Sammenlignende undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​atenolol og propranolol i behandlingen af ​​infantile hæmangiomer

MÅL OG MÅL:

1. At sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​oral atenolol versus oral propranolol til behandling af infantile hæmangiomer.
2. At belyse virkningsmekanismen af ​​atenolol og propranolol ved behandling af infantile hæmangiomer.

STUDIEDESIGN MATERIALER OG METODER:

Denne investigator-initierede, prospektive, observatørblindede, parallelgruppe sammenlignende undersøgelse af virkningen af ​​oral medicin i infantile kutane hæmangiomer udføres i afdelingen for Dermatologi, Venereologi og Leprologi og Pædiatrisk Kirurgi, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, efter at have fået godkendelse fra den institutionelle forsknings- og etikkomité.

Prøvestørrelse: Da dette er en pilotundersøgelse, blev det besluttet at beholde en vilkårlig stikprøvestørrelse på 60 (30 i hver gruppe).

BASELINE KLINISK VURDERING:

Børn, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive rekrutteret til undersøgelsen efter at have indhentet et informeret samtykke fra forældrene. Ved rekruttering vil hver læsion blive evalueret klinisk for størrelse, farve, konsistens og udviklingsfasen - uanset om det er proliferativt, plateau eller regressivt. Fotografier vil blive taget sammen med lægens globale vurderingsskala og hæmangiomaktivitetsscore (HAS).26 Hjertefrekvens, BP, iltmætning, EKG, respirationsfrekvens og tilfældigt blodsukker vil blive registreret for at udelukke behandlingskontraindikationer. Hos patienter med øjenlågspåvirkning vil der blive foretaget oftalmologiske undersøgelser. Disse bemærkninger vil blive noteret i sagsprotokollen.

Alle patienter vil blive indlagt i 48 timer ved påbegyndelse af behandling og eskalering af dosis for at registrere og overvåge alle parametre - hjertefrekvens, BP, blodsukker, iltmætning og respirationsfrekvens.

RANDOMISERING, TILDELING, SKJULNING OG BEHANDLINGSPROTOKOL Ved inklusion vil patienter blive randomiseret i to grupper; gruppe A og gruppe B ved hjælp af en computergenereret sekvens (blokrandomisering). Der vil blive gjort en indsats for at reducere rekrutteringsbias ved følgende tildelingsskjul. Patienterne vil blive screenet af Dr. Raihan Ashraf og rekrutteret af Dr. Sanjeev Handa, Dr. Dipankar De og Dr. Muneer Abas. Tildeling til begge grupper vil blive foretaget af fru Asha baseret på blokrandomisering. Derefter vil Dr. Rahul Mahajan ordinere det orale lægemiddel baseret på den gruppe, som patienten er tildelt, således at forældrene til patienten ikke er blinde for det administrerede lægemiddel. Barnet skal indlægges på Advanced Pediatric Center for overvågning af parametre af Dr. Raihan Ashraf. Ved opfølgningen vil vurderingen blive udført af Dr. Raihan Ashraf, der er blindet over for randomiseringen og tildelingen.

Evaluering af forbedring vil blive udført på følgende måder

1. Lægens globale vurdering: Resultatet vil blive beregnet af en uafhængig hudlæge, der er blindet til behandlingsprotokollen ved hjælp af fotografier, ved baseline og derefter hver måned. Seriefotografering vil blive udført hver 4. uge.

   (Læsionen vil blive fotograferet med og uden blitz med et standard 12 pixel digitalkamera på 30 cm afstand og ca. 180 dpi opløsning)

2. HAR. Resultatet vil blive beregnet ved baseline og derefter månedligt.
3. Ultralyd: for objektivt at vurdere størrelsen og dybden af ​​hæmangiom vil blive udført ved baseline, 6 måneder og 9 måneder.

REGISTRERING AF BIVIRKNINGER:

Alle emner vil blive gennemgået med 1 måneds mellemrum. En fuldstændig klinisk undersøgelse vil blive udført under hvert besøg, inklusive vækstdiagrammålinger og kardiovaskulær status og eventuelle bivirkninger som søvnforstyrrelser, hypoglykæmi, hypotension vil blive registreret i sagsjournalen. Milde bivirkninger vil blive registreret og behandlet. Alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret til sikkerhedsudvalget, og patienten trækkes ud af undersøgelsen.

LABORATORIEEVALUERING Serumhypoxi-inducerbar faktor 1α (HIF-1α) vil blive målt ved ELISA ved baseline og 9 måneder eller afsluttet behandling.

