生殖年齢の女性とその乳児における結核感染

目的 このプロジェクトの全体的な目的は、妊娠中に募集された女性の前向きコホートにおける結核 (TB) 感染の長期的なパターンと結果を調査することです。 母体の結核感染と妊娠転帰、および乳児の健康と発育との関係は、時間をかけて評価されます。

具体的な目的

1. 母体の結核感染が有害な妊娠転帰と関連しているかどうかを判断する
2. 出産前ケア登録時の潜在性結核感染の有病率に関して、妊娠中および分娩後の活動性結核の過剰リスクを決定する
3. 母体の結核および妊娠の有害転帰に関連して、乳児の長期的な健康と生存を調査する

方法 調査の設定と参加者 このプロジェクトは、中央エチオピアのアダマ市にある公衆衛生施設で実施されます。 参加者は募集され、出産まで出産前ケア (ANC) クリニックで追跡されます。 出産後、子供たちは予防接種の延長プログラム（EPI）のために診療所で追跡されます。出産後の最初の訪問後の母親の継続的なフォローアップもこれらのクリニックで行われます。

面接、健康診断、およびインフォームド コンセントの収集を含むすべての研究手順は、それぞれのクリニックの医療施設スタッフ (看護師および助産師) によって行われます。 血液や喀痰を含む生体サンプルは、それぞれの医療施設の検査室で採取されます。 研究サンプルはアダマ地域研究所に運ばれます。 この研究室では、追加の分析と血漿の保存が行われます。

データ収集の監督と監視、およびデータ入力のために、プロジェクトは、研究グループによって2010年以来アダマに設立されたフィールド研究ステーションのスタッフとインフラを使用しています。

研究手順 このプロジェクトの参加者には、予定された、または予定外の研究訪問が発生する可能性があります。 予定された研究訪問は、定期的な出生前および出生後の訪問、および国のガイドラインに従って乳児の予防接種のための EPI クリニックへの訪問と一致します。 予定外の訪問は、これらの定期的な訪問の間の任意の時点で、妊娠中/生後/非妊娠中の女性、または子供に活動性結核を示唆する症状がある場合に発生します (研究の定義による)。

産前ケアの訪問 インクルージョンでは、社会人口学的条件、教育、職業、および貧困指標に関する構造化された情報が収集されます。病歴（特に産科、婦人科、結核関連の詳細）。 身体検査と産科検査が行われます。 研究手順と調査とは別に、参加者は現在のエチオピアのANCガイドラインに従ってケアを受けます。

インクルージョン訪問時に、すべての参加者からの定期的なケアおよび研究固有の調査のために血液サンプルが取得されます。 医療施設の検査室では、次の分析が行われます: HIV 迅速検査、尿ディップスティック。 10 mL の静脈血が収集されます。 このサンプルは、全血球数、血液/Rh グループ、梅毒血清学、クレアチニンおよび空腹時血糖の分析に使用されます。 残りの血漿を等分し、包含の完了時に行われる研究分析のために-80°Cで保存します。 潜在性結核感染の有病率を判断するために、QuantiFERON TB Plus (QFT) 検査用に血液を別に採取します。 研究に含まれる最後の 500 人の女性について、QFT テストは 3 回目の出産前ケアの訪問時に繰り返されます。 ２回目および３回目の出産前ケア訪問を除いて、予定された出産前および出産後の各訪問時に、ウイルス量およびＣＤ４数についてＨＩＶ陽性女性の血液から採血する。

参加者は、出産または妊娠期間まで、WHOが推奨する集中的な出生前訪問に従って4回フォローアップされます。 また、健康関連のイベントが発生した場合に備えて、これらの訪問の間に研究クリニックに連絡するように指示されています。 研究医療施設以外の場所での出産（またはその他の意図しない妊娠の終了）の場合、彼らはさらなるフォローアップ検査のために研究施設にこれを伝えるよう求められます.

登録時および/またはフォローアップ中に研究定義（Quantiferonの結果に関係なく）に従って活動性結核が疑われるすべての参加者は、細菌学的結核調査のためにサンプルを提出するよう求められます。 これらには、液体培養、塗抹標本検査、および PCR (Xpert MTB/RIF 技術を使用) が含まれます。 これらのすべてのテストは、連続する 2 つの朝の喀痰サンプルで実行されます。 さらに、活動性結核の疑いがあると調査されたすべての女性に対して、QuantiFERON 検査のための血液の取得が繰り返されます。

Mtb でインキュベートした血漿の保存されたアリコートは、妊娠中の結核感染の潜在的な血液バイオマーカーについて、包含の終わりに分析されます。 これらの分析は、ELISA および/または Luminex 技術を使用して実行され、免疫活性化および炎症の次のマーカーが含まれます: C 反応性タンパク質 (CRP)、ネオプテリン、可溶性ウロキナーゼ - プラスミノーゲン活性化因子受容体 (suPAR)、インターフェロン誘導性タンパク質10 (IP-10)。

女性のための分娩後のフォローアップ訪問 女性のためのさらなるフォローアップ訪問は、出産または妊娠中絶後 6 週間と 9 か月に予定されており、予防接種のための定期的な子供の訪問と一致しています。 出生後の最初の訪問は ANC クリニックで行われますが、その後のすべての訪問はそれぞれの EPI クリニックで行われます (乳児のフォローアップも行われます)。 生後6週間の訪問で、分娩結果に関する詳細が記録されます。

出産後の長期的な健康への影響を調査するために、参加者は、妊娠終了後54か月まで、同様の評価でさらに年1回の訪問を求められます。 すべてのフォローアップ訪問で、構造化されたアンケートを使用して、身体検査の症状と徴候が記録されます。

組み入れ時、および予定されたフォローアップ訪問時に繰り返し、参加者は活動性結核を示す可能性のある症状と徴候について知らされます。 研究対象者は、予定外の研究訪問のためにそのような症状を発症した場合（フォローアップ中に活動性結核の発生を評価するため）、研究サイトのクリニック（出生前期間中のANC、出生後期間中のEPI）に直接連絡するように指示されています。

予定されているかどうかに関係なく、すべての訪問で、活動性結核の疑いのケーススタディ基準が満たされている場合、研究プロトコルに従って細菌学的検査（塗抹顕微鏡検査、Xpert MTB/RIF アッセイ、および液体培養）が実施されます。 これらのテストは、2 つの朝の喀痰サンプルで実行されます。

研究参加者が予定された研究訪問に来ない場合、研究施設のスタッフおよび/または調査研究チームから電話で連絡があります。 参加者と連絡が取れない場合は、担当者に電話で連絡します。 予定された訪問の合間に、地元の研究チームのメンバーから女性に電話で連絡があり、結核と一致する健康上の出来事や症状が発生しているかどうかを評価します。

QFT検査のための繰り返しサンプリングは、結核感染の免疫マーカーのさらなる分析のためにインキュベートされた血漿を保存して、包含後4年ですべての女性に対して行われます（以前のQFT結果に関係なく）。

乳児のフォローアップ訪問 母親から同意が得られた場合、乳児は登録され、出生後できるだけ早く別の乳児フォローアップ コホートに含められます。 分娩方法、体重、身長、APGAR スコア、頭囲などの出生の詳細は、乳児の登録時に登録されます。 含まれる乳児のフォローアップは、それぞれの研究保健施設の EPI クリニックで行われます。 フォローアップの来院は、母親と同じ時間間隔、すなわち 6 週 9 か月に予定され、その後、生後 4 年半まで母親と一致する年間隔で予定されます。 最初の 2 回の訪問は、定期予防接種の訪問と一致します。 すべての研究訪問で、構造化されたアンケートを使用して、成長、栄養および神経学的発達のパラメーターが記録されます。 さらに、社会人口学的特性、健康関連の出来事、食事の詳細に関するデータ、および結核への既知または疑わしい曝露に関するデータが記録されます。

組み入れ時、および予定されたフォローアップの来院時に繰り返し、世話人は活動性小児結核を示す可能性のある症状と徴候について知らされます。 研究乳児の世話人は、乳児が予定外の研究訪問のためにそのような症状を発症した場合、研究サイトの EPI クリニックに直接連絡するように指示されます (フォローアップ中に活動性結核の発生を評価するため)。

結核が疑われる基準がフォローアップ中の任意の時点で満たされている場合、細菌学的検査 (液体培養、PCR、および顕微鏡検査) が胃洗浄標本 (髄膜炎が疑われる場合は脳脊髄液、または場合によってはリンパ節吸引液) に対して実行されます。末梢リンパ節腫脹の）。 これらの調査は、アダマ地域病院の小児科で訓練を受けた医療スタッフによって実施されます。

保存された血漿のアリコートは、幼児の結核の潜在的な血液バイオマーカーについて、包含の終わりに分析されます。 これらの分析は、ELISA および Luminex 技術を使用して実行され、免疫活性化および炎症の次のマーカーが含まれます: C 反応性タンパク質 (CRP)、ネオプテリン、可溶性ウロキナーゼ - プラスミノーゲン活性化因子受容体 (suPAR)。

幼児の参加者が予定された研究訪問に来ない場合、彼らの世話人は、研究施設のスタッフおよび/または調査研究チームから電話で連絡を受けます。 担当者と連絡が取れない場合は、担当者に電話で連絡します。 予定された来院の合間に、世話人は調査担当者から電話で連絡を受け、乳児に結核と一致する健康上の事象または症状が発生したかどうかを評価します。

研究の定義 成人活動性結核の疑いは、次の症状または所見のいずれかとして定義されます: 咳、発熱、寝汗、体重減少 (出産後を除く)、胸痛、カルノフスキー パフォーマンス スコアの低下 (妊娠後)、末梢リンパ節腫大、腹部膨満および/または腹部腫瘤（妊娠していない研究期間中）。

小児の活動性結核の疑いは、次の症状または所見のいずれかとして定義されます: 咳、発熱、寝汗、胸痛、末梢リンパ節の腫大、腹部膨満および/または腹部腫瘤、体重減少、発育不良、成長障害、急性または潜在性結核感染は、確認された活動性結核および/または国の結核ガイドライン基準がない場合に、QuantiFERON® TB ゴールド プラスの結果が陽性 (メーカーの参照範囲による) と定義されます。臨床的に結核と診断されました。

確認された活動性結核は、臨床症状に関係なく、細菌学的結果が陽性である（国の結核ガイドラインに従って）任意の被験者として定義されます。

臨床的に診断された活動性結核は、結核の細菌学的結果が陽性ではないが、臨床的に診断された結核に関する国の結核ガイドライン基準を満たし、抗結核治療のために紹介されたすべての被験者として定義されます。

有害な妊娠転帰は、対象に含めてから意図しない妊娠中絶後 3 か月までの母体または乳児の死亡と定義されます。早産（妊娠37週前）;自然流産; PE (国際妊娠高血圧学会の定義による; 25); IUGR;周産期の出血。

子宮内発育制限は、出生時の体重の発育偏差が 2 SD (-22% または第 3 四分位未満) 未満であると定義されます。

分娩後結核は、妊娠中絶後 6 か月以内に活動性結核が確認された、または臨床的に診断されたものと定義されます。