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乾燥血液スポットで測定されたシトクロム P450 活性に対する急性および慢性炎症の影響

2021年3月2日 更新者：Caroline Samer、University Hospital, Geneva

薬物代謝の主要な酵素であるシトクロム P450 は、経口物質の初回通過代謝で重要な役割を果たします。 遺伝的および環境的要因による活動の個人差が観察されており、有害な治療結果（無効または毒性）に関連している可能性があります。 炎症は、急性であろうと慢性であろうと、理論的には酵素活性を調節することによって薬物の薬物動態を調節することができます。 実際、インビトロのデータと動物モデル、およびヒトでのより限定されたデータは、炎症との関連で CYP のダウンレギュレーションを示しています。

ジュネーブで開発および検証されたカクテル アプローチ (「カクテル ジュネーブ」) は、微量のプローブ ドラッグを使用し、乾燥血液スポットでのサンプリング (10uL 毛細血管血) を容易にすることで、複数の CYP の活性を同時に測定します。

急性炎症モデル (股関節手術および SARS-CoV-2 感染) および慢性炎症 (関節リウマチ、RA) における CYP の活性を測定する予定です。 治療を受けた患者サブグループ（研究に関係なく治療を受けた患者）における生物学的薬剤トシリズマブ（抗IL-6受容体）の効果は、3か月の治療後に測定されます。

主な目的は、インターロイキン 6 レベルが、急性 (整形外科手術 - 股関節または SARS-CoV-2 感染) または慢性炎症 (RA) の患者の CYP450 の活性と相関しているかどうかを判断することです。

二次的な目的は次のとおりです。

  • CYP 活性を他の炎症マーカー (CRP、TNF-α、IL-1β、IFN-γ) のレベルと相関させる。
  • 炎症のマーカー、CYP 活性、および疲労と痛みの強さの間の相関関係を評価する。
  • トシリズマブが 3 か月の治療後に RA 患者の CYP 活性を逆転させるかどうかを評価する。
  • SARS-CoV-2 感染が CYPs 基質である併用薬の薬物動態パラメーターを変更するかどうかを評価する

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

106

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • スイス
      • Genève、スイス
        • 募集
        • Geneva University Hospitals, HUG
        • コンタクト：
          • Caroline Samer

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究に含まれる患者は、慢性炎症（関節リウマチの患者）または急性炎症（股関節手術を受けている患者またはCOVID-19の患者）のいずれかの患者です。 すべての患者は、ジュネーブ大学病院で募集されます。

説明

--> 包含基準: 股関節手術および慢性炎症群

  • 関節リウマチと診断された、または選択的股関節手術を受けている男女の患者
  • 年齢 > 18 歳
  • フランス語の理解と書面によるインフォームド コンセントを与える能力

SARS-CoV-2感染症群の場合

  • SARS-CoV-2 感染症（RT-PCR 陽性）および CRP > 30 mg/L と診断された男性および女性患者
  • 年齢 > 18 歳

  • フランス語の理解と書面によるインフォームド コンセントを与える能力

    --> 除外基準: 股関節手術および慢性炎症群の場合

  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 重度の心不全、重度の浮腫または腹水
  • 酸素を必要とする重度のCOPDまたは肺塞栓症
  • コントロールされていない感染
  • 活動中のがん
  • HIV感染
  • -腎障害（血清クレアチニン濃度> 1.5 x ULNとして定義）
  • -肝障害（肝検査の変化AST、ALT、ビリルビン、GGT > 2 x ULN）
  • 血液サンプルを提供できない
  • 使用される薬物のいずれかに対する感受性
  • トシリズマブ以外の CYPs 活性を変化させる薬剤の摂取 ([1] に基づく)

SARS-CoV-2感染症群の場合

  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -包含時に集中治療室に入院
  • 包含時に中間ケアユニットに入院
  • 活動中のがん
  • HIV感染
  • 腎機能障害 (糸球体濾過率 < 30 mL/分/1.73m2)
  • 肝障害（Child-Pugh スコア B および C）
  • 血液サンプルを提供できない
  • 使用される薬物のいずれかに対する感受性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
急性炎症患者（手術）
股関節手術を受けている患者
診断テスト：CYP表現型
ジュネーブ カクテルの簡略化されたバージョンを使用した表現型解析
慢性炎症患者
関節リウマチ患者
診断テスト：CYP表現型
ジュネーブ カクテルの簡略化されたバージョンを使用した表現型解析
急性炎症患者（SARS-CoV-2感染症）
SARS-CoV-2感染患者
診断テスト：CYP表現型
ジュネーブ カクテルの簡略化されたバージョンを使用した表現型解析

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性 (整形外科手術後の股関節または SARS-CoV-2 感染後) および慢性 (関節リウマチ) 炎症を有する患者の CYP の活性に対する IL6 レベルの影響を評価します。
時間枠：1週間

この研究で使用される表現型プローブ薬は、2 つのカプセルとして与えられます。 20mg）。

次の CYP の酵素活性は、毛細血管血中の特定の代謝物/プローブの単一点濃度比 (代謝比-MR) によって評価されます。

  • CYP1A2
  • CYP2B6
  • CYP2C9
  • CYP2C19
  • CYP2D6
  • CYP3A4
1週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CYP の活性と CRP レベルとの相関関係を評価する
時間枠：1週間または3ヶ月
炎症マーカーC反応性タンパク質（CRP）の通常の濃度は、血液で測定されます
1週間または3ヶ月
CYP の活性と TNF-α レベルとの相関関係を評価する
時間枠：1週間または3ヶ月
TNF-α 血中濃度は、Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa を使用して測定されます。
1週間または3ヶ月
CYP の活性と IL-1β レベルとの相関関係を評価する
時間枠：1週間
IL-1β血中濃度は、Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa を使用して測定されます。
1週間
CYP の活性と IFN-γ レベルとの相関関係を評価する
時間枠：1週間
血中 IFN-γ 濃度は、Fluorokine MAP Cytokine Multiplex Elisa を使用して測定されます。
1週間
トシリズマブが 3 か月の治療後に RA 患者の CYP の活性を逆転させるかどうかを評価する
時間枠：3ヶ月
トシリズマブ治療開始前と開始3ヶ月後のCYP機能の比較。
3ヶ月
SARS-CoV-2 感染が CYPs 基質である併用薬の薬物動態パラメーターを変更するかどうかを評価する
時間枠：3ヶ月
COVID-19 患者が CYPs 基質を投与された場合の CYPs 基質の血漿中濃度の比較
3ヶ月
炎症マーカー、CYP 機能、および疲労強度 (MFI) と痛み (NRS) の間の相関関係を評価する
時間枠：1週間
疲労の機能と強度は、検証済みの多次元疲労インベントリーのフランス語版で測定されます。痛みは数値評価尺度（NRS）0～10（0 = 痛みなし、10 = 想像できる最悪の痛み）で測定されます。
1週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University Hospital, Geneva

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年9月1日

一次修了 (予想される)

2021年9月1日

研究の完了 (予想される)

2021年9月1日

試験登録日

最初に提出

2017年8月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月24日

最初の投稿 (実際)

2017年8月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月2日

最終確認日

2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2016-02232

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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