嚢胞性線維症 (CF) におけるロサルタンの効果-NIH Grant #133240

CF は寿命の短縮を引き起こす最も一般的な遺伝性疾患であり、米国では約 30,000 人が罹患しており、年間の医療費は少なくとも 18 億ドルに達しています。 これらの患者の予測生存年齢の中央値は改善され、米国では現在ほぼ 40 歳となっています。 過去 20 年間にわたり、研究者らは CF 膜貫通コンダクタンス制御因子 (CFTR) 遺伝子の約 2,000 個の変異を特定しました。 これらの変異は不完全に 5 つのグループに分類されており、グループ特異的な CFTR 変異を救済する小分子が開発されています。 これらの薬剤は一部の患者に顕著な改善をもたらしました。 CFTR 増強剤イバカトール (Kalydeco™) は、主にクラス III 変異、特に G551D に対して FDA によって承認されており、イオン輸送 (汗塩化物の大幅な減少)、臨床転帰 (FEV1 と体重の増加、増悪の減少)、および生活の質を改善します。 さらに、FDAは最近、F508delのホモ接合性患者の増悪率を最大39%減少させるため、Orkambi™（補正剤および増強剤：ルマカフトルとイバカフトル）を承認しました。

気道表面液（ASL）量の改善は、臨床研究で見られる変化を高度に予測しており、CFTR増強剤イバカフトール、吸入高張食塩水およびその他の介入を使用して生体内でヒツジで測定された気管粘液速度で追跡できることが、インビトロで実証されている（予備的研究）データ）。 ASL の体積は、ENaC、CFTR、CaCC、BK チャネルを通るイオン流によって調節され、CF 細胞における TGF-β1 媒介炎症は CaCC (8) と BK の活性を低下させます。 これらの発見は、効果的かつ安全な抗炎症療法が、小分子療法がない場合でも、CF患者の粘液線毛機能不全を改善する可能性があることを示唆しています。 高用量のイブプロフェンやステロイドなど、現在使用されている抗炎症療法は、その有効性を打ち消す望ましくない副作用を引き起こします。 他の薬も臨床試験で重篤な副作用を示しました。 しかし、この出願で提案された実験は、ロサルタンがCF患者の転帰を改善するために必要な安全で効果的な抗炎症療法を提供するという仮説を検証することになる。

簡単に説明すると、CFTR増強療法を受けていない18歳以上のCF患者16名がこの試験に募集される(年間4名)。 スクリーニング訪問時にインフォームドコンセントに署名した後、肺活量測定が実施され、安全性および炎症マーカーのために採血され、該当する場合は妊娠検査が行われます。 ロサルタンには催奇形性があるため、女性参加者には厳格な避妊が実施されます。 対象となる患者は次のように訪問を完了します。

生活の質は、CF 生活の質アンケート - 改訂版 (CFQ-R) によって評価されます。 サイトカインは、Leukosorb 濾紙で収集された鼻液から測定されます。 ベースラインを評価した後、毎日 50 mg のロサルタンの投与が開始され、その後、治療開始の 7 日後 (± 2 日) に安全訪問が行われます。 その後、ロサルタンの用量は第 14 週まで毎日 100 mg に増量されます。 この試験ではロサルタン 100 mg の抗炎症効果を評価するため、ロサルタンによる 12 週間を超える治療を達成するには総期間は 14 週間となります。