Tuberkuloosiinfektio lisääntymisiässä olevilla naisilla ja heidän vauvoillaan

Tavoite Tämän projektin yleistavoite on tutkia tuberkuloositartunnan pitkittäisiä malleja ja seurauksia raskauden aikana värvättyjen mahdollisten naisten kohortissa. Äidin tuberkuloositartunnan ja raskauden tulosten sekä vauvan terveyden ja kehityksen välistä suhdetta arvioidaan ajan myötä.

Erityiset tavoitteet

1. Sen määrittämiseksi, liittyykö äidin tuberkuloositartunta haitallisiin raskauden tuloksiin
2. Raskauden ja synnytyksen jälkeisen aktiivisen tuberkuloosin ylimääräisen riskin määrittäminen piilevän tuberkuloositartunnan esiintyvyyden osalta raskaudenaikaiseen hoitoon ilmoittautumisen yhteydessä
3. Tutkia imeväisten pitkän aikavälin terveyttä ja eloonjäämistä suhteessa äidin tuberkuloosiin ja haitallisiin raskaustuloksiin

Menetelmät Tutkimusympäristö ja osallistujat Tämä projekti toteutetaan julkisissa terveyslaitoksissa Adaman kaupungissa Keski-Etiopiassa. Osallistujat rekrytoidaan ja seurataan synnytyshoidon (ANC) klinikoilla synnytykseen asti. Synnytyksen jälkeen heidän lapsiaan seurataan klinikoilla laajennettua immunisaatioohjelmaa (EPI) varten; Näillä klinikoilla tapahtuu myös äitien jatkuvaa seurantaa ensimmäisen synnytyksen jälkeisen käynnin jälkeen.

Kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien haastattelut, fyysinen tarkastus ja tietoon perustuvan suostumuksen kerääminen, suorittaa terveyslaitoksen henkilökunta (sairaanhoitajat ja kätilöt) vastaavilla klinikoilla. Biologiset näytteet, mukaan lukien veri ja yskös, kerätään vastaavan terveyslaitoksen laboratoriossa. Tutkimusnäytteet kuljetetaan Adamin aluelaboratorioon. Tässä laboratoriossa tehdään lisäanalyysejä ja plasman varastointia.

Tiedonkeruun valvontaan ja seurantaan sekä tiedon syöttämiseen hankkeessa käytetään henkilöstöä ja infrastruktuuria kenttätutkimusasemassa, joka on tutkimusryhmän vuonna 2010 Adamalle perustama.

Opintomenettely Projektiin osallistuville voi tulla sekä suunniteltuja että suunnittelemattomia opintokäyntejä. Suunnitellut opintokäynnit ajoittuvat rutiininomaisten synnytystä edeltävien ja synnytyksen jälkeisten käyntien kanssa sekä käynnit EPI-klinikoilla lapsen rokottamiseksi kansallisten ohjeiden mukaisesti. Suunnittelemattomia käyntejä esiintyy aktiiviseen tuberkuloosiin viittaavien oireiden yhteydessä (tutkimuksen määritelmien mukaan) raskaana olevalla/postnataalisella/ei-raskaana olevalla naisella tai lapsella milloin tahansa näiden rutiinikäyntien välillä.

Synnytyksen hoitokäynnit Inkluusiossa kerätään jäsenneltyä tietoa sosiodemografisista olosuhteista, koulutuksesta, ammatista ja köyhyysindikaattoreista. sekä sairaushistoria (erityisesti synnytys-, gynekologiset ja tuberkuloosiin liittyvät tiedot). Tehdään fyysinen ja synnytystutkimus. Tutkimusmenettelyjen ja tutkimusten lisäksi osallistujat saavat hoitoa Etiopian ANC:n nykyisten ohjeiden mukaisesti.

Inkluusiokäynnillä kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä rutiinihoitoa ja tutkimuskohtaisia ​​tutkimuksia varten. Terveyslaitoksen laboratoriossa tehdään seuraavat analyysit: HIV-pikatesti, virtsan mittatikku. Kerätään kymmenen ml laskimoverta. Tätä näytettä käytetään täydellisen verenkuvan, veren/Rh-ryhmän, kupan serologian, kreatiniinin ja paastoglukoosin analysointiin. Jäljelle jäänyt plasma jaetaan eriin ja säilytetään -80 °C:ssa tutkimusanalyysejä varten, jotka suoritetaan sisällyttämisen päätyttyä. Veri kerätään erikseen QuantiFERON TB Plus (QFT) -testiä varten LTBI:n esiintyvyyden määrittämiseksi. Viimeisille 500 tutkimukseen osallistuneelle naiselle QFT-testi toistetaan kolmannella synnytystä edeltävällä hoitokäynnillä. HIV-positiivisilta naisilta otetaan verta viruskuorman ja CD4-määrän selvittämiseksi jokaisella sovitulla käynnillä ennen ja jälkeen synnytyksen, paitsi toisesta ja kolmannesta synnytyshoidon käynnistä.

Osallistujia seurataan neljä kertaa WHO:n suosittelemien kohdistettujen synnytyskäyntien mukaisesti synnytykseen tai raskauteen asti. Heitä myös neuvotaan ottamaan yhteyttä opintoklinikalle näiden käyntien välillä terveyteen liittyvissä tapahtumissa. Jos synnytys (tai muu tahaton raskaus keskeytyy) muualla kuin missään tutkimusterveydenhuollossa, häntä pyydetään ilmoittamaan tästä tutkimuspaikalleen jatkotutkimuksia varten.

Kaikkia osallistujia, joilla epäillään aktiivista tuberkuloosia tutkimuksen määritelmän mukaan (riippumatta Quantiferon-tuloksista) ilmoittautumisen ja/tai seurannan aikana pyydetään toimittamaan näytteitä tuberkuloosin bakteriologisiin tutkimuksiin. Nämä sisältävät nesteviljelmän, sivelymikroskoopin ja PCR:n (käyttäen Xpert MTB/RIF -tekniikkaa). Kaikki nämä testit suoritetaan kahdella peräkkäisellä aamuyskösnäytteellä. Lisäksi verenotto QuantiFERON-testiä varten toistetaan kaikille naisille, joille on tutkittu epäilty aktiivinen tuberkuloosi.

Mtb-inkuboidun plasman varastoidut alikvootit analysoidaan sisällyttämisen lopussa mahdollisten veren TB-infektion biomarkkereiden varalta raskauden aikana. Nämä analyysit tehdään ELISA- ja/tai Luminex-tekniikalla, ja ne sisältävät seuraavat immuuniaktivaation ja tulehduksen merkkiaineet: C-reaktiivinen proteiini (CRP), neopteriini, liukoinen urokinaasi-plasminogeeniaktivaattorireseptori (suPAR), interferonilla indusoituva proteiini 10 (IP-10).

Naisten synnytyksen jälkeiset seurantakäynnit Naisten lisäseurantakäynnit suunnitellaan 6 viikon ja 9 kuukauden kuluttua synnytyksestä tai raskauden keskeytyksestä, mikä on samaan aikaan kuin rutiininomaiset lapsen rokotuskäynnit. Ensimmäinen synnytyksen jälkeinen käynti tapahtuu ANC-klinikalla, kun taas kaikki seuraavat käynnit tapahtuu vastaavilla EPI-klinikoilla (joissa myös vauvan seurantaa tapahtuu). 6 viikon synnytyksen jälkeisellä käynnillä tallennetaan tiedot synnytyksen tuloksista.

Synnytyksen jälkeisten pitkäaikaisten terveysvaikutusten tutkimiseksi osallistujia pyydetään tulemaan vuosittaisille jatkokäynneille samanlaisilla arvioinneilla 54 kuukauden kuluttua raskauden päättymisestä. Kaikilla seurantakäynneillä fyysisen tarkastuksen oireet ja merkit kirjataan strukturoiduilla kyselylomakkeilla.

Osallistujille ja toistuvasti suunnitelluilla seurantakäynneillä tiedotetaan oireista ja merkeistä, jotka voivat viitata aktiiviseen tuberkuloosiin. Tutkittavia opastetaan ottamaan suoraan yhteyttä tutkimuspaikan klinikkaan (ANC synnytyksen aikana, EPI synnytyksen jälkeisenä aikana), jos heille ilmaantuu tällaisia ​​oireita suunnittelemattomien tutkimuskäyntien yhteydessä (aktiivisen tuberkuloosin arvioimiseksi seurannan aikana).

Kaikilla käynneillä, olivatpa ne aikataulutettuja tai suunnittelemattomia, bakteriologiset testaukset (smearmikroskooppi, Xpert MTB/RIF -määritys ja nesteviljelmä) suoritetaan tutkimusprotokollan mukaisesti, mikäli tapaustutkimuksen kriteerit epäillyn aktiivisen tuberkuloosin osalta täyttyvät. Nämä testit suoritetaan kahdella aamun yskösnäytteellä.

Jos tapaustutkimuksen osallistujat eivät tule suunnitelluille opintovierailuilleen, tutkimuspaikan henkilökunta ja/tai tutkimusryhmä ottaa heihin yhteyttä puhelimitse. Mikäli osallistujaa ei tavoiteta, ollaan hänen yhteyshenkilönsä yhteydessä puhelimitse. Suunniteltujen käyntien välisenä aikana paikallisen tutkimusryhmän jäsen ottaa naisiin puhelimitse yhteyttä arvioidakseen, onko tuberkuloosiin liittyviä terveystapahtumia tai oireita esiintynyt.

Toistuva näytteenotto QFT-testausta varten tehdään kaikille naisille 4 vuoden kuluttua sisällyttämisestä (aiempiin QFT-tuloksiin riippumatta), ja inkuboitu plasma varastoidaan tuberkuloosiinfektion immuunimerkkiaineiden lisäanalyysiä varten.

Vauvojen seurantakäynnit Jos äiti on antanut suostumuksensa, vauvat rekisteröidään ja sisällytetään erilliseen vauvojen seurantakohorttiin mahdollisimman pian syntymän jälkeen. Syntymätiedot, mukaan lukien synnytystapa, paino, pituus, APGAR-pisteet ja pään ympärysmitta rekisteröidään, kun vauva otetaan mukaan. Mukana olevien imeväisten seuranta tapahtuu EPI-klinikalla vastaavissa tutkimusterveyslaitoksissa. Seurantakäynnit ajoitetaan äidin kanssa samaan aikaväliin eli 6 viikon ja 9 kuukauden välein ja sen jälkeen äitien kanssa yhteneväisin vuosivälein neljään ja puoleen vuoteen syntymän jälkeen. Kaksi ensimmäistä käyntiä osuvat rutiininomaisten immunisaatiokäyntien kanssa. Kaikilla opintokäynneillä kasvun, ravitsemuksen ja neurologisen kehityksen parametrit kirjataan strukturoiduilla kyselylomakkeilla. Lisäksi tallennetaan tiedot sosio-demografisista ominaisuuksista, terveyteen liittyvistä tapahtumista ja ruokinnan yksityiskohdista sekä tiedot tunnetusta tai epäillystä tuberkuloosialtistumisesta.

Hoitohenkilöstöä informoidaan sisällyttämisen yhteydessä ja toistuvasti määrätyillä seurantakäynneillä oireista ja merkeistä, jotka voivat viitata aktiiviseen lasten tuberkuloosiin. Tutkimusvauvojen hoitajia neuvotaan ottamaan yhteyttä suoraan tutkimuspaikan EPI-klinikalle, jos vauvoille ilmaantuu tällaisia ​​oireita suunnittelemattomien tutkimuskäyntien yhteydessä (aktiivisen tuberkuloosin arvioimiseksi seurannan aikana).

Jos tuberkuloosiepäilyn kriteerit täyttyvät milloin tahansa seurannan aikana, suoritetaan bakteriologiset tutkimukset (nesteviljelmä, PCR ja mikroskopia) mahahuuhtelunäytteille (tai aivo-selkäydinnesteelle, jos epäillään aivokalvontulehdusta; tai aspiroidaan hienoneulaisista imusolmukkeista). perifeerinen lymfadenopatia). Nämä tutkimukset suorittaa koulutettu terveydenhuollon henkilökunta Adamin aluesairaalan lastentautien osastolla.

Säilytetyt plasman alikvootit analysoidaan sisällyttämisen lopussa pienten lasten tuberkuloosin mahdollisten veren biomarkkereiden varalta. Nämä analyysit suoritetaan ELISA- ja Luminex-tekniikoilla, ja ne sisältävät seuraavat immuuniaktivaation ja tulehduksen merkkiaineet: C-reaktiivinen proteiini (CRP), neopteriini, liukoinen urokinaasi-plasminogeeniaktivaattorireseptori (suPAR).

Mikäli osallistujat eivät tule suunnitelluille opintovierailuilleen, tutkimuspaikan henkilökunta ja/tai tutkimusryhmä ottaa heihin yhteyttä puhelimitse. Mikäli huoltajaa ei tavoiteta, ollaan yhteydessä yhteyshenkilöön puhelimitse. Suunniteltujen käyntien välisenä aikana hoitaja ottaa yhteyttä puhelimitse tutkimuksen tutkijalta arvioidakseen, onko vauvalla esiintynyt tuberkuloosin kanssa yhteensopivia terveystapahtumia tai oireita.

Tutkimuksen määritelmät Epäilty aikuisen tuberkuloosi määritellään joksikin seuraavista oireista tai löydöksistä: yskä, kuume, yöhikoilu, painon lasku (paitsi synnytyksen jälkeen), rintakipu, alentunut Karnofsky-suorituskyky (raskauden jälkeen), perifeeristen imusolmukkeiden suureneminen, vatsan alue. turvotus ja/tai vatsan massa (tutkimusjaksojen aikana ilman raskautta).

Epäilty lasten tuberkuloosi määritellään joksikin seuraavista oireista tai löydöksistä: yskä, kuume, yöhikoilu, rintakipu, perifeeristen imusolmukkeiden suureneminen, vatsan turvotus ja/tai massa, painonpudotus, heikko kasvukehitys, menestymisen puute, akuutti tai krooninen aliravitsemus, niskan jäykkyys, kohtaukset ja tajunnanmenetys Piilevä tuberkuloosi-infektio määritellään positiiviseksi QuantiFERON® TB Gold Plus -tulokseksi (valmistajan viitealueen mukaan), jos ei ole vahvistettu aktiivista tuberkuloosia ja/tai kansallisia tuberkuloosin suuntaviivoja kliinisesti diagnosoitu tuberkuloosi.

Vahvistetulla aktiivisella tuberkuloosilla tarkoitetaan kaikkia potilaita, joilla on positiivinen bakteriologinen tulos (kansallisen tuberkuloosiohjeen mukaan), kliinisistä ilmenemismuodoista riippumatta.

Kliinisesti diagnosoitu aktiivinen tuberkuloosi määritellään henkilöksi, jolla ei ole positiivisia tuberkuloosin bakteriologisia tuloksia, mutta joka täyttää kansalliset TB-ohjekriteerit kliinisesti diagnosoidulle tuberkuloosille ja joka lähetetään tuberkuloosin vastaiseen hoitoon.

Haitalliset raskauden tulokset määritellään äidin tai lapsen kuolemaksi sisällyttämisen jälkeen, kunnes raskauden tahattoman keskeytyksen jälkeen on kulunut 3 kuukautta; ennenaikainen synnytys (ennen 37 raskausviikkoa); spontaani abortti; PE (International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy; määritelmän mukaan; 25); IUGR; synnytyksen jälkeinen verenvuoto.

Kohdunsisäinen kasvun rajoitus määritellään painon kasvupoikkeamaksi alle 2 SD (-22 % tai alle 3. kvartiili) syntymähetkellä.

Synnytyksen jälkeinen tuberkuloosi määritellään varmistetuksi tai kliinisesti diagnosoiduksi aktiiviseksi tuberkuloosiksi 6 kuukauden aikana raskauden keskeytyksestä.