Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Medfødt immunrespons under fellesskapservervet lungebetennelse (ImPACT)

18. november 2025 oppdatert av: University Hospital, Tours

Medfødt immunitet under fellesskapservervet lungebetennelse: en translasjonell tilnærming

Samfunnservervet lungebetennelse (CAP) er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet over hele verden. Til tross for nylige forbedringer i akuttbehandling (spesifikt for administrering av antibiotika) forverres mange alvorlige presentasjoner av lungebetennelse, og utvikler seg til Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), en klinisk enhet med 40 % sykehusdødelighet.

Dysregulering av immunrespons antas i stor grad å være involvert i alvorlig lungebetennelse som utvikler seg til ARDS. Spesielt har eksperimentelle studier nylig antydet implikasjonen av ikke-konvensjonelle T-lymfocytter og medfødte celler i denne immunopatologien. Imidlertid er ingen data tilgjengelig for mennesker i kliniske omgivelser.

Denne studien tar sikte på å utforske rollen til ikke-konvensjonelle T-celler i lungebetennelse og ARDS, hos deltakerne. For dette formålet vil 100 deltakere innlagt på intensivavdelingen (ICU) med diagnosen CAP inkluderes, og 50 "kontroll" deltakere uten lungebetennelse eller sjokk. Tilstedeværelse og funksjonalitet av ikke-konvensjonelle T-celler og medfødte celler vil bli utforsket ved hjelp av flow-cytometri og ex-vivo stimulering, sammen med cytokinproduksjoner. Disse analysene utføres i blodet, og, for invasivt ventilerte deltakere, i luftrørsaspirater eller bronkoalveolære væsker hvis tilgjengelig. For hver deltaker som er inkludert, blir analysene utført på forskjellige tidspunkter under intensivoppholdet: inkludering, dag 3, dag 8 og dag 15. Dessuten vil deltakere med ARDS, for hvem et post-ICU oppfølgingsprogram normalt etableres etter utskrivning, få blodanalyse fra blodprøver tatt under oppfølgingsbesøket inntil 8 måneder etter inkludering.

Immunfenotyping og funksjonalitet til ikke-konvensjonelle T-celler og medfødte celler vil bli sammenlignet med kliniske parametere og deres utvikling, mellom "CAP"-deltakere og "Kontroll"-deltakere, og for hver deltaker, i henhold til det forskjellige analysetidspunktet, i for å bedre forstå dynamikken til medfødt immunitet under lungebetennelse og ARDS.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

- Klinisk og vitenskapelig bakgrunn:

Samfunnservervet lungebetennelse er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet over hele verden. Til tross for nylige forbedringer i akuttbehandling (spesifikt for administrering av antibiotika), kan alvorlig lungebetennelse forverres og til slutt utvikle seg til akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS), en klinisk enhet med en uakseptabel sykehusdødelighet på 40 %. Fra et patofysiologisk synspunkt er ARDS karakterisert ved en deregulering av lungebetennelse i utgangspunktet utløst av den lokale aggresjonen, som i to tredjedeler av tilfellene er en lungebetennelse. Endring av vevsreparasjon er en annen viktig egenskap ved denne enheten. Så langt har den vitenskapelige kunnskapen om denne patofysiologien ikke oversatt seg til spesifikk terapi som effektivt kan modulere den inflammatoriske responsen og kontrollere progresjonen fra lungebetennelse til ARDS, og/eller forbedre vevsreparasjonen. Derfor er en fullstendig revurdering av de patofysiologiske mekanismene obligatorisk. Nyere fremskritt innen slimhinnebiologi og medfødt immunitet gir interessante nye muligheter. Spesifikt har nylig oppdagede ukonvensjonelle T-celler vist seg å være viktige aktører i å forme og modulere tidlige immunresponser i lungeslimhinnen under mikrobielle aggresjoner og for sekundær vevsreparasjon. Imidlertid er disse bevisene begrenset til prekliniske modeller. I mange andre menneskelige sykdommer (onkologi, immunsykdommer) blir disse underpopulasjonene allerede utforsket som potensielle mål for immunterapi.

- Målet med studien:

Målet med denne studien er å utforske potensielle implikasjoner av ukonvensjonelle T-celler under alvorlig lungebetennelse og ARDS hos mennesker.

Denne translasjonsstudien vil utfylle eksperimentelle tilnærminger som for tiden utføres i laboratoriet og utforsker rollen til ukonvensjonelle T-celler i murine modeller av alvorlig lungebetennelse og ARDS.

- Design:

Dette er en prospektiv enkeltsenterstudie som inkluderer deltakere innlagt på intensivavdelingen ved universitetssykehuset i Tours for samfunnservervet lungebetennelse. Gitt den utforskende karakteren til studien, designet vi en "kontroll" gruppe med deltakere innlagt på intensivavdelingen uten tydelige tegn på lungebetennelse og sjokk.

Antall deltakere: 300 for "lungebetennelse" gruppe, og 50 for "kontroll" gruppe

- Intervensjoner og analyser:

Blodprøver vil bli tatt ved inklusjon, dag 3, 8 og 15 under pasientens opphold på intensivavdelingen. For mekanisk ventilerte deltakere vil trakeal-aspirater også bli samlet inn på samme tidspunkt. Hvis tilgjengelig, vil bronko-alveolære skyllinger også bli samlet inn. Hvis ARDS eller Ventilator Associated Pneumonia (VAP) senere blir diagnostisert, vil supplerende blod- og luftrørsaspirater samles inn.

Blodprøver og luftveisvæskeprøver vil bli behandlet for å utføre flowcytometrianalyse for immunfenotypi (cellulært innhold). I noen tilfeller vil intracellulær farging bli utført for å vurdere cytokinproduksjon og/eller transkripsjonsfaktorekspresjon. Funksjoner av ukonvensjonelle T-celler vil også bli utført etter ex vivo stimulering på renset populasjon (cellesortering). Cytokinnivå sand transkriptomiske analyser vil også bli utført på blodprøver.

Kliniske karakteristika (inkludert respirasjonsparametere, blodgass, organdysfunksjoner, overlevelse på dag 28 og dag 90) vil også bli samlet inn. Dermed vil frekvens, aktiveringsstatus og funksjoner til ukonvensjonelle T-celler bli analysert dynamisk med hensyn til klinisk evolusjon innen individer og på tvers av lungebetennelse vs kontrollgrupper. Spesielt fokus vil bli satt på respirasjonsparametere (ventilasjonsmodus, og for deltakere med ARDS, P/F-forhold, kjøretrykk), organdysfunksjoner (målt ved SOFA-score) og mikrobiell dokumentasjon av lungebetennelsen.

Dessuten blir deltakere som behandles for ARDS vanligvis fulgt i et post-ICU oppfølgingsklinikkprogram på intensivavdelingen der forskningen utføres. Dermed vil etterforskere utføre analyse av det ukonvensjonelle T-cellerommet (blodprøver) hos deltakerne som først ble registrert i studien. Dette vil tillate utforskning av langsiktig preg på den medfødte immunresponsen etter den første triggeren.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
258

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Tours, Frankrike, 37044
        • University Hospitakl of TOURS Département of Pneumonia
      • Tours, Frankrike, 37044
        • University Hospital -Bretonneau - Intensive Care
      • Tours, Frankrike, 37044
        • University Hospital of Tours; INSERM CIC 1415

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere innlagt på intensivavdelingen ved Universitetssykehuset i Tours eller Universitetssykehuset i Limoges (Frankrike) med en første diagnose av Community Acquired Pneumonia, eller deltakere innlagt uten diagnose av lungebetennelse eller sjokk og for hvem invasiv mekanisk ventilasjon er nødvendig.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

"Lungebetennelse" gruppe:

  • Opptak til intensivavdelinger eller lungebetennelsestjeneste ved Tours universitetssykehus eller intensivavdeling eller Limoges universitetssykehus
  • Innledende diagnose av akutt samfunnservervet lungebetennelse antydet av tilstedeværelsen av hoste, skittent oppspytt, brystsmerter og/eller dyspné (minst to kriterier kreves), assosiert med tilstedeværelsen av et radiologisk eller CT-infiltrat initialt
  • Pasienter for hvem det ikke er forutsatt, a priori, å begrense behandlingen innen 5 dager etter inkludering, av etiske grunner, på grunn av alder og avanserte komorbiditeter, og/eller et alvorlighetsnivå utover alle terapeutiske muligheter.
  • Diagnose av lungebetennelse gjort innen 48 timer etter innleggelse på sykehus
  • Deltaker innlagt på sykehus i mindre enn 8 dager

"Kontrollgruppe:

  • Opptak til intensivavdelingene ved Universitetssykehuset i Tours eller Universitetssykehuset i Limoges
  • Bruk av invasiv mekanisk ventilasjon i mindre enn 48 timer
  • Forutsigbar varighet av invasiv mekanisk ventilasjon > 48 timer
  • Deltaker innlagt på sykehus i mindre enn 8 dager
  • Fravær av lungebetennelseskriterier (i henhold til kriteriene definert for deltakergruppen "Pneumoni")
  • Fraværssjokk (definert av behovet for vasopressor til tross for volumutvidelse ≥30mL/kg, assosiert med et laktatnivå i blodet ≥2mmol/L
  • Pasienter for hvem det ikke er forutsatt, a priori, å begrense behandlingen innen 5 dager etter inkludering, av etiske grunner, på grunn av alder og avanserte komorbiditeter, og/eller et alvorlighetsnivå utover alle terapeutiske muligheter.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltaker under beskyttelse
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort

Gruppe / Kohort

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en observasjonsstudie som vurderes for biomedisinske eller helsemessige utfall.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
"Community Acquired Pneumonia" gruppe

Deltakere innlagt på intensivavdelingen (ICU) ved University Hospital of Tours (Frankrike) for Community Acquired Pneumonia.

Intervensjoner:

  • Blodprøver for forskningsformål, tatt når det er mulig under blodprøvetaking for rutineformål, ved inkludering, dag 1, 7, og hver uke under ICU-opphold Trakeal Aspirates for forskningsformål: kun for mekanisk ventilerte deltakere, ved inkludering, dag 1, 7, og og hver uke under intensivopphold
  • Overskudd av bronkoalveolær skyllevæske: bare hvis utført for diagnoseformål av den behandlende etterforskeren (indikasjon etterlatt etter eget skjønn)
Annen: Blodprøver
Blodprøver for forskningsformål, tatt når det er mulig under blodprøvetaking for rutineformål
Annen: Trakeal aspirater
Kun for mekanisk ventilerte deltakere.
Annen: Overskudd av bronkoalveolær skyllevæske
Bare hvis utført for diagnoseformål av den behandlende etterforskeren: indikasjon etterlatt etter eget skjønn
"Kontrollgruppe

Deltakere innlagt på intensivavdelingen ved Universitetssykehuset i Tours (Frankrike) for hvem invasiv mekanisk ventilasjon er nødvendig i en estimert varighet på minst 48 timer, uten diagnose av lungebetennelse eller sjokk.

Intervensjoner:

  • Blodprøver for forskningsformål, tatt når det er mulig under blodprøvetaking for rutineformål, ved inklusjon, dag 3, 8 og 15 under intensivopphold Trakeal Aspirates for forskningsformål: ved inklusjon, dag 3, 8 og 15 under invasiv mekanisk ventilasjonsperiode ,
  • Overskudd av bronkoalveolær skyllevæske: bare hvis utført for diagnoseformål av den behandlende etterforskeren (indikasjon etterlatt etter eget skjønn)
Annen: Blodprøver
Blodprøver for forskningsformål, tatt når det er mulig under blodprøvetaking for rutineformål
Annen: Trakeal aspirater
Kun for mekanisk ventilerte deltakere.
Annen: Overskudd av bronkoalveolær skyllevæske
Bare hvis utført for diagnoseformål av den behandlende etterforskeren: indikasjon etterlatt etter eget skjønn

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Blodnivå av ikke-konvensjonelle T-lymfocytter (uttrykt som % CD3+ lymfocytter)
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder
Luftveisnivå av ikke-konvensjonelle T-lymfocytter (uttrykt som % CD3+ lymfocytter)
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder
Blodnivået av inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder
Luftveisnivå av inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Blodnivå av konvensjonelle T-lymfocytter (uttrykt som % CD3+ lymfocytter)
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder
Luftveisnivå av konvensjonelle T-lymfocytter (uttrykt som % CD3+ lymfocytter)
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder
Metabolsk signatur av ikke-konvensjonelle T-lymfocytter
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder
Transkriptomisk signatur av ikke-konvensjonelle T-lymfocytter
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder
Blodnivå av medfødte celler (uttrykt som % CD45+ lymfocytter)
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder
Luftveisnivå av medfødte celler (uttrykt som % CD45+ lymfocytter)
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University Hospital, Tours

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Youenn JOUAN, MD-PHD, University of TOURS-INSERM U1100

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
10. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
4. juni 2025

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
4. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
15. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
15. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
20. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
24. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. november 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PHAO17/YJ-ImPACT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger