Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek losartanu na cystickou fibrózu (CF) - NIH Grant č. 133240

27. dubna 2026 aktualizováno: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Protizánětlivá terapie k posílení záchrany CFTR u pacientů s CF

Cílem této studie je provést malý klinický důkaz konceptu studie: Zkoumat účinky losartanu na mukociliární clearance (MCC) u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro záchranné terapie CFTR

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

CF je nejběžnější dědičné onemocnění způsobující zkrácení délky života, postihující ~30 000 lidí ve Spojených státech s ročními náklady na zdravotní péči ve výši nejméně 1,8 miliardy dolarů. Střední věk předpokládaného přežití těchto pacientů se zlepšil a nyní je v USA téměř 40 let. Během posledních dvou desetiletí výzkumníci identifikovali ~ 2 000 mutací v genu pro regulátor transmembránové vodivosti CF (CFTR). Tyto mutace jsou nedokonale klasifikovány do 5 skupin a jsou vyvíjeny malé molekuly, které zachraňují skupinově specifické CFTR mutanty. Tyto látky přinesly u některých pacientů pozoruhodná zlepšení. Potenciátor CFTR ivakaftor (Kalydeco™), schválený FDA hlavně pro mutace třídy III, zejména G551D, zlepšuje transport iontů (velký pokles chloridu v potu), klinický výsledek (zvýšené FEV1 a hmotnost, snížení exacerbací) a kvalitu života. Kromě toho FDA nedávno schválil Orkambi™ (korektor a potenciátor: lumakaftor plus ivakaftor), protože snížil míru exacerbací až o 39 % u pacientů homozygotních pro F508del.

In vitro bylo prokázáno, že zlepšení objemu povrchové kapaliny dýchacích cest (ASL) jsou vysoce prediktivní pro změny pozorované v klinických studiích a sledují rychlosti tracheálního hlenu měřené u ovcí in vivo pomocí potenciátoru CFTR ivakaftor, inhalačního hypertonického fyziologického roztoku a dalších intervencí (předběžné data). Objem ASL je regulován toky iontů prostřednictvím kanálů ENaC, CFTR, CaCC a BK a zánět zprostředkovaný TGF-β1 v buňkách CF snižuje aktivity CaCC (8) a BK. Tato zjištění naznačují, že účinná a bezpečná protizánětlivá terapie má potenciál zlepšit mukociliární dysfunkci u pacientů s CF, a to i při absenci terapie malými molekulami. V současnosti používané protizánětlivé terapie, jako jsou vysoké dávky ibuprofenu a steroidů, mají nežádoucí vedlejší účinky, které negují jejich účinnost. Jiné léky vykazovaly v klinických studiích závažné vedlejší účinky. Experimenty navržené v této přihlášce však budou testovat hypotézu, že losartan poskytuje bezpečnou a účinnou protizánětlivou terapii potřebnou ke zlepšení výsledků u pacientů s CF.

Stručně řečeno, do této studie bude přijato 16 pacientů s CF ve věku >18 let, kteří nejsou na augmentační terapii CFTR (4 za rok). Po podepsání informovaného souhlasu při screeningové návštěvě bude provedena spirometrie, odebrána krev pro bezpečnost a zánětlivé markery a případně test na těhotenství. Vzhledem k tomu, že losartan má teratogenní účinky, bude u žen vynucována přísná kontrola porodnosti. Oprávnění pacienti dokončí návštěvy takto:

Kvalita života bude hodnocena pomocí CF dotazníku kvality života - revidovaný (CFQ-R). Cytokiny budou měřeny z nosní tekutiny odebrané filtračním papírem Leukosorb. Po vyhodnocení výchozích hodnot bude zahájena denní dávka 50 mg losartanu, po níž bude následovat bezpečnostní návštěva 7 dní po zahájení léčby (± 2 dny). Poté bude dávka losartanu zvýšena na 100 mg denně až do 14. týdne. Protože tato studie hodnotí protizánětlivé účinky 100 mg losartanu, bude celková doba trvání léčby losartanem >12 týdnů trvat 14 týdnů.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
13

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Matthias Salathe, MD
  • Telefonní číslo: 913-588-6000
  • E-mail: msalathe@kumc.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s CF s jakoukoli známou kombinací mutací, kteří nejsou na augmentační terapii CFTR
  • ≥18 let

  • Závažnost onemocnění: Vhodní pacienti budou mít mírné až středně těžké onemocnění plic, jak je definováno:

    • Plicní funkce: Každý pacient musí mít FEV1 ≥ 40 % předpokládané při screeningové návštěvě.
    • Saturace hemoglobinu: Pacienti musí mít saturaci kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti, jak bylo stanoveno pulzní oxymetrií při screeningové návštěvě.
    • Pravidelně produkuje sputum (minimálně denně)
  • FEV1 ≥ 40 % předpokládané při screeningové návštěvě
  • Umět podepsat informovaný souhlas
  • Negativní test na COVID-19 do 72 hodin před testováním MCC

Kritéria vyloučení:

  • Při zápisu pacientek
  • Neochota dodržovat přísnou antikoncepci (kombinace dvou metod)
  • Pokud je žena, pacientka musí být netěhotná a nekojící a osoby ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. nitroděložní antikoncepční tělísko s mírou selhání <1 %, hormonální antikoncepce nebo bariérová metoda ). Pokud je pacientka abstinující, musí souhlasit s použitím jedné z přijatelných metod, pokud se stane sexuálně aktivní.
  • Nestabilní plicní onemocnění: Jak je definováno změnou léčebného režimu během předchozích 2 týdnů nebo FEV1 ≥15 % pod hodnotou během 3 měsíců
  • Během předchozích 30 dnů dostával hodnocený lék nebo terapii
  • Aktivní nebo bývalí kuřáci s méně než 1 rokem od ukončení nebo s historií kouření > 10 balíčkových let
  • Neschopnost adekvátně dokončit studijní opatření, včetně spirometrie
  • Nesnášenlivost blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB)
  • Léčba inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE).
  • Pravidelné užívání NSAID nebo suplementace draslíkem, léčba aliskirenem, antikoagulační léčba
  • Perorální použití kortikosteroidů do 6 týdnů
  • Exacerbace vyžadující léčbu do 6 týdnů
  • Léčba mykobakteriálních infekcí
  • Významná hypoxémie (saturace kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti a v klidu nebo použití kontinuální léčby kyslíkem), chronické respirační selhání v anamnéze (pCO2 > 45 mmHg), klinický důkaz cor pulmonale
  • Neléčená arteriální hypertenze (systolický krevní tlak >140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg)
  • Krevní tlak nižší než 90 mm Hg systolický ve stoje
  • Srdeční, renální (kreatinin 1,5násobek normálního limitu), jaterní (LFT > 3x normální horní limit), neurologická, psychiatrická, endokrinní nebo neoplastická onemocnění, u kterých se předpokládá, že interferují s účastí ve studii
  • Známá stenóza renální arterie
  • Souběžné poruchy dýchacích cest jiné než CF, jako je ABPA
  • Subjekty s předchozí hrudní chirurgií
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku PI by způsobily, že subjekt není pro zařazení do studie.
  • Pacienti užívající intermitentně inhalační nebo perorální antibiotika se budou moci této studie zúčastnit. U pacientů užívajících chronická, cyklická antibiotika se bude vyžadovat, aby dokončili alespoň 2 úplné cykly předepsaného antibiotika před zařazením a měli by být studováni během stejné fáze léčby (zapnuto nebo vypnuto) během každého období studie.
  • Během posledního roku byli vystaveni radiaci, což by způsobilo, že by účastí v této studii překročili federální předpisy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: losartan
denní dávka 50 mg losartanu po dobu 7 dnů (kvůli snášenlivosti). Poté bude dávka losartanu zvýšena na 100 mg denně po dobu 12 týdnů.
Lék: Losartan
50 mg/den po dobu 7 dnů a následně 100 mg/den po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Cozaar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení mukociliární clearance (MCC) a clearance kašle (CC)
Časové okno: 12týdenní léčba
Losartan (100 mg po dobu >12 týdnů) zlepší clearance MCC+CC u pacientů s CF, kteří nejsou na augmentační terapii CFTR v % výchozí hodnoty
12týdenní léčba

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení v testech plicních funkcí (v % předpokládané)
Časové okno: 12 týdnů léčby
objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) v % předpokládané
12 týdnů léčby
Zlepšení testů funkce plic (v L)
Časové okno: 12 týdnů léčby
objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) v litrech
12 týdnů léčby
Snížení zánětlivých markerů
Časové okno: 12 týdnů
Změny sérových zánětlivých markerů (hsCRP, WBC včetně absolutního počtu neutrofilů, %PMN, sérový amyloid A nebo SAA, kalprotektin, GM-CSF, TGF-β aktivní a celkový)
12 týdnů
Změny nosních cytokinů
Časové okno: 12 týdnů
Změny nazálních cytokinů (TGF-β1 aktivní a celkový, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-13, COX-2)
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Kansas Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Matthias Salathe, MD, University of Kansas

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
3. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • STUDY00146945

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

protože tato studie je pilotní studií, nebudou data účastníků sdílena s jinými výzkumníky.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Losartan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení