乳児血管腫の治療におけるアテノロールとプロプラノロールの有効性を評価するための比較研究

目的と目的:

1. 乳児血管腫の治療における経口アテノロールと経口プロプラノロールの有効性と安全性を比較すること。 検索戦略:
2. 乳児血管腫の治療におけるアテノロールとプロプラノロールの作用機序を解明すること。

研究デザインの材料と方法：

乳児皮膚血管腫における経口薬の効果に関するこの治験責任医師主導の前向き観察者盲検並行群間比較研究は、医学教育研究大学院大学の皮膚科、性病学およびらい病科、および小児外科で実施されています。機関の研究倫理委員会から承認を得た後。

サンプルサイズ: これはパイロット研究であるため、任意のサンプルサイズ 60 (各グループで 30) を維持することが決定されました。

ベースライン臨床評価:

包含および除外基準を満たす子供は、両親からインフォームドコンセントを得た後、研究に採用されます。 募集時に、各病変は、サイズ、色、一貫性、および進化の段階（増殖、プラトー、または退行）について臨床的に評価されます。 写真は、医師の総合評価尺度および血管腫活動性スコア（HAS）とともに撮影されます.26 治療の禁忌を除外するために、心拍数、血圧、酸素飽和度、心電図、呼吸数、ランダム血糖値が記録されます。 まぶたに病変がある患者では、眼科検査が行われます。 これらの所見は、症例記録フォームに記載されます。

すべての患者は、心拍数、血圧、血糖、酸素飽和度、呼吸数などのすべてのパラメーターを記録および監視するために、治療の開始時および投与量の増加時に48時間入院します。

無作為化、割り当て、隠蔽、および治療プロトコルコンピューターで生成されたシーケンス (ブロックのランダム化) を使用して、グループ A とグループ B。 以下の配属隠蔽により採用バイアスを軽減するよう努めます。 患者は Dr Raihan Ashraf によってスクリーニングされ、Dr Sanjeev Handa、Dr Dipankar De、Dr Muneer Abas によって募集されます。 いずれかのグループへの割り当ては、ブロックのランダム化に基づいて、Mrs Asha によって行われます。 その後、Rahul Mahajan 医師は、患者の両親が投与された薬に目がくらむことがないように、患者が割り当てられたグループに基づいて経口薬を処方します。 子供は、Raihan Ashraf 博士によるパラメーターのモニタリングのために、Advanced Pediatric Center に入院する必要があります。 フォローアップ評価は、無作為化と割り当てを知らされていないライハン・アシュラフ博士によって行われます。

改善の評価は以下の方法で行います。

1. 医師総合評価: スコアは、ベースライン時およびその後毎月、写真の助けを借りて、管理プロトコルを知らされていない独立した皮膚科医によって計算されます。 連続撮影は 4 週間ごとに行われます。

   (病変は、フラッシュの有無にかかわらず、標準の 12 ピクセルのデジタル カメラを使用して、距離 30 cm、解像度約 180 dpi で撮影されます)

2. もっている。スコアはベースラインで計算され、その後は毎月計算されます。
3. 超音波検査 : 血管腫のサイズと深さを客観的に評価するために、ベースライン、6 か月、9 か月に行われます。

有害事象の記録:

すべての科目は 1 か月間隔で見直されます。 各訪問中に、成長チャートの測定や心血管の状態を含む完全な臨床検査が行われ、睡眠障害、低血糖、低血圧などの副作用が症例記録フォームに記録されます。 軽度の副作用が記録され、管理されます。 重篤な副作用は安全委員会に報告され、患者は研究から取り下げられます。

実験室での評価 血清低酸素誘導因子 1α (HIF-1α) は、ベースラインおよび治療の 9 か月または完了時に ELISA によって測定されます。

主要な結果の測定:

1. 平均差

   1. 2つのグループで病変の完全な臨床的クリアランス（PGAスコア5）を達成した患者の数
   2. 2つのグループで病変の完全な臨床的クリアランス（PGAスコア5）を達成するのに必要な日数
   3. 2 つのグループにおける病変の体積の平均減少
   4. 2 つのグループにおける HAS の平均減少
2. グループ A とグループ B における副作用 (軽微および重篤) の頻度。

二次結果測定:

1. グループ A およびグループ B における治療前後の HIF-1α レベルの平均差。

統計分析 統計分析は、社会科学用の統計パッケージ (SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州、バージョン 15.0 Windows) を使用して実行されます。 分析は、プロトコルごとの母集団 (PP) と、分析のための主要な母集団としての治療の意図 (ITT) 母集団の両方に対して行われます。 すべての量的変数は、中心位置の尺度 (平均、中央値) と分散の尺度 (標準偏差と標準誤差) を使用して推定されます。 データの正規性は、歪度の測定と正規性の Kolmogorov Smirnov 検定によってチェックされます。 正規分布データの平均は、グループのスチューデント t 検定を使用して比較されます。 歪んだデータの場合、グループにマン ホイットニー検定が適用されます。 質的変数またはカテゴリ変数は、度数と比率として説明されます。 比率は、カイ 2 乗またはフィッシャーの正確検定のいずれか該当する方を使用して比較されます。 すべての統計的検定は両側で行われ、α=0.05 の有意性で実行されます。

倫理的正当化 乳児血管腫の使用にプロプラノロールが広く使用されるようになって以来、プロプラノロールが引き起こす可能性のあるさまざまな副作用が明るみに出てきました。 通常は軽度で数は少ないですが、無症候性低血糖症、低血圧、気管支過敏症などのまれな合併症は生命を脅かす可能性があります. 提案された研究は、不整脈などの心臓病の適応症のために以前に乳児に安全に使用されていた心臓選択的ベータ遮断薬アテノロールの使用により、これらの副作用を克服することを目的としています. さらに、プロプラノロールが禁忌である乳児に合理的な代替治療法を提供します。 さらに、プロプラノロールの使用による中枢神経系への影響の正確な大きさは、特に初期の発達段階では現在わかっていません。 短期記憶と長期記憶、精神運動機能、睡眠の質、気分の障害が報告されています。 これらの影響は容易に認識できない場合があり、日常的に実行されていない認知機能の専門的な評価が必要です。 さらに、曝露と認知障害の間に遅延が生じる可能性があります。 これらの副作用は、理論的には血液脳関門を通過できないアテノロールを使用することで軽減されます.

計画された調査は、参加者の最適な管理に必要です。 すべての血液サンプルは 26 ゲージの針で採取されるため、患者の痛みや不快感は最小限に抑えられ、調査のために採取された血液の量によって血行動態が不安定になることはありません。

ICMR (1994) およびヘルシンキ宣言 (2000 年修正版) によって設定されたガイドラインに従って、研究に登録されたすべての患者に以下が順守されます。

• 研究プロジェクトに関与する患者は、参加者に通知されます。
• 各患者は、研究の目的、方法、予想される利益と潜在的なリスク、および患者に伴う可能性のある不快感とその治療法について十分に知らされます。
• 患者のプライバシー、患者情報の機密性を尊重し、研究が患者の身体的および精神的完全性および人格に及ぼす影響を最小限に抑えるために、あらゆる予防措置が講じられます。
• 患者には、研究への参加を控える権利、または報復を受けることなく、いつでも研究への参加への同意を撤回する権利が与えられます。
• 研究のすべての段階で十分な注意と注意が払われ、患者が最小限のリスクにさらされ、不可逆的な悪影響を受けず、一般的に研究または実験から利益を得られるようにします。
• 書面によるインフォームドコンセントは、研究に含まれるすべての患者から得られます。