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乾燥血液スポットで測定されたシトクロム P450 活性に対する急性および慢性炎症の影響

2021年3月2日 更新者：Caroline Samer、University Hospital, Geneva

薬物代謝の主要な酵素であるシトクロム P450 は、経口物質の初回通過代謝で重要な役割を果たします。 遺伝的および環境的要因による活動の個人差が観察されており、有害な治療結果（無効または毒性）に関連している可能性があります。 炎症は、急性であろうと慢性であろうと、理論的には酵素活性を調節することによって薬物の薬物動態を調節することができます。 実際、インビトロのデータと動物モデル、およびヒトでのより限定されたデータは、炎症との関連で CYP のダウンレギュレーションを示しています。

ジュネーブで開発および検証されたカクテル アプローチ (「カクテル ジュネーブ」) は、微量のプローブ ドラッグを使用し、乾燥血液スポットでのサンプリング (10uL 毛細血管血) を容易にすることで、複数の CYP の活性を同時に測定します。

急性炎症モデル (股関節手術および SARS-CoV-2 感染) および慢性炎症 (関節リウマチ、RA) における CYP の活性を測定する予定です。 治療を受けた患者サブグループ（研究に関係なく治療を受けた患者）における生物学的薬剤トシリズマブ（抗IL-6受容体）の効果は、3か月の治療後に測定されます。

主な目的は、インターロイキン 6 レベルが、急性 (整形外科手術 - 股関節または SARS-CoV-2 感染) または慢性炎症 (RA) の患者の CYP450 の活性と相関しているかどうかを判断することです。

二次的な目的は次のとおりです。

  • CYP 活性を他の炎症マーカー (CRP、TNF-α、IL-1β、IFN-γ) のレベルと相関させる。
  • 炎症のマーカー、CYP 活性、および疲労と痛みの強さの間の相関関係を評価する。
  • トシリズマブが 3 か月の治療後に RA 患者の CYP 活性を逆転させるかどうかを評価する。
  • SARS-CoV-2 感染が CYPs 基質である併用薬の薬物動態パラメーターを変更するかどうかを評価する

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
観察的

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
106

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • スイス
      • Genève、スイス
        • 募集
        • Geneva University Hospitals, HUG
        • コンタクト：
          • Caroline Samer

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究に含まれる患者は、慢性炎症（関節リウマチの患者）または急性炎症（股関節手術を受けている患者またはCOVID-19の患者）のいずれかの患者です。 すべての患者は、ジュネーブ大学病院で募集されます。

説明

--> 包含基準: 股関節手術および慢性炎症群

  • 関節リウマチと診断された、または選択的股関節手術を受けている男女の患者
  • 年齢 > 18 歳
  • フランス語の理解と書面によるインフォームド コンセントを与える能力

SARS-CoV-2感染症群の場合

  • SARS-CoV-2 感染症（RT-PCR 陽性）および CRP > 30 mg/L と診断された男性および女性患者
  • 年齢 > 18 歳

  • フランス語の理解と書面によるインフォームド コンセントを与える能力

    --> 除外基準: 股関節手術および慢性炎症群の場合

  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 重度の心不全、重度の浮腫または腹水
  • 酸素を必要とする重度のCOPDまたは肺塞栓症
  • コントロールされていない感染
  • 活動中のがん
  • HIV感染
  • -腎障害（血清クレアチニン濃度> 1.5 x ULNとして定義）
  • -肝障害（肝検査の変化AST、ALT、ビリルビン、GGT > 2 x ULN）
  • 血液サンプルを提供できない
  • 使用される薬物のいずれかに対する感受性
  • トシリズマブ以外の CYPs 活性を変化させる薬剤の摂取 ([1] に基づく)

SARS-CoV-2感染症群の場合

  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -包含時に集中治療室に入院
  • 包含時に中間ケアユニットに入院
  • 活動中のがん
  • HIV感染
  • 腎機能障害 (糸球体濾過率 < 30 mL/分/1.73m2)
  • 肝障害（Child-Pugh スコア B および C）
  • 血液サンプルを提供できない
  • 使用される薬物のいずれかに対する感受性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート

グループ/コホート

生物医学的または健康上の結果について評価される観察研究の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
急性炎症患者（手術）
股関節手術を受けている患者
診断テスト：CYP表現型
ジュネーブ カクテルの簡略化されたバージョンを使用した表現型解析
慢性炎症患者
関節リウマチ患者
診断テスト：CYP表現型
ジュネーブ カクテルの簡略化されたバージョンを使用した表現型解析
急性炎症患者（SARS-CoV-2感染症）
SARS-CoV-2感染患者
診断テスト：CYP表現型
ジュネーブ カクテルの簡略化されたバージョンを使用した表現型解析

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性 (整形外科手術後の股関節または SARS-CoV-2 感染後) および慢性 (関節リウマチ) 炎症を有する患者の CYP の活性に対する IL6 レベルの影響を評価します。
時間枠：1週間

この研究で使用される表現型プローブ薬は、2 つのカプセルとして与えられます。 20mg）。

次の CYP の酵素活性は、毛細血管血中の特定の代謝物/プローブの単一点濃度比 (代謝比-MR) によって評価されます。

  • CYP1A2
  • CYP2B6
  • CYP2C9
  • CYP2C19
  • CYP2D6
  • CYP3A4
1週間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
CYP の活性と CRP レベルとの相関関係を評価する
時間枠：1週間または3ヶ月
炎症マーカーC反応性タンパク質（CRP）の通常の濃度は、血液で測定されます
1週間または3ヶ月
CYP の活性と TNF-α レベルとの相関関係を評価する
時間枠：1週間または3ヶ月
TNF-α 血中濃度は、Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa を使用して測定されます。
1週間または3ヶ月
CYP の活性と IL-1β レベルとの相関関係を評価する
時間枠：1週間
IL-1β血中濃度は、Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa を使用して測定されます。
1週間
CYP の活性と IFN-γ レベルとの相関関係を評価する
時間枠：1週間
血中 IFN-γ 濃度は、Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa を使用して測定されます。
1週間
トシリズマブが 3 か月の治療後に RA 患者の CYP の活性を逆転させるかどうかを評価する
時間枠：3ヶ月
トシリズマブ治療開始前と開始3ヶ月後のCYP機能の比較。
3ヶ月
SARS-CoV-2 感染が CYPs 基質である併用薬の薬物動態パラメーターを変更するかどうかを評価する
時間枠：3ヶ月
COVID-19 患者が CYPs 基質を投与された場合の CYPs 基質の血漿中濃度の比較
3ヶ月
炎症マーカー、CYP 機能、および疲労強度 (MFI) と痛み (NRS) の間の相関関係を評価する
時間枠：1週間
疲労の機能と強度は、検証済みの多次元疲労インベントリーのフランス語版で測定されます。痛みは数値評価尺度（NRS）0～10（0 = 痛みなし、10 = 想像できる最悪の痛み）で測定されます。
1週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University Hospital, Geneva

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2017年9月1日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2021年9月1日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2021年9月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2017年8月21日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2017年8月24日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2017年8月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2021年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年3月2日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 2016-02232

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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