嚢胞性線維症 (CF) におけるロサルタンの効果-NIH Grant #133240
CF患者のCFTR救済を強化する抗炎症療法
調査の概要
詳細な説明
CF は寿命の短縮を引き起こす最も一般的な遺伝性疾患であり、米国では約 30,000 人が罹患しており、年間の医療費は少なくとも 18 億ドルに達しています。 これらの患者の予測生存年齢の中央値は改善され、米国では現在ほぼ 40 歳となっています。 過去 20 年間にわたり、研究者らは CF 膜貫通コンダクタンス制御因子 (CFTR) 遺伝子の約 2,000 個の変異を特定しました。 これらの変異は不完全に 5 つのグループに分類されており、グループ特異的な CFTR 変異を救済する小分子が開発されています。 これらの薬剤は一部の患者に顕著な改善をもたらしました。 CFTR 増強剤イバカトール (Kalydeco™) は、主にクラス III 変異、特に G551D に対して FDA によって承認されており、イオン輸送 (汗塩化物の大幅な減少)、臨床転帰 (FEV1 と体重の増加、増悪の減少)、および生活の質を改善します。 さらに、FDAは最近、F508delのホモ接合性患者の増悪率を最大39%減少させるため、Orkambi™（補正剤および増強剤：ルマカフトルとイバカフトル）を承認しました。
気道表面液（ASL）量の改善は、臨床研究で見られる変化を高度に予測しており、CFTR増強剤イバカフトール、吸入高張食塩水およびその他の介入を使用して生体内でヒツジで測定された気管粘液速度で追跡できることが、インビトロで実証されている（予備的研究）データ）。 ASL の体積は、ENaC、CFTR、CaCC、BK チャネルを通るイオン流によって調節され、CF 細胞における TGF-β1 媒介炎症は CaCC (8) と BK の活性を低下させます。 これらの発見は、効果的かつ安全な抗炎症療法が、小分子療法がない場合でも、CF患者の粘液線毛機能不全を改善する可能性があることを示唆しています。 高用量のイブプロフェンやステロイドなど、現在使用されている抗炎症療法は、その有効性を打ち消す望ましくない副作用を引き起こします。 他の薬も臨床試験で重篤な副作用を示しました。 しかし、この出願で提案された実験は、ロサルタンがCF患者の転帰を改善するために必要な安全で効果的な抗炎症療法を提供するという仮説を検証することになる。
簡単に説明すると、CFTR増強療法を受けていない18歳以上のCF患者16名がこの試験に募集される(年間4名)。 スクリーニング訪問時にインフォームドコンセントに署名した後、肺活量測定が実施され、安全性および炎症マーカーのために採血され、該当する場合は妊娠検査が行われます。 ロサルタンには催奇形性があるため、女性参加者には厳格な避妊が実施されます。 対象となる患者は次のように訪問を完了します。
生活の質は、CF 生活の質アンケート - 改訂版 (CFQ-R) によって評価されます。 サイトカインは、Leukosorb 濾紙で収集された鼻液から測定されます。 ベースラインを評価した後、毎日 50 mg のロサルタンの投与が開始され、その後、治療開始の 7 日後 (± 2 日) に安全訪問が行われます。 その後、ロサルタンの用量は第 14 週まで毎日 100 mg に増量されます。 この試験ではロサルタン 100 mg の抗炎症効果を評価するため、ロサルタンによる 12 週間を超える治療を達成するには総期間は 14 週間となります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 既知の変異の組み合わせを有し、CFTR増強療法を受けていないCF患者
- 18歳以上
病気の重症度: 適切な患者は、次のように定義される軽度から中等度の肺疾患を患っています。
- 肺機能: 各患者は、スクリーニング来院時の予測値の FEV1 ≧ 40% を持っていなければなりません。
- ヘモグロビン飽和度: 患者は、スクリーニング来院時のパルスオキシメトリーによって測定される室内空気の酸素飽和度が >92% でなければなりません。
- 定期的に（少なくとも毎日）痰が出る
- FEV1 ≥ スクリーニング来院時の予測値の 40%
- インフォームドコンセントに署名できる
- MCC検査前の72時間以内の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）検査で陰性である
除外基準:
- 女性の患者様を登録する場合
- 厳格な避妊を遵守したくない（2つの方法の組み合わせ）
- 女性の場合、患者は非妊娠および非授乳でなければならず、妊娠の可能性がある患者は許容可能な避妊方法（つまり、失敗率が 1% 未満の子宮内避妊具、ホルモン避妊薬、またはバリア法）を使用していなければなりません。 ）。 女性患者が禁欲している場合、性的に活発になった場合に許容される方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。
- 不安定な肺疾患：過去 2 週間の医療計画の変更、または 3 か月以内の FEV1 値が 15% 以上低いことによって定義されます。
- 過去30日間に治験薬または治療を受けた
- 禁煙後1年未満、または10パック年以上の喫煙歴がある現役または元喫煙者
- 肺活量測定などの研究措置を適切に完了できない
- アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）に対する不耐症
- アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤による治療
- NSAID またはカリウム補給の定期的な使用、アリスキレンによる治療、抗凝固療法
- 6週間以内の経口コルチコステロイドの使用
- 悪化の場合は6週間以内の治療が必要
- マイコバクテリア感染症の治療
- 重度の低酸素血症（室内空気での酸素飽和度 <92%、安静または継続的な酸素治療の使用）、病歴による慢性呼吸不全（pCO2 > 45 mmHg）、肺性心の臨床的証拠
- 未治療の動脈性高血圧症（収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg）
- 立っているときの最高血圧が90 mm Hg未満である
- -研究への参加を妨げると判断される心臓、腎臓（クレアチニン値が正常上限の1.5倍）、肝臓（LFT>正常上限の3倍）、神経疾患、精神疾患、内分泌疾患または腫瘍性疾患
- 既知の腎動脈狭窄
- ABPAなどのCF以外の気道疾患の合併
- 過去に胸部手術を受けた患者
- 治験参加に関連するリスクを増大させる可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、PIの判断で被験者を登録に不適当にする可能性がある、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常。
- 断続的に吸入または経口抗生物質を使用している患者は、この試験に参加することが許可されます。 慢性的なサイクル抗生物質を投与されている患者は、登録前に処方された抗生物質を少なくとも 2 サイクル完了する必要があり、各研究期間中の治療の同じ段階（オンまたはオフ）で研究される必要があります。
- 過去 1 年以内に、この研究に参加することで連邦規制を超える放射線被曝を受けたことがある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロサルタン
1日量50 mgのロサルタンを7日間投与（忍容性のため）。
その後、ロサルタンの用量は 12 週間毎日 100 mg に増量されます。
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50 mg/日を 7 日間、その後 100 mg/日を 12 週間摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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粘液線毛クリアランス (MCC) と咳クリアランス (CC) の改善
時間枠：12週間の治療
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ロサルタン（100 mgを12週間以上）は、CFTR増強療法を受けていないCF患者におけるMCC+CCクリアランスをベースラインの%で改善する
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12週間の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺機能検査の改善 (%予測)
時間枠：12週間の治療
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1 秒間の努力呼気量 (FEV1) (%predicted)
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12週間の治療
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肺機能検査の改善（L単位）
時間枠：12週間の治療
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1秒時の努力呼気量（FEV1）（リットル）
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12週間の治療
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炎症マーカーの減少
時間枠：12週間
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血清炎症マーカーの変化（hsCRP、絶対好中球数を含むWBC、%PMN、血清アミロイドAまたはSAA、カルプロテクチン、GM-CSF、TGF-β活性および総）
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12週間
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鼻のサイトカインの変化
時間枠：12週間
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鼻サイトカインの変化（TGF-β1活性型および総量、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-13、COX-2）
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Matthias Salathe, MD、University of Kansas
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00146945
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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