XPAND-prøveversion: Enhancing XP Photoprotection-aktiviteter - Nye retninger (XPAND)

Xeroderma Pigmentosum (XP) er en sjælden autosomal recessiv arvelig tilstand forårsaget af defekt Nucleotid Excision Repair. Patienter kan udvikle hudkræft fra barndommen og fremefter, øjenskader og neurologisk forringelse. Den kliniske håndtering af XP er afhængig af at minimere eksponeringen af ​​huden for ultraviolet stråling (UVR), som er det eneste middel til at forebygge hudkræft og øjensygdomme. Reduktion af UVR-eksponering opnås ved en kombination af sænkning af den samlede eksponering og streng fotobeskyttelse, når du er udendørs. Dette indebærer iført beskyttelsestøj og påføring af faktor 50 solcreme på enhver udsat hud. Beviser fra ny forskning udført af vores team indikerede, at fotobeskyttelse var utilstrækkelig med plads til forbedring. Den kliniske konsekvens af denne suboptimale fotobeskyttelse er højere forekomst af hudkræft, herunder malignt melanom, som kræver operation og kan være livstruende.

Efterforskerne har designet en personlig overholdelsesintervention, ved hjælp af en systematisk tilgang kaldet Intervention Mapping, for at målrette mod determinanterne for UVR, der når ansigtet. Interventionen vil ikke kræve avancerede terapeutiske færdigheder og er designet til at blive leveret af en række sundhedsprofessionelle. Det vil blive skræddersyet til forudsigelserne for fotobeskyttelse, relevant for hver person, og vil blive leveret via syv en-til-en sessioner mellem interventionsfacilitator og patient. Session 1 og 6 vil blive leveret ansigt til ansigt i hjemmet, og de resterende sessioner vil blive gennemført via telefonopkald eller skypesessioner, afhængigt af deltagerens præference. Facilitatoren vil bruge en række adfærdsændringsteknikker til at målrette hver determinant, der er relevant for hver enkelt, sammen med generiske komponenter for at fremme vaner og planlægning, som vil blive leveret til alle. Personlige tekstbeskeder, solcremeapplikationsvideo og aktivitetsark vil også blive brugt. Interventionsfacilitatoren vil bruge den kollaborative samtalestil Motivational Interviewing.

Det primære mål er at teste effektiviteten af ​​en personlig adhærensintervention for at reducere niveauet af UVR, der når ansigtet ved at forbedre overholdelse af UVR-beskyttelsesråd.

Primært mål

1. At sammenligne den gennemsnitlige daglige dosis af UVR (SED'er), der når ansigtet mellem interventionsgruppen og kontrolgruppen over en 3 ugers periode i juni til juli (opfølgning 1) Sekundære mål

1. For at sammenligne den gennemsnitlige daglige dosis af UVR (SED'er), der når ansigtet mellem interventionsgruppen og kontrolgruppen i august til september 2018 (opfølgning 2)
2. At sammenligne fotobeskyttelsespraksis mellem interventionsgruppen og kontrolgruppen i juni til juli (opfølgning 1)
3. At sammenligne fotobeskyttelsespraksis mellem interventionsgruppen og kontrolgruppen i august til september (opfølgning 2)
4. At undersøge interne ændringer i fotobeskyttelsespraksis før og efter interventionen op til 9 måneders opfølgning
5. At sammenligne gruppeforskelle i gennemsnitligt humør, vanedannelse, målprioritet og selveffektivitet til håndtering af barrierer mellem interventionsgruppen og kontrolgruppen i juni til juli (opfølgning 1)
6. At sammenligne mellem gruppeforskelle i gennemsnitligt humør, vanedannelse, målprioritet og selveffektivitet til håndtering af barrierer mellem interventionsgruppen og kontrolgruppen i august til september (opfølgning 2)
7. At undersøge interne ændringer i livskvalitet, følelsesmæssigt velbefindende, vanemæssig adfærd, self-efficacy, personlige psykosociale drivere, selvvurderet overholdelse før og efter interventionen op til 9 måneders opfølgning
8. At kvalitativt udforske psykosociale "ændringsmekanismer" relateret til interventionen fra deltagerens perspektiv
9. At kvalitativt udforske acceptabiliteten og gennemførligheden af ​​interventionen fra deltagerens perspektiv
10. At identificere de sundhedsøkonomiske omkostninger ved interventionen

Design Studiet vil teste effektiviteten af ​​interventionen ved hjælp af et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) design. Det er en "forsinket RCT", interventionsgruppen vil modtage interventionen i år 1 (2018) og blive sammenlignet med kontrolgruppen. Kontrolgruppen modtager interventionen i 2019. Det ville ikke være muligt at gennemføre interventionen og målingen i begge grupper i samme sæson, når UVR-niveauerne er sammenlignelige. UVR-dosis til ansigtet vil blive målt ved baseline (21 dage i marts - april 2018) og vil derefter blive vurderet ved to opfølgningsperioder på 21 dage i 2018 (juni til juli; august til september) og to opfølgninger perioder i 2019 (marts, juni til juli) (kun for forsinket interventionsgruppe). Psykosociale konstruktioner og fotobeskyttelsespraksis vil blive vurderet ved baseline, i starten af ​​hver opfølgningsperiode (selvrapporteringsspørgeskemaer) og i disse opfølgningsperioder (daglige foranstaltninger på UVR-beskyttelsesdagbogen). 9 måneder efter baseline (december 2018, 2019) vil selvrapporteringsspørgeskemaer blive udfyldt. En proces- og acceptevaluering vil blive gennemført ved brug af kvalitative interviews. En sundhedsøkonomisk evaluering af interventionen vil blive vurderet ved udfyldelse af spørgeskemaer til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet og servicebrug i december 2018, 2019. Undersøgelsen er et hovedforsøg. Der er ingen pilot- eller feasibility-undersøgelse på grund af den lille population, som prøven vil blive opnået fra (voksne med XP i Storbritannien uden kognitiv svækkelse).

Procedure Kvalificerede patienter vil blive identificeret fra patientlisten, XP Service at Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust og sendt et invitationsbrev. Investigatorerne vil udsende informationsarket og anmode patienten om at kontakte forskerteamet, hvis de ønsker at deltage. Dette vil blive fulgt op med et telefonopkald svar på eventuelle spørgsmål, de måtte have, og se, om de ønsker at deltage. De, der ønsker at deltage, vil blive besøgt af et medlem af forskningsteamet for at fuldføre samtykkeprocessen og levere studiematerialer. Deltagerne vil gennemføre baseline-vurderingen, som involverer at bære en UVR-monitor kaldet et dosimeter, udfylde en UVR-beskyttelsesdagbog i en 3-ugers periode (marts-april 2018) og spørgeskemaer. Dosimeteret bæres derefter kontinuerligt i løbet af dagen marts til september 2018. Deltagerne randomiseres derefter til at modtage interventionen i 2018 eller 2019. Deltagere, der modtager interventionen i 2018, vil derefter deltage i de første 6 sessioner af interventionen over 12 uger. Alle deltagere gentager derefter baseline-målingsprotokollen. Interventionsgruppen vil derefter modtage en booster interventionssession, og begge grupper vil gennemføre en anden opfølgningsvurderingsperiode. Interventionsdeltagere vil derefter deltage i et kvalitativt interview. 9 måneder efter baseline vil alle deltagere udfylde selvrapporterende spørgeskemaer. Hvis en deltager er randomiseret til at modtage interventionen i 2019, vil de gentage proceduren undtagen den anden opfølgende vurderingsperiode og vil bære dosimeteret fra marts til juli 2019.

Datahåndtering For at beskytte deltagernes anonymitet vil deltagerne få en unik identifikator, når der er givet samtykke. Data registreret på papir vil blive opbevaret på XP-forskningskontoret ved King's College London., i aflåste skabe i et aflåst rum. Data, der indtastes elektronisk, vil blive gemt i adgangskodebeskyttede filer, der er tilgængelige via et drev, som kun er tilgængeligt for XP Research Team.

Fremskridt vil blive overvåget af Trial Steering Committee, Uafhængige Steering Committee og vores finansieringsgiver NIHR.

Prøvestørrelse Målprøvestørrelsen er 24, hvilket tegner sig for en potentiel nedslidning på 20 %. Baseret på at det primære resultat er forskellen mellem grupper i gennemsnitlig daglig UVR-dosis til ansigtet over en periode på 21 dage i juni til juli, fører målprøvestørrelsen på 20 individer (eksklusive frafald) til i alt 210 daglige observationer for 10 deltagere randomiseret til hver arm. I tidligere forskning var den gennemsnitlige daglige UVR-dosis til ansigtet 0,27 SED (SD=.14) med en intern korrelation på ICC=.31. Justering for designeffekten på grund af afhængigheden af ​​vurderinger inden for individer og accept af et liberalt 10 % alfa- og 20 % beta-niveau på grund af tilstandens sjældne natur, ville denne stikprøvestørrelse have 80 % magt til at detektere en reduktion på 0,10 SED i middel UVR-dosis til ansigtet. Med hensyn til standardiseret gennemsnitsforskel relaterer dette sig til en effektstørrelse på d=.73, hvilket anses for at være en stor effekt. I betragtning af interventionens skræddersyede karakter og forventede intensitet, virker det ikke urimeligt at forvente en sådan forskel, selvom det må accepteres, at magt ikke ville være tilstrækkelig til at opdage mindre, men stadig klinisk meningsfulde forskelle. Hvor måldosis til ansigtet er 0 SED, svarer en reduktion på 0,1 SED til omkring en 30 % samlet reduktion i UVR-dosis til ansigtet. For at tillade en estimeret nedslidningsrate på 20 % er målet for den samlede stikprøvestørrelse 24.

Analyse for primært mål Behandlingseffekten på det primære resultat af daglig UVR-dosis til ansigtet i over 21 dage mellem juni og juli og sekundært resultat af daglig UVR-dosis til ansigtet i løbet af over 21 dage mellem august og september vil blive estimeret ved brug af generaliseret lineær blandede modeller. I betragtning af den skæve fordeling af UVR-dosis vil en logaritmisk transformation blive anvendt. En tilfældig opsnapning vil tage højde for de gentagne vurderinger af UVR-dosis til ansigtet hos individer over 42 dage. Gruppe vil blive indtastet som en indikatorvariabel sammen med en tidsperiodeindikator (dvs. tidlig vs. sensommer), eventuelle stratifikationsfaktorer brugt i randomiseringen (f.eks. komplementeringstype) og baseline gennemsnitlig daglig UVR-dosis til ansigt. To basislinjeniveauer af gennemsnitlig daglig UVR-dosis til ansigt vil blive inkluderet i analysen som kovariater; gennemsnitlig daglig UVR-dosis til ansigt indsamlet i tidligere undersøgelse (21 dage mellem juni og juli 2016) og præ-intervention gennemsnitlig daglig UVR-dosis til ansigt (21 dage mellem marts og april 2018). I betragtning af tilstandens sjældne natur, vil efterforskerne acceptere en højere end sædvanligt falsk positiv rate og vil acceptere, at behandlingen er effektiv, hvor p-værdien for gruppekoefficienten er p<.1 (dvs. 10 % kritisk alfa-niveau). Analysen vil følge intentionen om at behandle princippet med individer analyseret inden for de grupper, de blev randomiseret til, uanset om de modtog eller fortsatte med interventionen. Sensitivitetsanalyse vil overveje behandlingseffekter i en pr-protokolanalyse af dem, der gennemfører interventionen.