HR+/HER2- 進行性乳がんと内分泌抵抗性 (PASIPHAE)

包含基準:

1. 18歳以上の女性。

2. 以下の基準の少なくとも1つによって定義される閉経後：

   1. 以前の両側卵巣摘出術
   2. 60歳以上
   3. -年齢が60歳未満で、12か月以上の無月経（化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制がない場合）およびFSHおよびエストラジオールが閉経後の範囲にある ローカルラボの参照によると。 注: 治療に起因する無月経の女性の場合、閉経後の状態を確認するために、FSH および/またはエストラジオールの連続測定が必要です。 または無作為化の少なくとも4週間前に開始されたゴセレリンで治療された場合、閉経前/閉経周辺。
3. -治癒手術または治癒放射線療法の影響を受けないと見なされる局所進行または転移性乳癌。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
5. -地元の研究所によって報告された既知のエストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性の乳がん。
6. -陰性のin situハイブリダイゼーション試験または0、1+または2+のIHCステータスとして定義される既知のHER2陰性乳がん。 IHC が 2+ の場合、地元の検査機関による検査では、in situ ハイブリダイゼーション (FISH、CISH、または SISH) 検査で陰性である必要があります。

7. 以下のように定義される内分泌療法（タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤）に対する耐性が文書化されている：

   1. -アジュバント内分泌治療中または終了後12か月以内の再発または
   2. 進行疾患の内分泌治療中または終了後1ヶ月以内の進行
8. -アントラサイクリンおよびタキサンを含む乳がんの以前の化学療法（転移性疾患の場合は1行のみ）が許可されています。
9. 放射線学的またはその他の客観的証拠 (例: 無作為化前の再発/転移性疾患に対する最新の全身療法中またはその後の再発の新しい皮膚病変または新しいリンパ節病変）。
10. -非骨病変または主に溶解性骨病変であり、最大直径が少なくとも10 mmである、生検にアクセスできる少なくとも1つの腫瘍病変。 この病変は以前に放射線治療を受けていてはなりません (ただし、病変が発生する前にその領域が放射線照射されていた可能性があります)。
11. -患者は、試験治療の開始前に転移部位/部位での義務的な生検を含む、試験への参加に関心があります。

12. -RECIST v1.1基準に従って臨床的および/またはX線撮影で記録された測定可能な疾患、または少なくとも1つの主に溶解または混合骨病変を伴う骨のみの疾患。 測定可能な疾患の場合、少なくとも 1 つの疾患部位で、少なくとも以下の最大腫瘍径が必要です。

    1. CTスキャン、超音波、または身体検査で測定した場合は10 mm
    2. 胸部X線で測定した場合は20mm
    3. 15 mm 疑わしいリンパ節 (短軸) の拡大の場合は、Eisenhauer et al. を参照してください。詳しくはこちら すべての放射線検査は、登録前の 28 日間 (陰性の場合は 35 日間) 以内に実施する必要があります。

13. -登録前7日以内の臨床検査として定義された適切な骨髄、肝および腎機能：

    1. 血液学: 絶対顆粒球 > 1.5 x 109/L、血小板 > 100 x 109/L
    2. 生化学：ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）、血清クレアチニン≦1.5×ULN。
14. 14. APTT および INR ≤ 1.5 x ULN または機関が登録前 7 日以内に生検のために受け入れた値。
15. -患者から提供された署名済みの書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. -CDK4 / 6阻害剤、mTORまたはPI3K阻害剤、フルベストラントまたはカペシタビンによる以前の治療。 -（ネオ）アジュバント設定でのmTORまたはPI3K阻害剤への短期（<28日）曝露は許可されています。
2. -転移性乳癌に対する複数の以前の化学療法ライン。 -以前の（ネオ）アジュバント化学療法、または根治的に治療された局所または局所再発は、転移性乳癌に対する以前の化学療法ラインに加えて許可されます。 21日以上。 細胞傷害性化学療法レジメンが疾患の進行以外の理由で中止され、その中止の決定が開始後 21 日以内に行われた場合、このレジメンは「化学療法の前段階」としてカウントされません。 複数の薬剤で構成される化学療法レジメンは、1 つの治療ラインと見なされます。
3. 生検に適した測定可能な病変はありません（例： 胸水、腹水、皮膚発疹、硬化性骨など）。
4. 無症候性で、手術または放射線療法で適切に制御されていない限り、CNS 転移。 安定したCNS疾患は、決定的に治療されたCNS転移または臍帯圧迫として定義され、患者は無作為化前の少なくとも4週間、抗けいれん薬およびステロイドを使用せずに臨床的に安定しています。
5. 軟膜癌腫症
6. 短期的に生命を脅かす合併症のリスクを伴う、進行した症候性の内臓転移 (内臓クリーゼ)。
7. -適切に制御された限局性基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、子宮頸部の上皮内黒色腫または上皮内がんを除く、任意の部位の同時悪性腫瘍。

8. -活動性の心疾患または以下のいずれかを含む心機能障害の病歴：

   1. -研究登録前の12か月以内の狭心症、症候性心膜炎、または心筋梗塞の病歴
   2. -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
   3. 文書化された心筋症
   4. バゼットの式、QT延長または短縮症候群の家族歴または個人歴、ブルガダ症候群、またはQTc延長またはトルサード・ド・ポアンツの既知の病歴によって測定されるQTc> 480ミリ秒。
   5. コントロールされていない高血圧。
9. -アイソザイムCYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤として認識されている薬物で治療されている患者（以下を含むが、これらに限定されない - 表6を参照 - リファブチン、リファンピシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、リトナビル、テリスロマイシン） 少なくとも7日間連続無作為化前の過去2週間の任意の期間。
10. -既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DHPD）欠乏症またはフルオロピリミジンに対する以前の重度の反応のある被験者。
11. -出血素因または薬物の筋肉内投与を妨げる抗凝固剤による進行中の治療などの凝固の既知の異常。
12. 妊娠中または授乳中。
13. -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
14. 以前の転移性腫瘍生検では、エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の両方が陰性であることが報告されています（つまり、 両方とも 1% 未満)、または HER2 状態が陽性 (増幅された ERBB2)。