Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af akut og kronisk inflammation på cytochromer P450-aktivitet målt med tørret blodplet

2. marts 2021 opdateret af: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Cytokromer P450, hovedenzymer i lægemiddelmetabolisme, spiller en fremtrædende rolle i first-pass metabolismen af ​​orale stoffer. Inter-individuel variation i deres aktivitet på grund af genetiske og miljømæssige faktorer er blevet observeret og kan være forbundet med uønskede terapeutiske resultater (ineffektivitet eller toksicitet). Inflammationen, hvad enten den er akut eller kronisk, kan teoretisk modulere lægemidlers farmakokinetik ved at modulere enzymaktivitet. Faktisk indikerer in vitro-data og dyremodeller såvel som mere begrænsede data hos mennesker en nedregulering af CYP i forbindelse med inflammation.

Cocktailtilgangen udviklet og valideret i Genève ("cocktail Geneve") måler aktiviteten af ​​flere CYP samtidigt ved hjælp af mikrodoser af probelægemidler og letter prøveudtagning (10 uL kapillærblod) på en tørret blodplet.

Vi har til hensigt at måle aktiviteten af ​​CYP i en akut inflammationsmodel (hoftekirurgi og SARS-CoV-2-infektion) og kronisk inflammation (reumatoid arthritis, RA). Effekten af ​​det biologiske middel tocilizumab (anti IL-6 receptor) i en behandlet patientundergruppe (patienter behandlet uanset vores undersøgelse) vil blive målt efter 3 måneders behandling.

Hovedformålet er at bestemme, om interleukin 6-niveauer er korreleret med aktiviteten af ​​CYP450 hos patienter med akut (ortopædisk kirurgi - hofte- eller SARS-CoV-2-infektion) eller kronisk inflammation (RA).

Sekundære mål er:

  • At korrelere CYPs aktiviteter med niveauerne af andre inflammatoriske markører (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-y);
  • At vurdere sammenhængen mellem markører for inflammation, CYP-aktiviteter og intensiteten af ​​træthed og smerte;
  • At vurdere om tocilizumab reverserer CYP-aktivitet hos patienter med RA efter 3 måneders behandling;
  • For at vurdere, om SARS-CoV-2-infektion ændrer farmakokinetiske parametre for samtidig medicin, som er CYPs-substrater

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
106

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Genève, Schweiz
        • Rekruttering
        • Geneva University Hospitals, HUG
        • Kontakt:
          • Caroline Samer

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter inkluderet i undersøgelsen vil være patienter med enten kronisk inflammation (patienter med leddegigt) eller med akut inflammation (patienter, der gennemgår hofteoperation eller med COVID-19). Alle patienter vil blive rekrutteret på universitetshospitalerne i Genève.

Beskrivelse

--> Inklusionskriterier: Til hoftekirurgi og kroniske inflammationsgrupper

  • Mandlige og kvindelige patienter diagnosticeret med reumatoid arthritis eller gennemgår en elektiv hofteoperation
  • Alder > 18 år
  • Forståelse af fransk sprog og evne til at give et skriftligt informeret samtykke

Til SARS-CoV-2 infektionsgruppe

  • Mandlige og kvindelige patienter diagnosticeret med SARS-CoV-2-infektion (positiv RT-PCR) og CRP > 30 mg/L
  • Alder > 18 år

  • Forståelse af fransk sprog og evne til at give et skriftligt informeret samtykke

    --> Eksklusionskriterier: Til hoftekirurgi og kroniske inflammationsgrupper

  • Drægtige eller ammende hunner
  • Alvorligt hjertesvigt, alvorligt ødem eller ascites
  • Svær KOL eller lungeemboli, der kræver ilt
  • Ukontrolleret infektion
  • Aktiv kræft
  • HIV-infektion
  • Nedsat nyrefunktion (defineret som serumkreatininkoncentrationer > 1,5 x ULN)
  • Nedsat leverfunktion (ændring af levertests AST, ALT, bilirubin, GGT >2 x ULN)
  • Manglende evne til at give blodprøver
  • Følsomhed over for nogen af ​​de anvendte stoffer
  • Indtagelse af lægemidler, der ændrer CYPs aktivitet (baseret på [1]) undtagen tocilizumab

Til SARS-CoV-2 infektionsgruppe

  • Drægtige eller ammende hunner
  • Indlagt på intensiv afdeling på tidspunktet for inklusion
  • Indlagt på mellemafdeling ved inklusion
  • Aktiv kræft
  • HIV-infektion
  • Nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Nedsat leverfunktion (Child-Pugh score B og C)
  • Manglende evne til at give blodprøver
  • Følsomhed over for nogen af ​​de anvendte stoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Patient med akut betændelse (kirurgi)
patienter, der gennemgår en hofteoperation
Diagnostisk test: CYP fænotyping
Fænotyping ved hjælp af en forenklet version af Genève-cocktailen
Patient med kronisk betændelse
patienter med reumatoid arthritis
Diagnostisk test: CYP fænotyping
Fænotyping ved hjælp af en forenklet version af Genève-cocktailen
Patient med akut betændelse (SARS-CoV-2-infektion)
patienter med SARS-CoV-2-infektion
Diagnostisk test: CYP fænotyping
Fænotyping ved hjælp af en forenklet version af Genève-cocktailen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer indvirkningen af ​​IL6-niveauer på aktiviteten af ​​CYP'er hos patienter med akut (post ortopædisk kirurgi - hofte- eller post SARS-CoV-2-infektion) og kronisk (reumatoid arthritis) inflammation.
Tidsramme: En uge

De fænotypebestemmende probelægemidler, der anvendes i denne undersøgelse, vil blive givet som 2 kapsler: en kapsel med Omeprazol 10 mg og en kapsel indeholdende de resterende probe 'cocktail'-lægemidler (koffein 50 mg, flurbiprofen 10 mg, dextromethorphan 10 mg, midazolam 1 mg, bupropion 20 mg).

De enzymatiske aktiviteter af følgende CYP vil blive vurderet ud fra specifikke metabolit/probe enkeltpunktskoncentrationsforhold (metaboliske forhold-MR) i kapillærblod:

  • CYP1A2
  • CYP2B6
  • CYP2C9
  • CYP2C19
  • CYP2D6
  • CYP3A4
En uge

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af ​​CYP'er og CRP-niveauer
Tidsramme: 1 uge eller 3 måneder
Den rutinemæssige koncentration af den inflammatoriske markør C-reaktivt protein (CRP) vil blive målt i blodet
1 uge eller 3 måneder
Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af ​​CYP'er og TNF-α-niveauer
Tidsramme: 1 uge eller 3 måneder
TNF-α blodkoncentrationer vil blive målt ved at bruge Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 uge eller 3 måneder
Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af ​​CYP'er og IL-1β-niveauer
Tidsramme: En uge
IL-1β blodkoncentrationer vil blive målt ved at bruge Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
En uge
Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af ​​CYP'er og IFN-y niveauer
Tidsramme: En uge
IFN-γ blodkoncentrationer vil blive målt ved at bruge Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
En uge
Vurder, om tocilizumab reverserer aktiviteten af ​​CYP hos patienter med RA efter 3 måneders behandling
Tidsramme: 3 måneder
Sammenligning af CYP-funktion før og 3 måneder efter påbegyndelse af Tocilizumab-behandlingen.
3 måneder
Vurder, om SARS-CoV-2-infektion ændrer farmakokinetiske parametre for samtidig medicin, som er CYPs-substrater
Tidsramme: 3 måneder
Sammenligning af plasmakoncentrationer af CYPs-substrater, når COVID-19-patienter modtog CYPs-substrater
3 måneder
Evaluer sammenhængen mellem inflammatoriske markører, CYP-funktion og intensiteten af ​​træthed (MFI) og smerte (NRS)
Tidsramme: En uge
Funktion og intensitet af træthed vil blive målt med den validerede franske version af Multidimensional Fatigue Inventory; smerte vil blive målt med den numeriske vurderingsskala (NRS) 0 til 10 (0 = ingen smerte og 10 = værst tænkelige smerte).
En uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital, Geneva

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2021

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. august 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. marts 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2016-02232

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse

Kliniske forsøg med CYP fænotyping

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger