市中肺炎における自然免疫応答 (ImPACT)
市中肺炎における自然免疫：トランスレーショナルアプローチ
市中肺炎 (CAP) は、世界中の罹患率と死亡率の主要な原因です。 最近の急性期管理 (特に抗生物質の投与) の改善にもかかわらず、肺炎の多くの重症症状が悪化し、病院死亡率 40% の臨床的実体である急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) に進行します。
免疫応答の調節不全は、ARDS に進行する重度の肺炎に大きく関係していると考えられています。 特に、実験的研究は最近、この免疫病理学における非従来型の T リンパ球と先天性細胞の影響を示唆しています。 ただし、臨床現場でヒトで利用できるデータはありません。
この研究は、参加者の肺炎および ARDS における非従来型 T 細胞の役割を調査することを目的としています。 この目的のために、CAPの診断で集中治療室（ICU）に入院した100人の参加者と、肺炎やショックのない50人の「対照」参加者が含まれます。 従来とは異なる T 細胞と先天性細胞の存在と機能は、サイトカイン産生とともに、フローサイトメトリーと生体外刺激を使用して調査されます。 これらの分析は血液で行われ、侵襲的人工呼吸器を使用している参加者の場合は、気管吸引液または気管支肺胞液 (利用可能な場合) で行われます。 含まれる参加者ごとに、ICU滞在中のさまざまな時点で分析が行われます：包含、3日目、8日目、15日目。 さらに、退院後にICU後のフォローアッププログラムが通常確立されているARDSの参加者は、フォローアップ訪問中に採取された血液サンプルから血液分析を受けます。
非従来型 T 細胞および自然細胞の免疫表現型および機能性は、「CAP」参加者と「コントロール」参加者の間で、臨床パラメーターおよびその進化と比較され、各参加者について、分析の異なる時点に従って、肺炎およびARDSにおける自然免疫の動態をよりよく理解するために。
調査の概要
詳細な説明
- 臨床的および科学的背景:
市中肺炎は、世界中の罹患率と死亡率の主な原因です。 最近の急性期の管理 (特に抗生物質の投与) の改善にもかかわらず、重度の肺炎は悪化し、最終的に急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) に進行する可能性があります。 病態生理学的観点からは、ARDS は、最初は局所攻撃によって引き起こされる肺炎症の規制緩和によって特徴付けられます。これは、症例の 3 分の 2 で肺炎です。 組織修復の変化は、この実体のもう 1 つの主要な特徴です。 これまでのところ、この病態生理学に関する科学的知識は、炎症反応を効率的に調節し、肺炎からARDSへの進行を制御し、および/または組織修復を改善する特定の治療法にはなりませんでした. したがって、病態生理学的メカニズムの完全な再考が必須です。 粘膜生物学と自然免疫の最近の進歩は、興味深い新しい機会を提供します。 具体的には、最近発見された型破りな T 細胞は、微生物の攻撃中の肺粘膜における初期の免疫応答の形成と調節、および二次組織修復において主要な役割を果たしていることが示されています。 ただし、これらの証拠は前臨床モデルに限られています。 他の多くのヒト疾患 (腫瘍学、免疫疾患) では、これらの亜集団が免疫療法の潜在的な標的としてすでに調査されています。
- 調査の目的:
この研究の目的は、ヒトの重度の肺炎および ARDS における型にはまらない T 細胞の潜在的な影響を調査することです。
このトランスレーショナル研究は、重度の肺炎および ARDS のマウスモデルにおける型破りな T 細胞の役割を調査する研究室で現在実施されている実験的アプローチを補完するものとなります。
- デザイン：
これは、市中肺炎のためにトゥール大学病院の集中治療科に入院した参加者を含む前向き単一施設研究です。 この研究の探索的性質を考慮して、肺炎やショックの明らかな兆候がなくICUに入院した参加者の「対照」グループを設計しました。
参加人数：「肺炎」群300名、「対照」群50名
- 介入と分析:
血液サンプルは、患者が ICU に滞在している間、3 日目、8 日目、および 15 日目に組み入れ時に収集されます。 人工呼吸をしている参加者の場合、気管吸引物も同じタイミングで収集されます。 利用可能な場合、気管支肺胞洗浄液も収集されます。 ARDS または人工呼吸器関連肺炎 (VAP) がその後診断された場合は、追加の血液と気管吸引液のサンプルが収集されます。
血液サンプルと気道液サンプルを処理して、免疫表現型 (細胞内容物) のフローサイトメトリー分析を実行します。 場合によっては、サイトカイン産生および/または転写因子発現を評価するために細胞内染色が行われます。 特殊な T 細胞の機能は、精製された集団に対する ex vivo 刺激 (セルソーティング) 後にも実行されます。 サイトカインレベルとトランスクリプトーム解析も血液サンプルで実施されます。
臨床的特徴（呼吸パラメーター、血液ガス、臓器機能不全、28日目および90日目の生存率を含む）も収集されます。 したがって、型破りな T 細胞の頻度、活性化状態、および機能は、個人内および肺炎対対照群全体の臨床的進化に関して動的に分析されます。 特に、呼吸パラメーター (換気モード、ARDS の参加者の場合は P/F 比、駆動圧力)、臓器機能障害 (SOFA スコアで測定)、および肺炎の微生物記録に焦点を当てます。
さらに、ARDS の治療を受けた参加者は、通常、研究が行われている ICU の ICU 後のフォローアップ クリニック プログラムでフォローされます。 したがって、研究者は、最初に研究に登録された参加者の型にはまらない T 細胞コンパートメント (血液サンプル) の分析を実行します。 これにより、最初のトリガー後の自然免疫応答に対する長期的な刷り込みの調査が可能になります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Tours、フランス、37044
- University Hospitakl of TOURS Département of Pneumonia
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Tours、フランス、37044
- University Hospital -Bretonneau - Intensive Care
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Tours、フランス、37044
- University Hospital of Tours; INSERM CIC 1415
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
「肺炎」群：
- トゥール大学病院、集中治療室、リモージュ大学病院の集中治療室または肺炎治療室への入院
- -咳、汚れた痰、胸痛および/または呼吸困難（少なくとも2つの基準が必要）の存在によって示唆される急性市中肺炎の初期診断、最初に放射線またはCT浸潤の存在に関連する
- -倫理的理由、年齢および高度な併存疾患、および/またはすべての治療可能性を超える重症度のレベルにより、包含後5日以内に治療を制限することが想定されていない患者。
- 入院後48時間以内に行われる肺炎の診断
- -参加者が入院して8日未満
"対照群：
- トゥール大学病院またはリモージュ大学病院の集中治療室への入院
- -48時間未満の侵襲的人工呼吸器の使用
- 侵襲的人工呼吸器の予測可能な持続時間 > 48 時間
- -参加者が入院して8日未満
- -肺炎基準の欠如（「肺炎」参加者グループに対して定義された基準による）
- 不在ショック（血中乳酸濃度が 2mmol/L 以上で、容量が 30mL/kg 以上増加しているにも関わらず昇圧剤が必要であると定義される）
- -倫理的理由、年齢および高度な併存疾患、および/またはすべての治療可能性を超える重症度のレベルにより、包含後5日以内に治療を制限することが想定されていない患者。
除外基準:
- 保護対象の参加者
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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「市中肺炎」グループ
参加者は、市中肺炎のためにトゥール大学病院（フランス）の集中治療室（ICU）に入院しました。 介入:
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ルーチン目的の採血中に可能な限り採取された、研究目的の血液サンプル
機械的に換気された参加者のみ。
担当研究者が診断目的で実施した場合のみ : 適応は研究者の裁量に任される
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"対照群
参加者は、トゥール大学病院（フランス）の集中治療室に入院し、肺炎またはショックの診断なしで、少なくとも48時間の推定期間、侵襲的人工呼吸器が必要です。 介入:
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ルーチン目的の採血中に可能な限り採取された、研究目的の血液サンプル
機械的に換気された参加者のみ。
担当研究者が診断目的で実施した場合のみ : 適応は研究者の裁量に任される
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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非従来型 T リンパ球の血中濃度 (% CD3+ リンパ球として表される)
時間枠：8ヶ月
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8ヶ月
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非従来型 T リンパ球の気道レベル (% CD3+ リンパ球として表される)
時間枠：8ヶ月
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8ヶ月
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炎症性サイトカインの血中濃度
時間枠：8ヶ月
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8ヶ月
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炎症性サイトカインの気道レベル
時間枠：8ヶ月
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8ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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従来型 T リンパ球の血中濃度 (% CD3+ リンパ球として表される)
時間枠：8ヶ月
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8ヶ月
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従来型 T リンパ球の気道レベル (% CD3+ リンパ球として表される)
時間枠：8ヶ月
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8ヶ月
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非従来型 T リンパ球の代謝サイン
時間枠：8ヶ月
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8ヶ月
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非従来型 T リンパ球のトランスクリプトーム シグネチャ
時間枠：8ヶ月
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8ヶ月
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自然細胞の血中濃度 (% CD45+ リンパ球として表される)
時間枠：8ヶ月
|
8ヶ月
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自然細胞の気道レベル (% CD45+ リンパ球として表される)
時間枠：8ヶ月
|
8ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Youenn JOUAN, MD-PHD、University of TOURS-INSERM U1100
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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