ヘプシジン：重症敗血症における罹患率と死亡率の予後マーカー？ (HEP-SEPSIS)

多くのバイオマーカーは、特に予後目的で敗血症で評価されていますが、臨床診療で日常的に使用するのに十分な感度または特異性を示すものはまだありません。 ただし、敗血症の重症度の評価を容易にするバイオマーカーを強調することは、生存が早期の適応治療の開始によって大きく左右される病理学に関連しています。 最近の証拠は、鉄代謝の全身調節の重要なホルモンであるヘプシジンが興味深い予後バイオマーカーである可能性があることを示唆しています。 このペプチドの合成は、体内の鉄分、赤血球生成、さらには炎症によって調節されています。 炎症時にヘプシジンの発現を誘導するメカニズムは複数あります。特にインターロイキン-6 (IL-6)、炎症性サイトカインはヘプシジンの強力な誘導因子です。 さらに、その発現は、Toll様受容体を介したリポ多糖の効果によって増加します 。 敗血症患者では、ヘプシジンまたはプロヘプシジンのレベルの上昇が報告されています。 炎症および/または免疫応答の制御におけるヘプシジンの新しい役割が最近報告されました。 したがって、マウスの敗血症性ショックのモデルでは、ヘプシジンの発現の欠如の有害な特徴を示すことができた. ヒトでは、ヘプシジン血症は、肝移植患者の免疫寛容の発達における予測因子であることが示されています。 したがって、ヘプシジンは、炎症および/または免疫応答の調節において、特に敗血症の際に主要な役割を果たします。 したがって研究者らは、ヘプシジンがこれを発現する敗血症患者の予後不良のマーカーである可能性があるという仮説を立てています。

主要エンドポイントは、重度の敗血症におけるD28での死亡率に対する集中治療室への入院時にアッセイされた血漿ヘプシジンの予後的価値を評価することです。

重度の敗血症患者のD28での死亡率に対する集中治療室への入院時にアッセイされた血漿ヘプシジンの感度。

最初のステップでは、受信者動作特性 (ROC) 曲線を使用して、D28 での死亡を予測するための最高の感度と特異性を備えたヘプシジン閾値の検索が実行されます。 このしきい値は、一次エンドポイントを評価するために使用され、特異性と陽性および陰性の予測値も決定されます。