患者における気管および食道の先天異常の表現型および遺伝子評価 (TED)
2020年9月18日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
患者における気管および食道の先天異常の包括的な表現型および遺伝子評価
研究者らは、気管および食道の先天性欠損症 (TED) を持つ患者とその生物学的に関連する家族からのサンプルに対してエクソームシーケンスを実行する予備研究を提案しています。
研究者は、高度な非侵襲的磁気共鳴画像法 (MRI) 技術を使用して、新生児集中治療室 (NICU) 患者の気管食道、肺、および心臓の形態と機能を評価します。
この研究の目的は、TEDおよび同様の障害と診断された患者が、素因につながる明確な変異を持っているかどうかを判断し、MRIがTEDを評価するより効果的な方法であるかどうかを判断することです.
調査の概要
状態
状態
募集
詳細な説明
TED (気管食道先天性欠損症) は、複数の長期合併症を伴う生命を脅かす先天性疾患です。
2,500 ～ 4,500 人の出生に 1 人に発生する TED には、気管軟化症、喉頭気管食道裂、気管無形成、気管狭窄、気管気管支、食道気管支などの気管奇形、および食道閉鎖症 (EA)、気管食道瘻 (TEF) などの食道奇形が含まれます。そして食道重複。
TEDには遺伝的基盤がある可能性が高いですが、ほとんどの場合、特定の突然変異は不明です.
新生児の入院を必要とする最も一般的に診断される TED は EA/TEF です。
EA/TEF の家族性再発率は 1% であり、その多くは de novo 変異によるものであり、環境要因の影響は小さい可能性がありますが、メカニズムは不明です。
研究者は、TED および同様の障害と診断された患者は、素因につながる明確な突然変異を持っているという仮説を立てています。
現在、診断は単純な胸部 X 線でのみ確認され、上部食道嚢内のコイル状の栄養チューブが示されています。
このアプローチは、EA/TEF の解剖学的サブタイプ、TEF の数または位置、近位食道と遠位食道の間のギャップのサイズ、または気管軟化症の存在を決定しません。
多くの人が術前の喉頭気管気管支鏡検査 (LTB) を評価し、他の人は術前のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンを評価して、X 線に関連する未知の要因を減らしましたが、潜在的な利点にもかかわらず、大きな欠点があります。
したがって、TED 乳児を評価するための非侵襲的非電離イメージング法を開発する必要があります。
磁気共鳴画像法 (MRI) は、非侵襲的な高解像度の解剖学的および機能的情報を提供するという点で、この役割を満たす理想的な候補です。
ここで研究者は、これらの患者とその生物学的に関連する家族からのサンプルに対してエクソームシーケンスを実行する予備研究を提案しています。
また、研究者は高度な非侵襲的 MR イメージング技術を使用して、NICU 患者の TE、肺、および心臓の形態と機能を評価します。
研究の種類
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
入学
260
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Paul Kingma, MD, PhD
- 電話番号：(513)636-2995
- メール：paul.kingma@cchmc.org
研究場所
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- 募集
- Cincinnati Children's Hospital
-
コンタクト：
- Paul Kingma, MD, PhD
- 電話番号：513-636-2995
- メール：paul.kingma@cchmc.org
-
主任研究者：
- Paul Kingma, MD, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
NICU TED 遺伝子コホートの約 100 人の NICU TED 患者/親トリオ。
NICU TED MRI コホートの約 100 人の NICU TED 患者。 これらの患者は、NICU TED コホートにも参加します。
食道センター遺伝子コホートの食道センターからの約 155 人の TED 患者/親トリオ。
NICU コントロール MRI コホートの正常な気管および食道の解剖学を持つ約 5 人の NICU 乳児。
説明
NICU TED 遺伝子コホート:
包含基準:
- PMA24～42週の間に生まれた乳児。
- TEDは臨床チームによって診断されました。
- -新生児集中治療室（NICU）の入院患者または家族からNICUの入院患者へ。
- 生物学的標本を寄付する意欲。
- 必要に応じて同意/同意する能力。
除外基準:
- 親トリオを特定できないか、利用できません。
- DNA サンプルを提供できません。
- 同意を提供できない。
NICU TED MRI コホート:
包含基準:
- PMA24～42週の間に生まれた乳児。
- TEDは臨床チームによって診断されました。
- CCHMC (シンシナティ小児病院医療センター) NICU の入院患者。
- -一次臨床チームによって決定された、MRIに耐える臨床的に安定した適切な温度制御。
- 乳児と生物学上の両親は、NICU TED コホートに参加しています。
- 必要に応じて同意/同意する能力。
除外基準:
- 乳児は体外膜型酸素療法 (ECMO) を受けています。
- MRIに耐える能力に影響を与える可能性のある先天性疾患の証拠。
- CCHMC 放射線科によって定められた標準的な MRI 除外基準。 これには、MR に対応していない気管切開チューブの禁忌が含まれます。
- 同意を提供できない。
TED遺伝子コホート:
包含基準:
- 臨床チームによって診断された患者で、TED と診断された患者の先天性 TED または家族の一員。
- 生物学的標本を寄付する意欲。
- 必要に応じて同意/同意する能力。
除外基準:
- 親トリオを特定できないか、利用できません。
- DNA サンプルを提供できません。
- 同意を提供できない。
NICU コントロール MRI コホート:
包含基準:
- 月経後24～42週（PMA）に生まれた乳児。
- 気管や食道に異常はありません。
- CCHMC NICU の入院患者。
- -一次臨床チームによって決定された、MRIに耐える臨床的に安定した適切な温度制御。
除外基準:
- 幼児は ECMO を使用しています。
- MRIに耐える能力に影響を与える可能性のある先天性疾患の証拠。
- CCHMC 放射線科によって定められた標準的な MRI 除外基準。 これには、MR に対応していない気管切開チューブの禁忌が含まれます。
- 同意を提供できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
グループ/コホートの数
4
コホートと介入
グループ/コホートグループ/コホート |
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NICU TED 遺伝子コホート
この研究には、被験者からの入院患者の生体液収集の出会い、各生物学的親からの生体液収集の出会い、および他の生物学的家族メンバーからの任意の生体液収集の出会いが含まれます。
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NICU TED MRI コホート
この研究には、最大 3 回の入院患者の NICU MRI の遭遇が含まれます。
最初の MRI は、臨床チームが乳児が臨床的に安定していると判断した場合、外科的修復の前に行うことができます。
2 番目の MRI は、TED の手術後の修復を完了することができます。
NICU から退院する前に、追加の 3 回目の MRI を行うことができます。
修復前、手術後、および退院前の MRI は、気管食道奇形障害を理解するための貴重なデータを提供し、参加者のケアのための臨床的ガイダンスを提供する可能性があります。
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TED遺伝子コホート
この研究には、被験者からの1回の生体液収集遭遇、各生物学的親からの1回の生体液収集遭遇、および他の生物学的家族メンバーからの任意の生体液収集遭遇が含まれます。
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NICU コントロール MRI コホート
この研究には、2 つの入院患者 NICU MRI の出会いが含まれます。
最初の MRI は生後 1 か月以内に行われ、2 回目の MRI は退院前に行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゲノム配列決定
時間枠：1日
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TED 患者とその両親のトリオ ゲノム シーケンスを使用して、TED 患者の新規遺伝子と変異を特定します。
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1日
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MRIを用いた解剖学的表現型
時間枠：1日
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TED 患者の食道、気管、縦隔、肺の解剖学を調査します。
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1日
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRIを用いた解剖学的表現型の変化
時間枠：修復前から退院までの MRI の変化
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外科的修復前後の TED 患者の食道、気管、縦隔、肺の解剖学的構造を調査します。
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修復前から退院までの MRI の変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Paul Kingma, MD, PhD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Vissers LE, de Ligt J, Gilissen C, Janssen I, Steehouwer M, de Vries P, van Lier B, Arts P, Wieskamp N, del Rosario M, van Bon BW, Hoischen A, de Vries BB, Brunner HG, Veltman JA. A de novo paradigm for mental retardation. Nat Genet. 2010 Dec;42(12):1109-12. doi: 10.1038/ng.712. Epub 2010 Nov 14.
- Tkach JA, Hillman NH, Jobe AH, Loew W, Pratt RG, Daniels BR, Kallapur SG, Kline-Fath BM, Merhar SL, Giaquinto RO, Winter PM, Li Y, Ikegami M, Whitsett JA, Dumoulin CL. An MRI system for imaging neonates in the NICU: initial feasibility study. Pediatr Radiol. 2012 Nov;42(11):1347-56. doi: 10.1007/s00247-012-2444-9. Epub 2012 Jun 27.
- Windram J, Grosse-Wortmann L, Shariat M, Greer ML, Crawford MW, Yoo SJ. Cardiovascular MRI without sedation or general anesthesia using a feed-and-sleep technique in neonates and infants. Pediatr Radiol. 2012 Feb;42(2):183-7. doi: 10.1007/s00247-011-2219-8. Epub 2011 Aug 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2018年3月28日
一次修了 (予想される)
一次修了
2023年1月1日
研究の完了 (予想される)
研究の完了
2024年1月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2018年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月5日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2018年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2020年9月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月18日
最終確認日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- CIN_PhenoandGeneticTED_001
- 1P01HD093363-01 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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