Effekt av albumininfusjon på oksidativ albuminmodifikasjon, albuminbindingskapasitet og plasmatiolstatus (ALB-INFUS)

Albumininfusjon har vist seg å forbedre resultatet ved spontan bakteriell peritonitt, reversere hepatorenalt syndrom kombinert med vasokonstriktorer og forhindre post-paracentese sirkulasjonsdysfunksjon. Disse gunstige effektene er assosiert med hemodynamisk forbedring reflektert av nevrohumorale endringer som en reduksjon i plasmareninaktivitet.

Albumin er et multifunksjonelt protein. Dens biologiske funksjoner inkluderer vedlikehold av onkotisk trykk, solubilisering og transport av hydrofobe stoffer, antioksidantfunksjon via dens frie sulfhydrylgruppe ved cystein-34, metallbinding ved dens N-terminale ende, immunmodulering og/eller endotelstabilisering via binding og inaktivering av endotoksin. De fordelaktige effektene av albumininfusjon beskrevet ovenfor skyldes sannsynligvis ikke bare plasmavolumutvidelse, men også en forbedring av forskjellige aspekter av albuminfunksjonen.

Albumin har to spesifikke bindingssteder beskrevet av Sudlow: sete I som binder store heterosykliske forbindelser og dikarboksylsyrer (som bilirubin) og sete II som binder aromatiske karboksylforbindelser (som benzodiazepiner). Redusert binding av dansylsarcosin (DS) - en modellligand for benzodiazepinbindingssetet II - ble funnet hos pasienter med leversykdom i sluttstadiet. Interessant nok har ekstrakorporal albumindialyse ved bruk av det molekylære adsorbents resirkulerende systemet (MARS) blitt funnet å forbedre DS-binding, mens det ikke finnes slike data for albumininfusjon under de ovennevnte forholdene.

Ytterligere eksempler på nedsatt albuminfunksjon ved cirrhose inkluderer endringer i fettsyrebinding (som estimert ved elektronparamagnetisk resonans) og svekket metallbinding (målt som iskemimodifisert albumin).

Nedsatt albuminfunksjon kan være forårsaket av oksidativ albuminskade, som er funnet ved flere sykdomstilstander, inkludert kronisk leversvikt. Tre fraksjoner av albumin kan skjelnes i henhold til redokstilstanden til cystein-34: ikke-oksidert humant merkaptalbumin (HMA) med Cys-34 som fri sulfhydryl, reversibelt oksidert humant nonmerkaptalbumin-1 (HNA1) med Cys-34 som blandet disulfid, og irreversibelt oksidert humant nonmerkaptalbumin-2 (HNA2) med Cys-34 oksidert til sulfensyre, sulfinsyre eller sulfonsyre. Etterforskerne av denne studien har tidligere rapportert markert oksidativ albuminskade ved dekompensert cirrhose og enda mer ved akutt-på-kronisk leversvikt, og disse endringene ble funnet å være relatert til prognose.

Små tiolforbindelser som cystein/cystin eller glutation som interagerer med sulfhydrylgruppen ved Cys-34 kan endre oksidasjonstilstanden til albumin og kan oksideres/reduseres selv. Rollen til små tiolforbindelser i forskjellige sykdomstilstander og deres antatte endringer etter albumininfusjon er foreløpig ukjent. På grunn av den komplekse logistikken for håndtering av blodprøver måles plasmatiolstatus kun i en undergruppe på 10 pasienter.

Mens fri Cys-34 av albumin utgjør omtrent 80 % av antioksidantkapasiteten til humant plasma, vil både reversibel og irreversibel oksidasjon på dette stedet markant redusere antioksidantfunksjonen til albumin. Dessuten forårsaker irreversibelt oksidert albumin intense modifikasjoner av albuminstrukturen og fører til markerte endringer i albuminbindingsfunksjonen.

Interessant nok ble oksidativ albuminmodifikasjon observert ved kronisk leversvikt parallelt med en svekkelse av albuminbindingskapasiteten målt ved DS-binding. Dette funnet har blant annet ført til konseptet med effektiv albuminkonsentrasjon, som ytterligere kan forverre hypoalbuminemi observert ved kronisk leversvikt.

Effekten av albumininfusjon på oksidativ albuminmodifikasjon og albuminfunksjon ved kronisk leversvikt er foreløpig ukjent.