MAX-40279 hos personer med akutt myelogen leukemi (AML)
En fase I-studie av MAX-40279 gitt oralt til personer med akutt myelogen leukemi (AML)
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Klasse III-reseptoren tyrosinkinase FMS-relatert tyrosinkinase 3 (FLT3), er mutert og aktivert hos omtrent 30 % av voksne pasienter med AML. Mutasjonene involverer enten en intern tandemduplikasjon (ITD) (hos ca. 25 % av AML-pasientene) eller en punktmutasjon i tyrosinkinasedomenet (TKD) (hos ca. 7 % av pasientene). Pasienter med mutasjoner i FLT3, spesielt de med ITD-mutasjoner, har en dårligere prognose, med lavere grad av fullstendig remisjon og lavere total overlevelse. Således er hemming av aktivert FLT3-kinase av et farmakologisk middel en attraktiv terapeutisk strategi i AML.
Den avvikende fibroblastvekstfaktorreseptoren (FGFR) kan være en viktig årsak til motstand mot målrettede terapier, og FGFR-hemmere undertrykker utviklingen av leukemi betydelig in vivo.
MAX-40279 er en dobbel hemmer av FLT3 og FGFR. Vårt mål er å utvikle denne ulik dobbelthemmeren til å være en mer effektiv og bredere bruk for AML-behandling enn dagens kjente FLT3-hemmere.
Studietype
Studietype
Registrering (Forventet)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Chun Fong, MD
- Telefonnummer: +61394965000
- E-post: chun.fong@austin.org.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Rekruttering
- St Vincent's Hospital Sydney Limited
-
Ta kontakt med:
- Kent Robert
-
Dubbo, New South Wales, Australia, 2830
- Rekruttering
- Western NSW Local Health District
-
Ta kontakt med:
- Millard Stephen
-
Hovedetterforsker:
- Douglas Lenton, DM
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Rekruttering
- Monash Health
-
Ta kontakt med:
- Uhe Micheleine
- Telefonnummer: +6139594 4044
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Rekruttering
- Austin Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og/eller kvinner over 18 år
- Evne til å forstå formålene og risikoene med forsøket og signerte skjemaer for informert samtykke godkjent av etterforskerens Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) på prøvestedet ble innhentet før du gikk inn i prøven
- Personen har morfologisk dokumentert primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier som ingen etablert standardbehandling er tilgjengelig for
- ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
- Vedvarende kronisk klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling (inkludert kjemoterapi, kinasehemmere, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling, HSCT eller kirurgi) må være grad ≤ 1
- I fravær av raskt progredierende sykdom som er klart dokumentert av etterforskeren, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for administrering av MAX-40279 være minst 2 uker (14 dager) for tidligere cytotoksiske midler eller minst 5 halveringstider for tidligere ikke-cytotoksiske midler , inkludert immunsuppressiv terapi etter HSCT
Akseptabel leverfunksjon definert nedenfor:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN;
Akseptabel nyrefunksjon definert nedenfor:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 mL/min.
Akseptabel koagulasjonsstatus definert nedenfor:
- Protrombintid < 1,3 ganger ULN
- Delvis trombintid < 1,3 ganger ULN
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter ved urinanalyse
- Kvinnelige deltakere i fertil alder samtykker i å ikke være gravide eller ammende under studien og i tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Både menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i tre måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år, når den brukes konsekvent og riktig
Ekskluderingskriterier:
- Sykdomsdiagnose av akutt promyelocytisk leukemi
- Tidligere behandlede maligniteter andre enn den aktuelle sykdommen, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft eller annen kreft som forsøkspersonen har vært sykdomsfri fra i minst 5 år ved prøvestart
- Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
- Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før prøvestart, uten fullstendig bedring
- Perkutan koronar intervensjon utført innen 6 måneder før studiestart for hjerteinfarkt eller angina pectoris
- Anfallslidelser som krever antikonvulsiv terapi
- Å ta en medisin som forlenger QT-intervallet og har en risiko for Torsades de Pointes, eller en historie med langt QT-syndrom
- Medisinsk historie med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom, eller tilstander som kan hemme samsvar og/eller absorpsjon av det testede produktet
- Deltakelse i en utprøving av medikamenter eller utstyr innen 4 uker før prøvestart
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
- Nylig venetrombose (inkludert dyp venetrombose eller lungeemboli innen 1 års studie)
- Anamnese med øvre gastrointestinal blødning, magesårsykdom eller blødende diatese
- Forsøkspersonen er gravid (positiv serum beta humant koriongonadotropin [β-HCG] test ved screening) eller ammer, partneren forventer å bli gravid/impregnere under forsøket eller innen 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av prøvebehandlingen
- Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av forsøket, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne prøven
- Uvilje eller manglende evne til å overholde prøveprotokollen uansett grunn
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
- Hjertesykdom med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, inkludert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før prøvestart, ustabil arytmi eller symptomatisk perifer arteriell vaskulær
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: MAX-40279
MAX-40279 leveres som en kapsel for oral bruk på 5mg, 25mg. I doseeskaleringsfasen vil pasienter bli registrert sekvensielt i de 5 dosenivåene av MAX-40279 som er angitt i denne studien: 20, 40, 70, 100 og 120 mg/dag (3-6 pasienter per kohort),bid.For For hvert dosenivå vil en enkelt dose av MAX-40279 først gis oralt etterfulgt av 1 dags observasjon, deretter vil kontinuerlig behandling starte 4 ukers behandling (per syklus). Etter fullført doseeskalering vil ytterligere pasienter bli registrert i doseutvidelse ved Maksimal tolerert dose (MTD), opptil 12 pasienter vil bli registrert i ekspansjonskohorter. |
MAX-40279, er en multi-målrettet kinasehemmerhemmer hovedsakelig målrettet mot FLT3 og FGFR. Den har en molekylvekt på 496,56 Dalton, som har formelen C24H25FN6O3S. MAX-40279 er gult pulver. Den er uløselig i vann, metanol, etanol, 0,1 mol/L hydrokloridløsning eller 0,1 % saltvann; svært lite løselig i metylendiklorid og lite løselig i dimetylformamid. Den er stabil under sterk syre, sterk alkali, høye temperaturer og eksponering for lys. MAX-40279 for klinisk bruk presenteres som et sterilt gult pulver pakket i kapsler med 5 mg eller 25 mg doser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 8 uker
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
|
8 uker
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 4 uker
|
MTD vil bli definert som det maksimale dosenivået der ikke mer enn 1 av 3 deltakere opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av de første 4 ukene av gjentatt dosering.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tmax
Tidsramme: Første enkeltdose (førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 1 (den andre dosen) (førdose), syklus 1 dag 15( før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 28 (før dose), syklus 2 dag 28 (før dose).
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon
|
Første enkeltdose (førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 1 (den andre dosen) (førdose), syklus 1 dag 15( før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 28 (før dose), syklus 2 dag 28 (før dose).
|
|
Cmax
Tidsramme: Første enkeltdose (førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 1 (den andre dosen) (førdose), syklus 1 dag 15( før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 28 (før dose), syklus 2 dag 28 (før dose).
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel
|
Første enkeltdose (førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 1 (den andre dosen) (førdose), syklus 1 dag 15( før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 28 (før dose), syklus 2 dag 28 (før dose).
|
|
AUC
Tidsramme: Første enkeltdose (førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 1 (den andre dosen) (førdose), syklus 1 dag 15( før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 28 (før dose), syklus 2 dag 28 (før dose).
|
Areal under tidskonsentrasjonskurven
|
Første enkeltdose (førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 1 (den andre dosen) (førdose), syklus 1 dag 15( før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 28 (før dose), syklus 2 dag 28 (før dose).
|
|
t1/2
Tidsramme: Første enkeltdose (førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 1 (den andre dosen) (førdose), syklus 1 dag 15( før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 28 (før dose), syklus 2 dag 28 (før dose).
|
Observert terminal halveringstid
|
Første enkeltdose (førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 1 (den andre dosen) (førdose), syklus 1 dag 15( før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose), syklus 1 dag 28 (før dose), syklus 2 dag 28 (før dose).
|
|
p-FLT3 Y591
Tidsramme: Første enkeltdose (førdose), syklus 1 dag 15 (førdose), syklus 1 dag 28 (førdose), syklus 2 dag 28 (førdose).
|
For å undersøke fosforyleringen (aktiveringen) av enten villtype eller mutert Fms-lignende tyrosinkinase-3(FLT3)
|
Første enkeltdose (førdose), syklus 1 dag 15 (førdose), syklus 1 dag 28 (førdose), syklus 2 dag 28 (førdose).
|
|
FGFR-avvik
Tidsramme: Første enkeltdose (førdose), syklus 1 dag 15 (førdose), syklus 1 dag 28 (førdose), syklus 2 dag 28 (førdose).
|
For å oppdage mutasjon av fibroblastvekstfaktorreseptor (FGFR).
|
Første enkeltdose (førdose), syklus 1 dag 15 (førdose), syklus 1 dag 28 (førdose), syklus 2 dag 28 (førdose).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Primær fullføring
Studiet fullført (FORVENTES)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- Maxinovel
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .