XPAND 試験: XP 光保護活性の強化 - 新たな方向性 (XPAND)

色素性乾皮症 (XP) は、Nucleotide Excision Repair の欠陥によって引き起こされるまれな常染色体劣性遺伝性疾患です。 患者は、小児期以降に皮膚がん、眼の損傷、および神経学的悪化を発症する可能性があります。 XP の臨床管理は、皮膚がんと眼病を予防する唯一の手段である紫外線 (UVR) への皮膚の露出を最小限に抑えることに依存しています。 UVR 露出の削減は、全体的な露出の低下と、屋外での厳密な光保護の組み合わせによって達成されます。 これには、防護服を着用し、露出した皮膚にファクター 50 の日焼け止めを塗布することが含まれます。 私たちのチームによって実施された新しい研究からの証拠は、光保護が不十分であり、改善の余地があることを示していました. この最適ではない光防御の臨床的結果は、手術を必要とし、生命を脅かす可能性がある悪性黒色腫を含む皮膚がんの発生率が高くなることです。

調査官は、介入マッピングと呼ばれる体系的なアプローチを使用して、顔に到達する UVR の決定要因を標的とする、個別のアドヒアランス介入を設計しました。 介入は高度な治療スキルを必要とせず、さまざまな医療専門家によって提供されるように設計されています。 それは、各人に関連する光保護の予測因子に合わせて調整され、介入ファシリテーターと患者の間の7つの1対1のセッションを介して配信されます. セッション 1 と 6 は自宅で対面で行われ、残りのセッションは参加者の好みに応じて、電話またはスカイプ セッションで行われます。 ファシリテーターは、さまざまな行動変容テクニックを使用して、すべての人に提供される習慣と計画を促進するための一般的な要素とともに、各個人に関連する各決定要因をターゲットにします。 パーソナライズされたテキスト メッセージ、日焼け止めアプリケーションのビデオ、アクティビティ シートも使用されます。 介入ファシリテーターは、動機付け面接の共同会話スタイルを使用します。

主な目的は、UVR 保護アドバイスの順守を改善することにより、顔に到達する UVR のレベルを下げるための個別の順守介入の有効性をテストすることです。

第一目的

1. 6 月から 7 月までの 3 週間にわたって、介入群と​​対照群の間で顔に到達する UVR (SED) の平均 1 日量を比較する (フォローアップ 1)

1. 2018 年 8 月から 9 月に介入群と対照群の顔に到達する UVR (SED) の平均 1 日量を比較する (フォローアップ 2)
2. 6月から7月に介入群と対照群の間で光防御の実践を比較する（フォローアップ1）
3. 8 月から 9 月にかけて、介入群と​​対照群の間で光防御の実践を比較する (フォローアップ 2)
4. 介入前および介入後の光保護慣行におけるグループ内の変化を最大9か月のフォローアップで調査する
5. 6月から7月にかけて、介入群と​​対照群の間の平均気分、習慣形成、目標の優先順位、および障壁を管理するための自己効力感のグループの違いを比較する（フォローアップ1）
6. 8月から9月までの介入群と対照群の間の平均気分、習慣形成、目標の優先度、および障壁を管理するための自己効力感のグループの違いを比較する（フォローアップ2）
7. 生活の質、情緒的幸福、習慣的行動、自己効力感、個別化された心理社会的要因、介入の前後で自己評価されたアドヒアランスのグループ内変化を最大9か月のフォローアップで調査する
8. 参加者の視点から、介入に関連する心理社会的「変化のメカニズム」を定性的に探求する
9. 参加者の視点から介入の受容性と実現可能性を定性的に調査する
10. 介入の健康経済的コストを特定する

デザイン この研究では、ランダム化比較試験 (RCT) デザインを使用して介入の有効性をテストします。 これは「遅延RCT」であり、介入群は1年目（2018年）に介入を受け、対照群と比較されます。 対照群は 2019 年に介入を受ける予定です。 UVRレベルが同等の場合、同じシーズン中に両方のグループで介入と測定を完了することは不可能です. 顔への UVR 線量は、ベースライン (2018 年 3 月から 4 月の 21 日間) で測定され、2018 年の 21 日間 (6 月から 7 月、8 月から 9 月) の 2 回のフォローアップ期間と 2 回のフォローアップで評価されます。 2019 年の期間 (3 月、6 月から 7 月) (遅延介入グループのみ)。 心理社会的構造と光保護の実践は、ベースライン、各フォローアップ期間の開始時（自己報告アンケート）、およびこれらのフォローアップ期間中（UVR保護日記の毎日の測定値）に評価されます。 ベースラインから 9 か月後 (2018 年 12 月、2019 年 12 月) に自己申告アンケートに回答します。 プロセスと受容性評価は、定性的なインタビューを使用して実施されます。 介入の健康経済評価は、2018 年 12 月と 2019 年 12 月に健康関連の生活の質とサービスの利用を評価するためのアンケートの完了によって評価されます。 研究は主な試験です。 サンプルが得られる人口が少ないため、パイロットまたは実現可能性研究はありません (認知障害のない英国の XP の成人)。

手順 適格な患者は、患者リスト、Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust の XP Service から特定され、招待状が送られます。 治験責任医師は情報シートを送付し、患者が参加を希望する場合は研究チームに連絡するように依頼します。 これに続いて、電話で質問に答え、参加を希望するかどうかを確認します。 参加を希望される方には、研究チームのメンバーが訪問し、同意プロセスを完了し、研究資料をお届けします。 参加者は、線量計と呼ばれる UVR モニターを着用し、3 週間 (2018 年 3 月から 4 月) の UVR 保護日誌を作成し、アンケートに記入することを含むベースライン評価を完了します。 その後、線量計は 2018 年 3 月から 9 月までの日中、継続的に装着されます。 その後、参加者は 2018 年または 2019 年に介入を受けるように無作為化されます。 2018 年に介入を受けた参加者は、12 週間にわたる介入の最初の 6 セッションに参加します。 すべての参加者は、ベースライン測定プロトコルを繰り返します。 その後、介入グループはブースター介入セッションを受け、両方のグループが2回目のフォローアップ評価期間を完了します。 介入参加者は、定性的なインタビューに参加します。 ベースライン後9か月で、すべての参加者は自己報告アンケートに回答します。 参加者が 2019 年に介入を受けるように無作為化された場合、2 回目のフォローアップ評価期間を除いて手順を繰り返し、2019 年 3 月から 7 月まで線量計を装着します。

データ管理 参加者の匿名性を保護するために、同意が得られると、参加者には一意の識別子が与えられます。 紙に記録されたデータは、King's College London の XP リサーチ オフィスの施錠された部屋の施錠されたキャビネットに保管されます。 電子的に入力されたデータは、XP 研究チームのみがアクセスできるドライブを介してアクセスできる、パスワードで保護されたファイルに保存されます。

進行状況は、治験運営委員会、独立運営委員会、および資金提供者である NIHR によって監視されます。

サンプルサイズ 目標サンプルサイズは 24 で、20% の潜在的な減少を考慮しています。 6 月から 7 月までの 21 日間の顔への平均 1 日 UVR 線量のグループ間差である主要結果に基づいて、20 人の目標サンプル サイズ (脱落者を除く) は、合計 210 の毎日の観察につながります。各腕に無作為に割り付けられた 10 人の参加者。 以前の研究では、顔への 1 日あたりの平均 UVR 線量は 0.27 でした。 ICC=.31の個人内相関を持つSED (SD=.14)。 個人内の評価の依存性による設計効果を調整し、条件のまれな性質のためにリベラルな 10% のアルファと 20% のベータ レベルを受け入れると、このサンプル サイズは 0.10 の減少を検出する 80% の検出力を持つことになります。 顔への平均UVR線量のSED。 標準化された平均差に関しては、これは d=.73 の効果サイズに関連しており、これは大きな効果であると考えられています。 調整された性質と予想される介入の強度を考えると、そのような違いを期待することは不合理に思えませんが、検出力は小さいが臨床的に意味のある違いを検出するのに十分ではないことを受け入れなければなりません. 顔への目標線量が 0 SED の場合、0.1 SED の削減は、顔への UVR 線量の全体的な約 30% の削減に関連しています。 20% の推定減少率を考慮すると、目標の合計サンプル サイズは 24 です。

主な目的の分析 6 月から 7 月までの 21 日間の顔への毎日の UVR 線量の主な結果と、8 月から 9 月までの 21 日間の顔への毎日の UVR 線量の副次結果に対する治療効果は、一般化された線形を使用して推定されます。混合モデル。 UVR 線量の偏った分布を考えると、対数変換が適用されます。 ランダム インターセプトは、42 日間にわたる個人の顔への UVR 線量の繰り返し評価を説明します。 グループは、期間インジケーターとともにインジケーター変数として入力されます (つまり、 初夏 vs 晩夏)、無作為化に使用された層別化要因 (例: 補完タイプ）およびベースラインは、顔への1日のUVR線量を意味します。 顔への平均 1 日 UVR 線量の 2 つのベースライン レベルが、共変量として分析に含まれます。以前の研究で収集された顔への平均 1 日 UVR 線量 (2016 年 6 月から 7 月までの 21 日間) と、介入前の顔への 1 日平均 UVR 線量 (2018 年 3 月から 4 月までの 21 日間)。 この状態のまれな性質を考えると、研究者は通常よりも高い偽陽性率を受け入れ、グループ係数の p 値が p<.1 (つまり、 10% クリティカル アルファ レベル)。 分析は、介入を受けたか持続したかに関係なく、無作為化されたグループ内で分析された個人で原則を治療するという意図に従います。 感度分析では、介入を完了した人々のプロトコルごとの分析で治療効果が考慮されます。