé účinky jsou spojeny s hemodynamickým zlepšením, které se odráží v neurohumorálních změnách, jako je pokles aktivity plazmatického reninu.

Albumin je multifunkční protein. Mezi jeho biologické funkce patří udržování onkotického tlaku, solubilizace a transport hydrofobních látek, antioxidační funkce prostřednictvím své volné sulfhydrylové skupiny na cysteinu-34, vazba kovu na jeho N-konci, imunomodulace a/nebo stabilizace endotelu prostřednictvím vazby a inaktivace endotoxinu. Příznivé účinky infuze albuminu popsané výše jsou tedy pravděpodobně způsobeny nejen expanzí objemu plazmy, ale také zlepšením různých aspektů funkce albuminu.

Albumin skrývá dvě specifická vazebná místa popsaná Sudlowem: místo I, které váže velké heterocyklické sloučeniny a dikarboxylové kyseliny (jako je bilirubin) a místo II, které váže aromatické karboxylové sloučeniny (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů s terminálním onemocněním jater byla zjištěna snížená vazba dansylsarkosinu (DS) – modelového ligandu pro benzodiazepinové vazebné místo II. Je zajímavé, že mimotělní dialýza albuminu za použití systému recirkulace molekulárních adsorbentů (MARS) zlepšuje vazbu DS, zatímco pro infuzi albuminu za výše uvedených podmínek žádná taková data neexistují.

Další příklady zhoršené funkce albuminu u cirhózy zahrnují změny ve vazbě mastných kyselin (jak je odhadnuto pomocí elektronové paramagnetické rezonance) a zhoršenou vazbu kovů (měřeno jako ischemicky modifikovaný albumin).

Zhoršená funkce albuminu může být způsobena oxidativním poškozením albuminu, které bylo zjištěno u několika chorobných stavů včetně chronického selhání jater. Podle redoxního stavu cysteinu-34 lze rozlišit tři frakce albuminu: neoxidovaný lidský merkaptalbumin (HMA) s Cys-34 jako volný sulfhydryl, reverzibilně oxidovaný lidský nemerkaptalbumin-1 (HNA1) s Cys-34 jako smíšený disulfid, a nevratně oxidovaný lidský nemerkaptalbumin-2 (HNA2) s Cys-34 oxidovaný na kyselinu sulfenovou, sulfinovou nebo sulfonovou. Vyšetřovatelé této studie již dříve uváděli výrazné oxidativní poškození albuminu u dekompenzované cirhózy a ještě více u akutního chronického selhání jater a bylo zjištěno, že tyto změny souvisejí s prognózou.

Malé thiolové sloučeniny, jako je cystein/cystin nebo glutathion interagující se sulfhydrylovou skupinou na Cys-34, mohou změnit oxidační stav albuminu a mohou se samy oxidovat/redukovat. Úloha malých thiolových sloučenin v různých chorobných stavech a jejich domnělé změny po infuzi albuminu nejsou v současnosti známy. Vzhledem ke složité logistice manipulace se vzorky krve je plazmatický stav thiolů měřen pouze u podskupiny 10 pacientů.

Zatímco volný Cys-34 albuminu tvoří asi 80 % antioxidační kapacity lidské plazmy, jak reverzibilní, tak ireverzibilní oxidace v tomto místě výrazně sníží antioxidační funkci albuminu. Kromě toho nevratně oxidovaný albumin způsobuje intenzivní modifikace struktury albuminu a vede k výrazným změnám vazebné funkce albuminu.

Je zajímavé, že oxidativní modifikace albuminu pozorovaná u chronického selhání jater byla paralelní se zhoršením vazebné kapacity albuminu, jak bylo měřeno vazbou DS. Toto zjištění mimo jiné vedlo ke koncepci účinné koncentrace albuminu, která může dále zhoršit hypoalbuminémii pozorovanou u chronického selhání jater.

Vliv infuze albuminu na oxidativní modifikaci albuminu a funkci albuminu u chronického jaterního selhání není v současnosti znám.