PRIMÆRE RESULTATMÅL:

1. Middelforskel i

   1. Antal patienter, der opnår fuldstændig klinisk clearance af læsionen (PGA-score på 5) i de to grupper
   2. Antal dage, der kræves for at opnå fuldstændig klinisk clearance af læsionen (PGA-score på 5) i de to grupper
   3. Gennemsnitlig fald i mængden af ​​læsioner i de to grupper
   4. Gennemsnitlig fald i HAS i de to grupper
2. Hyppighed af bivirkninger (mindre og alvorlige) i gruppe A versus gruppe B.

SEKUNDÆRE RESULTATMÅL:

1. Gennemsnitlig forskel i HIF-1α-niveauer før og efter behandling i gruppe A og gruppe B.

STATISTISK ANALYSE Den statistiske analyse vil blive udført ved hjælp af Statistical Package for Social Sciences (SPSS Inc., Chicago IL, version 15.0 Windows). Analysen vil blive udført både for Per Protocol population(PP) såvel som Intention to Treat(ITT) populationen som primær population til analyse. Alle kvantitative variable vil blive estimeret ved hjælp af mål for central placering (middelværdi, median) og mål for spredning (standardafvigelse og standardfejl). Normaliteten af ​​data vil blive kontrolleret ved måling af skævhed og Kolmogorov Smirnov-test af normalitet. For normalfordelte data vil middelværdier blive sammenlignet ved hjælp af elevens t-test for grupper. For skæve data vil Mann Whitney test blive anvendt til gruppe. Kvalitative eller kategoriske variable vil blive beskrevet som frekvenser og proportioner. Proportioner vil blive sammenlignet med Chi square eller Fischers eksakte test, alt efter hvad der er relevant. Alle statistiske tests vil være tosidede og udføres med en signifikans på α=0,05.

ETISK BEGRUNDELSE Siden den udbredte brug af propranolol til brug af infantile hæmangiomer, er der kommet frem forskellige bivirkninger, det kan forårsage. Selvom de sædvanligvis er milde og få, kan sjældne komplikationer som asymptomatisk hypoglykæmi, hypotension og bronkial hyperreaktivitet være livstruende. Den foreslåede undersøgelse sigter mod at overvinde disse bivirkninger med brugen af ​​kardioselektiv betablokker atenolol, som sikkert er blevet brugt til spædbørn tidligere til kardiologiske indikationer som arytmier. Derudover giver det et rimeligt behandlingsalternativ til spædbørn, hvor propranolol er kontraindiceret. Endvidere er den nøjagtige størrelse af CNS-effekter som følge af propranololbrug, især i de tidlige udviklingsstadier, ikke kendt for øjeblikket. Nedsættelse af kort- og langtidshukommelsen, psykomotorisk funktion, søvnkvalitet og humør er blevet rapporteret. Disse effekter er muligvis ikke let genkendelige og kræver specialiseret vurdering af kognitiv funktion, der ikke udføres rutinemæssigt. Endvidere kan der være en forsinkelse mellem eksponering og kognitive defekter. Disse bivirkninger ville teoretisk set blive lindret ved brug af atenolol på grund af dets uigennemtrængelighed gennem blod-hjernebarrieren.

De planlagte undersøgelser er nødvendige for den optimale styring af deltagerne. Alle blodprøver vil blive taget med en 26 gauge nål, så der er minimal smerte og ubehag for patienten, og mængden af ​​blod, der udtages til undersøgelser, vil ikke forårsage nogen hæmodynamisk ustabilitet.

I henhold til retningslinjerne opstillet af ICMR (1994) og Helsinki-erklæringen (modificeret 2000), vil følgende blive overholdt hos alle patienter, der er indskrevet i undersøgelsen:

• De patienter, der er involveret i forskningsprojektet, vil blive informeret deltagere.
• Hver patient vil blive tilstrækkeligt informeret om formålene, metoderne, de forventede fordele og potentielle risici ved undersøgelsen og det ubehag, det kan medføre for ham/hende, og afhjælpningen heraf.
• Der vil blive taget alle forholdsregler for at respektere patientens privatliv, fortroligheden af ​​patientens oplysninger og for at minimere undersøgelsens indvirkning på hans/hendes fysiske og mentale integritet og hans/hendes personlighed.
• Patienten vil få ret til at afstå fra deltagelse i undersøgelsen eller til at trække samtykke til deltagelse tilbage på et hvilket som helst tidspunkt af undersøgelsen uden repressalier.
• Behørig omhu og forsigtighed vil blive udvist på alle stadier af forskningen for at sikre, at patienten udsættes for den mindst mulige risiko, ikke lider af irreversible bivirkninger og generelt drager fordel af og ved forskningen eller eksperimentet.
• Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen.