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急性骨髄性白血病（AML）の被験者におけるMAX-40279

2022年1月18日 更新者：Maxinovel Pty., Ltd.

急性骨髄性白血病 (AML) の被験者に経口投与される MAX-40279 の第 I 相試験

これは、急性骨髄性白血病（AML）の被験者におけるMAX-40279の安全性と忍容性を評価するための用量漸増第I相試験です。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

クラス III 受容体チロシンキナーゼ FMS 関連チロシンキナーゼ 3 (FLT3) は、AML の成人患者の約 30% で変異し、活性化されています。 変異には、内部タンデム重複 (ITD) (AML 患者の約 25%) またはチロシンキナーゼドメイン (TKD) の点変異 (患者の約 7%) のいずれかが含まれます。 FLT3 に変異のある患者、特に ITD 変異のある患者は予後が悪く、完全寛解率が低く、全生存率が低くなります。 したがって、薬剤による活性化 FLT3 キナーゼの阻害は、AML における魅力的な治療戦略です。

線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) の異常は、標的療法に対する耐性の主な理由である可能性があり、FGFR 阻害剤は in vivo で白血病の発症を大幅に抑制します。

MAX-40279 は、FLT3 と FGFR の二重阻害剤です。 私たちの目標は、現在知られている FLT3 阻害剤よりも効果的で幅広い AML 治療に使用できるように、この新しいデュアル阻害剤を開発することです。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
30

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • 募集
        • St Vincent's Hospital Sydney Limited
        • コンタクト：
          • Kent Robert
      • Dubbo、New South Wales、オーストラリア、2830
        • 募集
        • Western NSW Local Health District
        • コンタクト：
          • Millard Stephen
        • 主任研究者：
          • Douglas Lenton, DM
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • 募集
        • Monash Health
        • コンタクト：
          • Uhe Micheleine
          • 電話番号：+6139594 4044
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • 募集
        • Austin Health

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性および/または女性
  2. -治験の目的とリスクを理解する能力、および治験責任医師の治験審査委員会（IRB）/治験サイトの独立倫理委員会（IEC）によって承認された署名済みのインフォームドコンセントフォームは、治験に入る前に取得されました
  3. -被験者は、確立された標準治療が利用できない世界保健機関（WHO）の基準で定義されているように、骨髄異形成症候群（MDS）に続発する原発性AMLまたはAMLを形態学的に記録しています
  4. ECOGパフォーマンスステータス0～2
  5. -以前の治療（化学療法、キナーゼ阻害剤、免疫療法、実験的薬剤、放射線、HSCT、または手術を含む）からの持続的な慢性の臨床的に重要な非血液学的毒性はグレード1でなければなりません
  6. 研究者によって明確に文書化された急速に進行する疾患がない場合、前の治療からMAX-40279の投与までの間隔は、以前の細胞毒性薬の場合は少なくとも2週間（14日）、以前の非細胞毒性薬の場合は少なくとも5半減期になりますHSCT後の免疫抑制療法を含む

  7. 以下に定義されている許容可能な肝機能:

    • 総ビリルビンが正常範囲の上限の 1.5 倍以下 (ULN)
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下;

  8. 以下に定義される許容可能な腎機能：

    •血清クレアチニン≦ULNの1.5倍、または計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault方式による）≧60mL/分

  9. 以下に定義されている許容可能な凝固状態:

    • プロトロンビン時間＜ULNの1.3倍
    • 部分トロンビン時間 < ULNの1.3倍
  10. 尿検査で臨床的に重大な異常なし
  11. 出産の可能性のある女性参加者は、試験中および試験薬の最終投与後3か月間、妊娠または授乳中でないことに同意します。 生殖能力のある男性と女性の両方が、治験中および治験薬の最終投与後 3 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い、つまり年間 1% 未満になる方法と定義されます。

除外基準:

  1. 急性前骨髄球性白血病の疾患診断
  2. -現在の疾患以外の以前に治療された悪性腫瘍、ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、 in situ がん、または被験者が治験登録時に少なくとも5年間無病であった他のがんを除く
  3. -全身療法を必要とする、活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
  4. -治験登録前4週間以内の診断手術以外の大手術、完全な回復なし
  5. -心筋梗塞または狭心症の試験登録前6か月以内に経皮的冠動脈インターベンションが実施された
  6. 抗けいれん療法を必要とする発作性疾患
  7. QT間隔を延長する薬を服用しており、トルサードドポワントのリスクがある、またはQT延長症候群の病歴がある
  8. -嚥下困難、吸収不良またはその他の慢性胃腸疾患の病歴、または試験製品のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある状態
  9. -治験参加前4週間以内の治験薬またはデバイス治験への参加
  10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎による既知の感染
  11. -最近の静脈血栓症（1年以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む）
  12. -上部消化管出血、消化性潰瘍疾患、または出血素因の病歴
  13. -被験者は妊娠している（スクリーニング時に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-HCG]検査が陽性）または現在授乳中、パートナーは試験中または試験治療の最後の投与を受けてから6か月以内に妊娠/妊娠することを予想している
  14. -治験の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、この治験の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態
  15. -何らかの理由で治験プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
  16. 法的能力の欠如または制限された法的能力
  17. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心疾患（うっ血性心不全、試験登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または症候性末梢動脈血管を含む）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：MAX-40279

MAX-40279 は、5mg、25mg の経口用カプセルとして提供されます。 用量漸増段階では、患者は、この研究で指定された MAX-40279 の 5 つの用量レベルに順次登録されます。各用量レベルでは、MAX-40279 の単回用量が最初に経口投与され、その後 1 日間の観察が行われ、その後連続治療が開始され、4 週間の治療が開始されます (1 サイクルあたり)。

用量漸増の完了後、最大耐用量（MTD）で追加の患者が用量拡大に登録され、最大12人の患者が拡大コホートに登録されます。
薬：MAX-40279

MAX-40279 は、主に FLT3 と FGFR をターゲットとする多標的キナーゼ阻害剤です。 分子量は 496.56 ダルトンで、式は C24H25FN6O3S です。

MAX-40279 は黄色の粉末です。 水、メタノール、エタノール、0.1 mol/L 塩酸塩溶液または 0.1% 生理食塩水に不溶です。二塩化メチレンに非常に溶けにくく、ジメチルホルムアミドにやや溶けにくい。 強酸、強アルカリ、高温、光下でも安定です。

臨床使用のための MAX-40279 は、5 mg または 25 mg の用量でカプセルに包装された無菌の黄色の粉末として提供されます。

他の名前：
  • MAX-40279-001

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）
時間枠：8週間
治療関連の有害事象の発生率
8週間
最大耐量 (MTD)
時間枠：4週間
MTDは、複数回投与の最初の4週間以内に3人の参加者のうち1人以下が用量制限毒性（DLT）を経験する最大用量レベルとして定義されます。
4週間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
Tmax
時間枠：1回目の単回投与（投与前および投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、24時間）、サイクル1 1日目（2回目の投与）（投与前）、サイクル1 15日目（投与前および投与後０．５、１、１．５、２、４、６、８、１０、２４時間）、サイクル１ ２８日目（投与前）、サイクル２ ２８日目（投与前）。
最大血漿濃度までの時間
1回目の単回投与（投与前および投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、24時間）、サイクル1 1日目（2回目の投与）（投与前）、サイクル1 15日目（投与前および投与後０．５、１、１．５、２、４、６、８、１０、２４時間）、サイクル１ ２８日目（投与前）、サイクル２ ２８日目（投与前）。
Cmax
時間枠：1回目の単回投与（投与前および投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、24時間）、サイクル1 1日目（2回目の投与）（投与前）、サイクル1 15日目（投与前および投与後０．５、１、１．５、２、４、６、８、１０、２４時間）、サイクル１ ２８日目（投与前）、サイクル２ ２８日目（投与前）。
最大血漿薬物濃度
1回目の単回投与（投与前および投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、24時間）、サイクル1 1日目（2回目の投与）（投与前）、サイクル1 15日目（投与前および投与後０．５、１、１．５、２、４、６、８、１０、２４時間）、サイクル１ ２８日目（投与前）、サイクル２ ２８日目（投与前）。
AUC
時間枠：1回目の単回投与（投与前および投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、24時間）、サイクル1 1日目（2回目の投与）（投与前）、サイクル1 15日目（投与前および投与後０．５、１、１．５、２、４、６、８、１０、２４時間）、サイクル１ ２８日目（投与前）、サイクル２ ２８日目（投与前）。
時間濃度曲線下面積
1回目の単回投与（投与前および投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、24時間）、サイクル1 1日目（2回目の投与）（投与前）、サイクル1 15日目（投与前および投与後０．５、１、１．５、２、４、６、８、１０、２４時間）、サイクル１ ２８日目（投与前）、サイクル２ ２８日目（投与前）。
t1/2
時間枠：1回目の単回投与（投与前および投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、24時間）、サイクル1 1日目（2回目の投与）（投与前）、サイクル1 15日目（投与前および投与後０．５、１、１．５、２、４、６、８、１０、２４時間）、サイクル１ ２８日目（投与前）、サイクル２ ２８日目（投与前）。
観察された終末半減期
1回目の単回投与（投与前および投与後0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、24時間）、サイクル1 1日目（2回目の投与）（投与前）、サイクル1 15日目（投与前および投与後０．５、１、１．５、２、４、６、８、１０、２４時間）、サイクル１ ２８日目（投与前）、サイクル２ ２８日目（投与前）。
p-FLT3 Y591
時間枠：最初の単回投与（投与前）、サイクル 1 15 日目（投与前）、サイクル 1 28 日目（投与前）、サイクル 2 28 日目（投与前）。
野生型または変異型 Fms 様チロシンキナーゼ-3(FLT3) のリン酸化 (活性化) を調べる
最初の単回投与（投与前）、サイクル 1 15 日目（投与前）、サイクル 1 28 日目（投与前）、サイクル 2 28 日目（投与前）。
FGFR収差
時間枠：最初の単回投与（投与前）、サイクル 1 15 日目（投与前）、サイクル 1 28 日目（投与前）、サイクル 2 28 日目（投与前）。
線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)変異の検出
最初の単回投与（投与前）、サイクル 1 15 日目（投与前）、サイクル 1 28 日目（投与前）、サイクル 2 28 日目（投与前）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Maxinovel Pty., Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2018年8月1日

一次修了 (予期された)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2022年11月1日

研究の完了 (予期された)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2022年12月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2018年1月8日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2018年1月21日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2018年1月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2022年1月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2022年1月18日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2022年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • Maxinovel

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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