Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv akutního a chronického zánětu na aktivitu cytochromů P450 měřenou se suchou krevní skvrnou

2. března 2021 aktualizováno: Caroline Samer, University Hospital, Geneva

Cytochromy P450, hlavní enzymy metabolismu léčiv, hrají významnou roli v metabolismu prvního průchodu perorálními látkami. Byla pozorována interindividuální variabilita jejich aktivity v důsledku genetických a environmentálních faktorů a může být spojena s nepříznivými terapeutickými výsledky (neúčinností nebo toxicitou). Zánět, ať už akutní nebo chronický, může teoreticky modulovat farmakokinetiku léčiv modulací enzymové aktivity. Údaje in vitro a zvířecí modely, stejně jako omezenější údaje u lidí, skutečně naznačují down-regulaci CYP v kontextu zánětu.

Koktejlový přístup vyvinutý a ověřený v Ženevě ("koktejl Ženeva") měří aktivitu několika CYP současně pomocí mikrodávek testovacích léků a usnadňujících odběr vzorků (10 ul kapilární krve) na zaschlé krevní skvrně.

Máme v úmyslu měřit aktivitu CYP v modelu akutního zánětu (operace kyčle a infekce SARS-CoV-2) a chronického zánětu (revmatoidní artritida, RA). Účinek biologického činidla tocilizumabu (anti IL-6 receptor) u léčené podskupiny pacientů (pacienti léčení bez ohledu na naši studii) bude měřen po 3 měsících léčby.

Hlavním cílem je zjistit, zda hladiny interleukinu 6 korelují s aktivitou CYP450 u pacientů s akutním (ortopedická operace - infekce kyčle nebo SARS-CoV-2) nebo chronickým zánětem (RA).

Sekundární cíle jsou:

  • Korelovat aktivity CYP s hladinami jiných zánětlivých markerů (CRP, TNF-α, IL-1β, IFN-γ);
  • Posoudit korelaci mezi markery zánětu, aktivitami CYP a intenzitou únavy a bolesti;
  • Posoudit, zda tocilizumab reverzuje aktivitu CYP u pacientů s RA po 3 měsících léčby;
  • Posoudit, zda infekce SARS-CoV-2 mění farmakokinetické parametry souběžně podávaných léků, které jsou substráty CYP

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
106

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Genève, Švýcarsko
        • Nábor
        • Geneva University Hospitals, HUG
        • Kontakt:
          • Caroline Samer

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti zařazení do studie budou pacienti buď s chronickým zánětem (pacienti s revmatoidní artritidou) nebo s akutním zánětem (pacienti po operaci kyčle nebo s COVID-19). Všichni pacienti budou přijati v ženevských univerzitních nemocnicích.

Popis

--> Kritéria zahrnutí: Pro skupiny s operací kyčle a chronickým zánětem

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví s diagnózou revmatoidní artritidy nebo podstupující elektivní operaci kyčle
  • Věk > 18 let
  • Znalost francouzského jazyka a schopnost dát písemný informativní souhlas

Pro skupinu infekcí SARS-CoV-2

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví s diagnostikovanou infekcí SARS-CoV-2 (pozitivní RT-PCR) a CRP > 30 mg/l
  • Věk > 18 let

  • Znalost francouzského jazyka a schopnost dát písemný informativní souhlas

    --> Kritéria vyloučení: Pro skupiny operací kyčle a chronických zánětů

  • Březí nebo kojící samice
  • Těžké srdeční selhání, těžký edém nebo ascites
  • Těžká CHOPN nebo plicní embolie vyžadující kyslík
  • Nekontrolovaná infekce
  • Aktivní rakovina
  • HIV infekce
  • Porucha funkce ledvin (definovaná jako koncentrace kreatininu v séru > 1,5 x ULN)
  • Porucha funkce jater (změna jaterních testů AST, ALT, bilirubin, GGT > 2 x ULN)
  • Neschopnost poskytnout vzorky krve
  • Citlivost na kterýkoli z užívaných léků
  • Příjem léků měnících aktivitu CYP (na základě [1]) s výjimkou tocilizumabu

