CORT125134 単一上昇用量 (SAD) および複数上昇用量 (MAD)
2019年8月7日 更新者：Corcept Therapeutics
健康な被験者における経口投与されたCORT125134の安全性、忍容性、薬物動態および薬理学的効果を測定するための第I相適応用量、二重盲検、プラセボ対照、SADおよびMAD研究
この研究の目的は、CORT125134 およびその活性代謝物 CORT125201 の用量に関連した安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬理学的効果 (PD) を、健康な参加者における CORT125134 の単回および複数回の漸増経口投与後に評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な参加者における CORT125134 の単回および複数回の漸増用量に関する 3 部構成の単一施設研究です。
パート I は単回投与試験です。 最初に、参加者は、CORT125134の単回漸増用量（SAD）の二重盲検、無作為化、プラセボ対照評価で、それぞれ10人の参加者を含む最大6つのコホートのうちの1つに順次登録されます。 各コホート内で、8 人の参加者が CORT125134 の単回投与を受けるようにランダムに割り当てられ、2 人の参加者が一致するプラセボの単回投与を受けるようにランダムに割り当てられます。 その後、コホート 7 は食品効果コホートとなり、8 人の参加者全員が高脂肪の朝食の後に CORT125134 の単回投与を受けます (オープンラベル)。 コホート 8 および 9 は薬理効果コホートであり、それぞれ 10 人の参加者が 19 日目に単独でチャレンジ エージェント (プレドニゾン、25 mg) を受け取ります。 -12日目にアクティブコンパレータ（ミフェプリストン、600 mg）を使用し、1日目にCORT125134を使用して、オープンラベルの単一シーケンスクロスオーバーデザインを使用しました。 末梢血好酸球、リンパ球および好中球数、血清オステオカルシン、FK506結合タンパク質5（FKBP5）のメッセンジャーリボ核酸（mRNA）発現のアッセイ、および全血中のグルココルチコイド誘導ロイシンジッパー（GILZ）に対する効果を測定することにより、薬理学的効果を調査します。 (薬理学的効果コホート 8 の証明) および経口耐糖能に対する効果を測定することによって (概念コホート 9 の証明)。
パート 2 および 3 は、CORT125134 の反復経口漸増用量 (MAD) の二重盲検無作為化プラセボ対照評価です。 参加者は、それぞれ 12 人の参加者を含む最大 4 つのコホート (コホート 10-13) の 1 つに順次登録されます。 各コホート内で、9 人の参加者が無作為に割り当てられて CORT125134 を受け取り、3 人の参加者が一致するプラセボを毎日 14 日間 (1 ～ 14 日) 受け取ります。 プレドニゾン チャレンジへの応答に対する CORT125134 の効果は、コホート 12 および 13 で、-5 日目にプレドニゾンを単独で投与し、14 日目に CORT125134 またはプラセボと組み合わせて、単一シーケンス クロスオーバーでさらに調査します。
研究を通して、定期的な安全性試験と PK (CORT125134 および CORT125201) の評価が実施され、血清コルチゾールと血漿副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) の変化が測定されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
130
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nottinghamshire
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Nottingham、Nottinghamshire、イギリス、NG11 6JS
- Quotient Clinical
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
- 体重 <= 102 キログラム (kg);体格指数 (BMI) 18-30 kg/平方メートル
- 基準範囲内の朝の血清コルチゾール
- -コミュニケーションを取り、研究全体に参加し、避妊の使用を含む研究制限を順守する意思と能力
除外基準:
- -臨床研究への参加、治験薬またはデバイスによる治療、または過去3か月以内の献血
- 1年以内にアルコール依存症、薬物乱用、または薬物乱用の病歴がある;アルコールまたは乱用薬物の陽性スクリーニング
- 現在の喫煙者、喫煙および/または使用済みのタバコおよび/またはニコチン含有製品を6か月以内に使用している、または一酸化炭素のスクリーニングが陽性である
- -出産の可能性がある女性、妊娠中または授乳中の女性、および/または妊娠検査が陽性の女性
- グルココルチコイドの遮断または活性化によって悪化する可能性のある状態を持っている
- -バイタルサイン、身体検査、検査室スクリーニング検査、または12誘導心電図（ECG）に臨床的に関連する異常所見がある
- -臨床的に重要な心血管、腎臓、肝臓、内分泌、代謝、慢性呼吸器、胃腸または神経疾患の病歴がある
- -12か月以内に全身性グルココルチコイドを使用した
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SADコホート1～6
参加者は、5 mg から 400 mg までの CORT125134 (カプセル) を用量漸増形式で単回投与されます。
選択された用量は、新たなデータに基づいて修正される予定です。
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経口カプセル
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プラセボコンパレーター：SAD コホート 1 ～ 6 プラセボ
参加者は、CORT125134（カプセル）のマッチングプラセボを単回投与されます。
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プラセボ
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実験的：食物効果コホート 7
参加者は、標準的な高脂肪の朝食とともに、CORT125134（カプセル）の単回投与を受け取ります。
用量は、以前のＳＡＤコホートで以前に投与されたように選択される。
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経口カプセル
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実験的：薬理効果コホート8
参加者は、-19日目に25mgのプレドニゾンを単回投与されます。 -12日目に25mgのプレドニゾンと600mgのミフェプリストンを単回投与。 1日目にプレドニゾン25mgの単回投与とCORT125134の単回投与。
CORT125134の用量は、以前のSADコホートで以前に投与されているように選択されます。
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経口カプセル
アクティブコンパレータ
チャレンジエージェント
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実験的：概念実証 (POC) コホート 9
参加者は、-19日目に25mgのプレドニゾンを単回投与されます。 -12日目に25mgのプレドニゾンと600mgのミフェプリストンを単回投与。 1日目にプレドニゾン25mgの単回投与とCORT125134の単回投与。
経口ブドウ糖負荷試験は、各研究日に実施されます。
CORT125134の用量は、以前のSADコホートで以前に投与されているように選択されます。
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経口カプセル
アクティブコンパレータ
チャレンジエージェント
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実験的：MAD コホート 10 および 11
参加者は、コホート1〜9からデータを受け取った後、選択された用量のCORT125134（カプセル）を1日2回の最大頻度で合計14日間受け取ります。
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経口カプセル
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プラセボコンパレーター：MAD コホート 10 および 11 プラセボ
参加者は、CORT125134 (カプセル) のマッチング プラセボを最大 1 日 2 回、合計 14 日間受け取ります。
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プラセボ
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実験的：PoPE コホート 12 および 13 の MAD
薬理効果の証明（PoPE+POC）。
参加者は、5日目に25 mgのプレドニゾン（両方のコホート）と経口耐糖能試験（コホート13のみ）を受け取ります。
その後、参加者は選択された用量の CORT125134 (カプセル) を合計 13 日間受け取ります。
参加者は、以前に投与されたよりも高い用量レベルを受けるか、または前の 2 つの MAD コホートのうちの 1 つで与えられた用量レベルの繰り返しを受けることができます。
その後、参加者は 25 mg のプレドニゾン (両方のコホート) と経口耐糖能試験 (コホート 13 のみ) を 14 日目に受け取ります。
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経口カプセル
チャレンジエージェント
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プラセボコンパレーター：PoPE コホート 12 および 13 プラセボの MAD
参加者は、5日目に25 mgのプレドニゾン（両方のコホート）と経口耐糖能試験（コホート13のみ）を受け取ります。
その後、参加者は CORT125134 (カプセル) のマッチング プラセボを合計 13 日間受け取ります。
その後、参加者は 25 mg のプレドニゾン (両方のコホート) と経口耐糖能試験 (コホート 13 のみ) を 14 日目に受け取ります。
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プラセボ
チャレンジエージェント
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CORT125134の治療に伴う有害事象（AE）の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：単回投与コホート 1-9 1 日目から 15 日目。 MAD コホート 10-13 1 日目から 28 日目/24 日目 (コホート 13)
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単回投与コホート 1-9 1 日目から 15 日目。 MAD コホート 10-13 1 日目から 28 日目/24 日目 (コホート 13)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Fridericia の式 (QTcF) 暴露反応分析を使用して心拍数を内部補正した QT
時間枠：SAD コホート 1 ～ 6: 投与前から投与後 24 時間。 MADコホート：治験薬（IMP）の初回投与前から最終投与後24時間まで
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SAD コホート 1 ～ 6: 投与前から投与後 24 時間。 MADコホート：治験薬（IMP）の初回投与前から最終投与後24時間まで
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CORT125134 総遅延時間 (Tlag) の薬物動態 (PK)
時間枠：1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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CORT125134 ピーク血漿濃度 (Cmax) の PK
時間枠：1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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CORT125134 観察された最大濃度に到達するまでの時間の PK (Tmax)
時間枠：1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 10-12 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 10-12 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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CORT125134 時間ゼロから最後の測定可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下面積の PK (AUClast)
時間枠：1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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CORT125201 ピーク血漿濃度 (Cmax) の PK
時間枠：1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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CORT125201 PK タイムラグ (Tlag)
時間枠：1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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CORT125201 観測された最大濃度に到達するまでの時間の PK (Tmax)
時間枠：1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日目 (コホート 13)
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CORT125201 時間ゼロから最後の測定可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下面積の PK (AUClast)
時間枠：1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日まで (コホート 13)
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1日目から15日目までの単回投与コホート。 MAD コホート 1 日目から 28/24 日まで (コホート 13)
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好酸球数
時間枠：単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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リンパ球数
時間枠：単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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好中球数
時間枠：単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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オステオカルシン
時間枠：単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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FKBP5 発現
時間枠：単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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グルココルチコイド誘導ロイシンジッパー (GILZ) 発現
時間枠：単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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単回投与コホート 8 日間 -19 から 2 日目; MAD コホート 12 日目および 13 日目 -5 日目から 15 日目
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耐糖能
時間枠：単回投与コホート 9 日目 -19 日目から 2 日目; MAD コホート 13 日 -5 日目から 15 日目
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単回投与コホート 9 日目 -19 日目から 2 日目; MAD コホート 13 日 -5 日目から 15 日目
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血清コルチゾール
時間枠：SAD コホート 1 ～ 6: 投与前から 15 日目まで。 MADコホート10～11：投与前～28日目
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SAD コホート 1 ～ 6: 投与前から 15 日目まで。 MADコホート10～11：投与前～28日目
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血漿副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）
時間枠：SAD コホート 1 ～ 6: 投与前から 15 日目まで。 MADコホート10～11：投与前～28日目
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SAD コホート 1 ～ 6: 投与前から 15 日目まで。 MADコホート10～11：投与前～28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Pui Leung、Quotient Clinical
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2017年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月24日
最初の投稿 (実際)
2018年4月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月7日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CORT125134-120
- 2014-001951-21 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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グルコースの臨床試験
-
Medical University of GrazEuropean Commission完了
-
Sansum Diabetes Research InstituteNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Harvard University; Jaeb...完了