健康被験者におけるXNW3009の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学

包含基準:

1. -スクリーニング時の年齢が18〜45歳（両方を含む）の女性（出産の可能性がない）または男性;
2. -署名された書面によるインフォームドコンセントフォームを提供し、プロトコルの制限を順守することに同意することができます。これには、アルコール、カフェイン入り飲料の摂取を控えることが含まれます（つまり、 お茶、コーヒーなど)、タバコまたはニコチンを含む製品は、D-2 の 24 時間前から最後の PK 採血が終了するまで; -研究の制限期間中、中断することなく社内にとどまることができます。
3. 体格指数（BMI、体重[kg]/身長[m]2）が18.0～32.0以内 kg/m2 (両方を含む);
4. バイタル サイン、B 超音波、12 誘導心電図 (ECG) に臨床的に重大な異常値はありません。 フリデリシアの公式に従って心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) は、次の範囲内でなければなりません: 男性被験者の場合は QTcF ≤450 ミリ秒、女性被験者の場合は QTcF ≤470 ミリ秒。 1 回の再評価が許可されます。
5. 血清尿酸値（sUA）：男性で4mg/dL（0.24mmol/L）～8mg/dL（0.48mmol/L）、3.5mg/dL（0.21mmol/L）～8mg/dL（0.48mmol/L） L) スクリーニング中の女性の場合。
6. 病歴および身体検査のスクリーニング中に臨床的に重大な異常所見が認められないこと、または白血球、肝機能および腎機能を含む臨床検査のスクリーニング中に臨床的に重大な異常結果が認められないこと。 治験責任医師の裁量により、1 回の再評価が許可されます。
7. -男性の場合、および妊娠の可能性のある女性パートナーと性交する場合、女性パートナーに非常に効果的な女性避妊方法を使用させることに加えて、コンドームを使用することをいとわない（セクション5.5.3.1を参照）最初の治験薬EOS訪問までの管理。 この要件は、同性関係にある被験者、または出産の可能性のない女性パートナーとの被験者には適用されません。 男性被験者は、同じ期間精子を提供しないことにも同意する必要があります。
8. 女性の場合、出産の可能性がないこと。 -スクリーニング時に卵胞刺激ホルモン（FSH）が40 mIU / mL以上の閉経後12か月以上。または、卵管結紮または子宮摘出術などのスクリーニングの前に少なくとも 90 日間の外科的滅菌。 注: 女性の不妊手術には書類の提出は必要ありません。口頭での確認で十分です。
9. スクリーニングおよび2日目での陰性尿薬物スクリーニングおよびアルコール呼気検査。 注: スクリーニング尿薬物検査/アルコール呼気検査は、治験責任医師が適切と判断した場合、1 回繰り返すことができます。

除外基準:

• 1.薬物に対する臨床的に関連する不耐性またはアレルギーを有する被験者、または治験薬または他のURAT1阻害剤の成分に対する過敏症を有することが知られているまたは疑われる被験者; 2.経口投与された薬物の吸収および/または排泄を潜在的に変更する可能性のある胃または腸の手術または切除の既往があります。 注: 虫垂切除術またはヘルニア修復を受けた被験者は、研究に登録できます。 3.重大な代謝、血液、肺、心血管、胃腸、神経、肝臓、腎臓、泌尿器、または精神障害の病歴または臨床症状を有する被験者; 4. ALT、アルカリホスファターゼおよびビリルビン>ULNを含むがこれらに限定されない、肝疾患または既知の肝または胆管異常の現在または慢性の病歴。

  5.心不整脈の現在または病歴（症候性または無症候性）; 6. -最近または現在の重篤な感染症（スクリーニングから30日以内）。 例としては、蜂窩織炎、肺炎、敗血症などがあります。 軽度の上気道感染症の被験者は、治験責任医師の裁量で登録される場合があります。 7. 糸球体濾過率の推定 (血清クレアチニンと実年齢に基づく腎疾患における食事の修正方法を使用) < 90 ml/分/1.73m2; 8.過去3か月以内の主要な病気または手術（軽度の外来手術を除く） 研究1日目、または研究中に計画された手術; 9.直接静脈穿刺に不耐性のある被験者; 10. -腎結石または痛風の病歴、または関連する徴候および症状を有する被験者; 11. -過去2年以内の薬物乱用の既知または疑われる病歴またはスクリーニング前の3か月以内の薬物乱用の存在、またはスクリーニングおよび2日目の実験室アッセイでのそのような乱用の証拠 中止された処方薬の治療用量によって説明されない限りDay 1 の少なくとも 14 日前。繰り返しは 1 回まで許可されます。 12. たばこまたはニコチン製品の習慣的な使用、またはスクリーニング前の 3 か月以内の喫煙 (1 日 5 本以上)、および -2 日目の 24 時間前から検査が完了するまで、たばこおよびニコチンを含む製品の使用を控えたくない。監禁期間; 13. カフェイン入りの飲み物を控えたくない（例： お茶、コーヒーなど) -2 日目の 24 時間前から外出禁止期間の終了まで。 14. -投与前の4週間または特定の薬物/生物製剤の半減期の5倍（いずれか長い方）以内に、治験薬、生物製剤、またはデバイスを使用した臨床研究への参加; 15. -400 mLを超える献血または400 mLに相当する重大な失血、またはスクリーニングから3か月以内に輸血を受けた、またはスクリーニング前の1か月以内に200 mLを超える献血または200 mLに相当する重大な失血;または研究中に献血を計画している; 16. -スクリーニング訪問から5年以内の悪性腫瘍（切除された非黒色腫皮膚がんを除く）; 17. 1日目の12週間前からIPの最後の投与後30日以内に生ワクチンの最近の投与または投与を受ける予定; 18. 治験薬の初回投与前 7 日以内に処方薬や市販薬を含む他の薬を使用した場合は、治験責任医師と話し合う必要があります。 必要に応じて、投薬前にそのような投薬を中止する必要があります。 服用した薬剤または存在する残留薬剤が被験者の安全性または試験結果のいずれにも干渉しないと予想される場合、被験者は登録され得る。

  • 24 時間で 2 g 未満、4 時間で 1 g 以下のパラセタモール。
  • 研究者の裁量により、ビタミンの摂取が許可される場合があります (例: ビタミン D を標準的な補充用量で、IP 投与から離れた時間に摂取する);
  • ハーブサプリメントは許可されていません。 19. -治験薬の初回投与の14日前に肝臓の代謝に影響を与える可能性のある食品または飲料の使用（例： スター フルーツ、ザボン、グレープ フルーツ、セビリア オレンジ); 20. -スクリーニングから6か月以内の重大なアルコール乱用の履歴、または週に14単位を超えるアルコールの定期的な使用の兆候（1単位=ビール360 mLまたはアルコール45 mLまたはワイン150 mL）、および、することを望まない-2 日目の 24 時間前から外出禁止期間が終了するまで飲酒を控える。 21. -血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体、またはHIVのいずれか1つ以上の陽性スクリーニング検査; 22.妊娠中または授乳中の女性; 23. -調査員の意見で研究に参加するのに不適切であると考えられる被験者。