CORT125134 単一上昇用量 (SAD) および複数上昇用量 (MAD)

これは、健康な参加者における CORT125134 の単回および複数回の漸増用量に関する 3 部構成の単一施設研究です。

パート I は単回投与試験です。 最初に、参加者は、CORT125134の単回漸増用量（SAD）の二重盲検、無作為化、プラセボ対照評価で、それぞれ10人の参加者を含む最大6つのコホートのうちの1つに順次登録されます。 各コホート内で、8 人の参加者が CORT125134 の単回投与を受けるようにランダムに割り当てられ、2 人の参加者が一致するプラセボの単回投与を受けるようにランダムに割り当てられます。 その後、コホート 7 は食品効果コホートとなり、8 人の参加者全員が高脂肪の朝食の後に CORT125134 の単回投与を受けます (オープンラベル)。 コホート 8 および 9 は薬理効果コホートであり、それぞれ 10 人の参加者が 19 日目に単独でチャレンジ エージェント (プレドニゾン、25 mg) を受け取ります。 -12日目にアクティブコンパレータ（ミフェプリストン、600 mg）を使用し、1日目にCORT125134を使用して、オープンラベルの単一シーケンスクロスオーバーデザインを使用しました。 末梢血好酸球、リンパ球および好中球数、血清オステオカルシン、FK506結合タンパク質5（FKBP5）のメッセンジャーリボ核酸（mRNA）発現のアッセイ、および全血中のグルココルチコイド誘導ロイシンジッパー（GILZ）に対する効果を測定することにより、薬理学的効果を調査します。 (薬理学的効果コホート 8 の証明) および経口耐糖能に対する効果を測定することによって (概念コホート 9 の証明)。

パート 2 および 3 は、CORT125134 の反復経口漸増用量 (MAD) の二重盲検無作為化プラセボ対照評価です。 参加者は、それぞれ 12 人の参加者を含む最大 4 つのコホート (コホート 10-13) の 1 つに順次登録されます。 各コホート内で、9 人の参加者が無作為に割り当てられて CORT125134 を受け取り、3 人の参加者が一致するプラセボを毎日 14 日間 (1 ～ 14 日) 受け取ります。 プレドニゾン チャレンジへの応答に対する CORT125134 の効果は、コホート 12 および 13 で、-5 日目にプレドニゾンを単独で投与し、14 日目に CORT125134 またはプラセボと組み合わせて、単一シーケンス クロスオーバーでさらに調査します。

研究を通して、定期的な安全性試験と PK (CORT125134 および CORT125201) の評価が実施され、血清コルチゾールと血漿副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) の変化が測定されます。