市中肺炎における自然免疫応答 (ImPACT)

- 臨床的および科学的背景:

市中肺炎は、世界中の罹患率と死亡率の主な原因です。 最近の急性期の管理 (特に抗生物質の投与) の改善にもかかわらず、重度の肺炎は悪化し、最終的に急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) に進行する可能性があります。 病態生理学的観点からは、ARDS は、最初は局所攻撃によって引き起こされる肺炎症の規制緩和によって特徴付けられます。これは、症例の 3 分の 2 で肺炎です。 組織修復の変化は、この実体のもう 1 つの主要な特徴です。 これまでのところ、この病態生理学に関する科学的知識は、炎症反応を効率的に調節し、肺炎からARDSへの進行を制御し、および/または組織修復を改善する特定の治療法にはなりませんでした. したがって、病態生理学的メカニズムの完全な再考が必須です。 粘膜生物学と自然免疫の最近の進歩は、興味深い新しい機会を提供します。 具体的には、最近発見された型破りな T 細胞は、微生物の攻撃中の肺粘膜における初期の免疫応答の形成と調節、および二次組織修復において主要な役割を果たしていることが示されています。 ただし、これらの証拠は前臨床モデルに限られています。 他の多くのヒト疾患 (腫瘍学、免疫疾患) では、これらの亜集団が免疫療法の潜在的な標的としてすでに調査されています。

- 調査の目的:

この研究の目的は、ヒトの重度の肺炎および ARDS における型にはまらない T 細胞の潜在的な影響を調査することです。

このトランスレーショナル研究は、重度の肺炎および ARDS のマウスモデルにおける型破りな T 細胞の役割を調査する研究室で現在実施されている実験的アプローチを補完するものとなります。

- デザイン：

これは、市中肺炎のためにトゥール大学病院の集中治療科に入院した参加者を含む前向き単一施設研究です。 この研究の探索的性質を考慮して、肺炎やショックの明らかな兆候がなくICUに入院した参加者の「対照」グループを設計しました。

参加人数：「肺炎」群300名、「対照」群50名

- 介入と分析:

血液サンプルは、患者が ICU に滞在している間、3 日目、8 日目、および 15 日目に組み入れ時に収集されます。 人工呼吸をしている参加者の場合、気管吸引物も同じタイミングで収集されます。 利用可能な場合、気管支肺胞洗浄液も収集されます。 ARDS または人工呼吸器関連肺炎 (VAP) がその後診断された場合は、追加の血液と気管吸引液のサンプルが収集されます。

血液サンプルと気道液サンプルを処理して、免疫表現型 (細胞内容物) のフローサイトメトリー分析を実行します。 場合によっては、サイトカイン産生および/または転写因子発現を評価するために細胞内染色が行われます。 特殊な T 細胞の機能は、精製された集団に対する ex vivo 刺激 (セルソーティング) 後にも実行されます。 サイトカインレベルとトランスクリプトーム解析も血液サンプルで実施されます。

臨床的特徴（呼吸パラメーター、血液ガス、臓器機能不全、28日目および90日目の生存率を含む）も収集されます。 したがって、型破りな T 細胞の頻度、活性化状態、および機能は、個人内および肺炎対対照群全体の臨床的進化に関して動的に分析されます。 特に、呼吸パラメーター (換気モード、ARDS の参加者の場合は P/F 比、駆動圧力)、臓器機能障害 (SOFA スコアで測定)、および肺炎の微生物記録に焦点を当てます。

さらに、ARDS の治療を受けた参加者は、通常、研究が行われている ICU の ICU 後のフォローアップ クリニック プログラムでフォローされます。 したがって、研究者は、最初に研究に登録された参加者の型にはまらない T 細胞コンパートメント (血液サンプル) の分析を実行します。 これにより、最初のトリガー後の自然免疫応答に対する長期的な刷り込みの調査が可能になります。