Pro skupinu infekcí SARS-CoV-2

  • Březí nebo kojící samice
  • V době zařazení hospitalizován na jednotce intenzivní péče
  • V době zařazení hospitalizován na jednotce intermediární péče
  • Aktivní rakovina
  • HIV infekce
  • Porucha funkce ledvin (glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Porucha funkce jater (Child-Pugh skóre B a C)
  • Neschopnost poskytnout vzorky krve
  • Citlivost na kterýkoli z užívaných léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Pacient s akutním zánětem (operace)
pacientů podstupujících operaci kyčle
Diagnostický test: CYP fenotypizace
Fenotypizace pomocí zjednodušené verze ženevského koktejlu
Pacient s chronickým zánětem
pacientů s revmatoidní artritidou
Diagnostický test: CYP fenotypizace
Fenotypizace pomocí zjednodušené verze ženevského koktejlu
Pacient s akutním zánětem (infekce SARS-CoV-2)
pacientů s infekcí SARS-CoV-2
Diagnostický test: CYP fenotypizace
Fenotypizace pomocí zjednodušené verze ženevského koktejlu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte dopad hladin IL6 na aktivitu CYP u pacientů s akutním (po ortopedické operaci - infekce kyčle nebo po infekci SARS-CoV-2) a chronickým (revmatoidní artritida) zánětem.
Časové okno: 1 týden

Fenotypizační sondy používané v této studii budou podávány jako 2 tobolky: jedna tobolka omeprazolu 10 mg a jedna tobolka obsahující zbývající „koktejlové“ léčiva (kofein 50 mg, flurbiprofen 10 mg, dextromethorfan 10 mg, midazolam 1 mg, bupropion 20 mg).

Enzymatické aktivity následujících CYP budou hodnoceny specifickými poměry metabolit/sonda v jednom bodě koncentrace (metabolické poměry-MR) v kapilární krvi:

  • CYP1A2
  • CYP2B6
  • CYP2C9
  • CYP2C19
  • CYP2D6
  • CYP3A4
1 týden

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami CRP
Časové okno: 1 týden nebo 3 měsíce
V krvi bude měřena rutinní koncentrace zánětlivého markerového C-reaktivního proteinu (CRP).
1 týden nebo 3 měsíce
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami TNF-α
Časové okno: 1 týden nebo 3 měsíce
Koncentrace TNF-a v krvi budou měřeny pomocí Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 týden nebo 3 měsíce
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami IL-1β
Časové okno: 1 týden
Koncentrace IL-lp v krvi budou měřeny pomocí Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 týden
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami IFN-γ
Časové okno: 1 týden
Koncentrace IFN-y v krvi budou měřeny pomocí Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa.
1 týden
Posuďte, zda tocilizumab zvrátil aktivitu CYP u pacientů s RA po 3 měsících léčby
Časové okno: 3 měsíce
Srovnání funkce CYP před a 3 měsíce po zahájení léčby tocilizumabem.
3 měsíce
Posuďte, zda infekce SARS-CoV-2 mění farmakokinetické parametry souběžně podávaných léků, které jsou substráty CYP
Časové okno: 3 měsíce
Srovnání plazmatických koncentrací substrátů CYP, když pacienti s COVID-19 dostávali jakékoli substráty CYP
3 měsíce
Vyhodnoťte korelaci mezi zánětlivými markery, funkcí CYP a intenzitou únavy (MFI) a bolesti (NRS)
Časové okno: 1 týden
Funkce a intenzita únavy budou měřeny pomocí ověřené francouzské verze vícerozměrného inventáře únavy; bolest bude měřena pomocí číselné hodnotící stupnice (NRS) 0 až 10 (0 = žádná bolest a 10 = nejhorší představitelná bolest).
1 týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Hospital, Geneva

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. března 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2016-02232

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CYP fenotypizace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení