XPAND 평가판: XP 광보호 활동 강화 - 새로운 방향 (XPAND)

Xeroderma Pigmentosum(XP)은 Nucleotide Excision Repair의 결함으로 인해 발생하는 드문 상염색체 열성 유전 질환입니다. 환자는 어린 시절부터 피부암, 안구 손상 및 신경 학적 악화를 일으킬 수 있습니다. XP의 임상 관리는 피부암과 눈 질환을 예방하는 유일한 수단인 자외선(UVR)에 대한 피부 노출을 최소화하는 데 달려 있습니다. UVR 노출 감소는 전체 노출을 낮추고 야외에서 엄격한 광보호를 조합하여 이루어집니다. 여기에는 보호복을 착용하고 노출된 피부에 팩터 50 자외선 차단제를 바르는 것이 포함됩니다. 우리 팀이 수행한 새로운 연구의 증거에 따르면 광보호가 부적절하여 개선의 여지가 있는 것으로 나타났습니다. 이 차선의 광보호의 임상적 결과는 수술이 필요하고 생명을 위협할 수 있는 악성 흑색종을 포함한 피부암의 발생률이 높다는 것입니다.

연구자들은 얼굴에 도달하는 UVR의 결정 요인을 목표로 하기 위해 Intervention Mapping이라는 체계적인 접근 방식을 사용하여 개인화된 순응도 중재를 설계했습니다. 개입에는 고급 치료 기술이 필요하지 않으며 다양한 의료 전문가가 제공하도록 설계되었습니다. 그것은 각 개인과 관련된 광보호의 예측자에게 맞춰질 것이며 중재 촉진자와 환자 사이에 7개의 일대일 세션을 통해 전달될 것입니다. 1차와 6차는 집에서 직접 대면으로 진행되며, 나머지 세션은 참가자의 선호도에 따라 전화 또는 스카이프를 통해 진행된다. 퍼실리테이터는 모든 사람에게 전달될 습관 및 계획을 촉진하기 위해 일반적인 구성 요소와 함께 각 개인과 관련된 각 결정 요인을 대상으로 하는 다양한 행동 변화 기술을 사용합니다. 개인화 된 문자 메시지, 자외선 차단제 적용 비디오 및 활동 시트도 사용됩니다. 개입 촉진자는 동기 부여 인터뷰의 협력적 대화 스타일을 사용합니다.

주요 목표는 UVR 보호 조언에 대한 준수를 개선하여 얼굴에 도달하는 UVR 수준을 줄이기 위해 개인화된 준수 개입의 효능을 테스트하는 것입니다.

주요 목표

1. 6월에서 7월까지 3주 동안 중재군과 대조군 사이에 얼굴에 도달하는 UVR(SED)의 평균 일일 선량을 비교하기 위해(추적 1) 이차 목표

1. 2018년 8월부터 9월까지 중재군과 대조군 사이에 얼굴에 도달하는 UVR(SED)의 평균 일일 선량을 비교하기 위해(추적 2)
2. 6월에서 7월 사이에 개입 그룹과 통제 그룹 사이의 광 보호 관행을 비교하기 위해(후속 조치 1)
3. 8월에서 9월까지 개입 그룹과 통제 그룹 간의 광 보호 관행을 비교하기 위해(후속 조치 2)
4. 최대 9개월 후속 조치까지 개입 전후 광보호 관행의 그룹 내 변경 사항을 조사하기 위해
5. 6월에서 7월까지 평균 기분, 습관 형성, 목표 우선 순위 및 중재 그룹과 통제 그룹 간의 장벽 관리에 대한 자기 효능감의 그룹 차이를 비교하기 위해(추적 1)
6. 8월에서 9월까지 평균 기분, 습관 형성, 목표 우선 순위 및 개입 그룹과 통제 그룹 간의 장벽 관리에 대한 자기 효능감의 그룹 차이를 비교하기 위해(후속 조치 2)
7. 삶의 질, 정서적 웰빙, 습관적 행동, 자기효능감, 개인화된 심리사회적 동인, 개입 전후에 최대 9개월의 후속 조치에 대한 그룹 내 변화를 조사하기 위해
8. 참가자의 관점에서 개입과 관련된 심리사회적 "변화 메커니즘"을 질적으로 탐구하기 위해
9. 참여자의 관점에서 개입의 수용 가능성과 타당성을 질적으로 탐색하기 위해
10. 개입의 건강 경제적 비용을 식별하기 위해

디자인 이 연구는 무작위 대조 시험(RCT) 디자인을 사용하여 개입의 효능을 테스트합니다. "지연된 RCT"이며 개입 그룹은 1년(2018년)에 개입을 받고 통제 그룹과 비교됩니다. 대조군은 2019년에 중재를 받게 됩니다. UVR 수준이 비슷한 같은 계절에 두 그룹에서 개입 및 측정을 완료하는 것은 불가능합니다. 얼굴에 대한 UVR 선량은 기준선(2018년 3월~4월 21일)에서 측정한 다음 2018년 21일(6~7월, 8~9월)의 두 번의 추적 기간과 두 번의 추적 기간에서 평가됩니다. 2019년 기간(3월, 6월~7월)(지연 개입 그룹만 해당). 심리사회적 구성 및 광보호 관행은 기준선, 각 추적 기간 시작 시(자기 보고 설문지) 및 이러한 후속 기간 동안(UVR 보호 일지에 대한 일일 측정) 평가됩니다. 기준선(2018년 12월, 2019년 12월) 후 9개월 후 자기 보고 설문지가 완료됩니다. 질적 인터뷰를 통해 프로세스 및 수용 가능성 평가가 수행됩니다. 개입에 대한 건강 경제적 평가는 2018년 12월, 2019년 12월에 건강 관련 삶의 질 및 서비스 사용을 평가하기 위한 설문지 작성으로 평가됩니다. 이 연구는 주요 시험입니다. 샘플을 얻을 인구가 적기 때문에 파일럿 또는 타당성 조사가 없습니다(영국에서 인지 장애가 없는 XP를 가진 성인).

절차 자격이 있는 환자는 Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust의 XP Service 환자 목록에서 식별되고 초청장을 보냅니다. 조사관은 정보 시트를 발송하고 환자가 참여를 원하는 경우 연구팀에 연락하도록 요청할 것입니다. 그런 다음 그들이 가질 수 있는 질문에 전화로 대답하고 참여를 원하는지 확인할 것입니다. 참여를 희망하는 분은 연구팀 구성원이 방문하여 동의 절차를 완료하고 연구 자료를 전달합니다. 참가자는 선량계라고 하는 UVR 모니터를 착용하고 3주간(2018년 3월-4월) UVR 보호 일지를 작성하고 설문지를 작성하는 기본 평가를 완료합니다. 그런 다음 2018년 3월부터 9월까지 선량계를 지속적으로 착용합니다. 참가자는 2018년 또는 2019년에 중재를 받도록 무작위로 배정됩니다. 2018년에 중재를 받는 참가자는 12주 동안 중재의 처음 6개 세션에 참여하게 됩니다. 그런 다음 모든 참가자는 기본 측정 프로토콜을 반복합니다. 그런 다음 개입 그룹은 부스터 개입 세션을 받고 두 그룹 모두 두 번째 후속 평가 기간을 완료합니다. 개입 참가자는 질적 인터뷰에 참여합니다. 기준선 이후 9개월에 모든 참가자는 자기 보고 설문지를 작성하게 됩니다. 2019년에 중재를 받을 대상자가 무작위 배정되면 2차 추적 평가 기간을 제외하고 절차를 반복하고 2019년 3월부터 7월까지 선량계를 착용하게 됩니다.

데이터 관리 참가자의 익명성을 보호하기 위해 동의가 완료되면 참가자에게 고유 식별자가 부여됩니다. 종이에 기록된 데이터는 King's College London의 XP 연구실에서 잠긴 방의 잠긴 캐비닛에 저장됩니다. 전자적으로 입력된 데이터는 XP 연구팀만 액세스할 수 있는 드라이브를 통해 액세스할 수 있는 암호로 보호된 파일에 저장됩니다.

진행 상황은 시험 운영 위원회, 독립 운영 위원회 및 기금 제공자 NIHR에서 모니터링합니다.

샘플 크기 목표 샘플 크기는 20%의 잠재적 감소를 설명하는 24명입니다. 6월에서 7월까지 21일 동안 얼굴에 대한 평균 일일 UVR 선량의 그룹 간 차이인 1차 결과를 기반으로, 20명의 개인(탈락 제외)의 목표 샘플 크기는 총 210개의 일일 관찰로 이어집니다. 10명의 참가자가 각 팔에 무작위 배정되었습니다. 이전 연구에서 얼굴에 대한 평균 일일 UVR 선량은 .27이었습니다. SED(SD=.14), ICC=.31의 개인 간 상관관계. 개인 내 평가의 의존성으로 인한 설계 효과를 조정하고 조건의 드문 특성으로 인해 자유로운 10% 알파 및 20% 베타 수준을 수용하면 이 표본 크기는 .10의 감소를 감지하는 80% 검정력을 갖게 됩니다. 얼굴에 대한 평균 UVR 선량의 SED. 표준화된 평균 차이의 관점에서 이것은 d=.73의 효과 크기와 관련이 있으며, 이는 큰 효과로 간주됩니다. 개입의 맞춤형 특성과 예상되는 강도를 감안할 때, 그러한 차이를 기대하는 것은 비합리적으로 보이지 않지만 검정력이 더 작지만 여전히 임상적으로 의미 있는 차이를 감지하기에 충분하지 않다는 것을 인정해야 합니다. 얼굴에 대한 목표 선량이 0 SED인 경우 0.1 SED의 감소는 얼굴에 대한 UVR 선량의 약 30% 감소와 관련이 있습니다. 20%의 예상 감소율을 허용하기 위해 목표 총 샘플 크기는 24입니다.

1차 목표에 대한 분석 6월에서 7월 사이 21일 동안 얼굴에 대한 일일 UVR 선량의 1차 결과와 8월에서 9월 사이 21일 동안 얼굴에 대한 일일 UVR 선량의 2차 결과에 대한 치료 효과는 일반화 선형을 사용하여 추정됩니다. 혼합 모델. 대수 변환이 적용됩니다. 무작위 절편은 42일 동안 개인의 얼굴에 대한 UVR 선량의 반복 평가를 설명합니다. 그룹은 기간 지표(즉, 초여름 대 늦여름), 무작위화에 사용된 계층화 요인(예: 보완 유형) 및 기준선은 얼굴에 대한 일일 UVR 선량을 의미합니다. 얼굴에 대한 평균 일일 UVR 선량의 두 가지 기준선 수준이 공변량으로 분석에 포함됩니다. 이전 연구(2016년 6월에서 7월 사이 21일)에서 수집된 얼굴에 대한 일일 UVR 선량을 의미하고 개입 전 평균 얼굴에 대한 일일 UVR 선량(2018년 3월에서 4월 사이 21일)을 의미합니다. 조건의 드문 특성을 감안할 때 조사자는 일반적인 위양성 비율보다 높은 것을 수락하고 그룹 계수에 대한 p-값이 p<.1인 경우 치료가 효과적임을 수락할 것입니다(즉, 10% 크리티컬 알파 레벨). 분석은 중재를 받았는지 또는 중재를 지속했는지에 관계없이 무작위화된 그룹 내에서 분석된 개인의 원칙을 치료하려는 의도를 따를 것입니다. 민감도 분석은 개입을 완료한 사람들의 프로토콜별 분석에서 치료 효과를 고려할 것입니다.