La sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di XNW3009 in materia di salute

Criterio di inclusione:

1. Femmina (in età non fertile) o maschio, di età compresa tra 18 e 45 anni (entrambi inclusi) al momento dello screening;
2. In grado di fornire un modulo di consenso informato scritto firmato e accettare di rispettare le restrizioni del protocollo, incluso l'astenersi dal consumo di alcol, bevande contenenti caffeina (ad es. tè, caffè, ecc.) e prodotti contenenti tabacco o nicotina dalle 24 ore precedenti il ​​D-2 fino al termine dell'ultimo prelievo di sangue PK; In grado di rimanere in casa per il periodo di confinamento dello studio senza interruzioni;
3. Indice di massa corporea (BMI, peso [kg]/altezza [m]2) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (entrambi inclusi);
4. Nessun valore anomalo clinicamente significativo su segni vitali, ecografia B ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG). L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) deve rientrare nei seguenti intervalli: QTcF ≤450 msec per soggetti di sesso maschile e QTcF ≤470 msec per soggetti di sesso femminile. È consentita una valutazione ripetuta.
5. Livello sierico di acido urico (sUA) da 4 mg/dL (0,24 mmol/L) a 8 mg/dL (0,48 mmol/L) per gli uomini e da 3,5 mg/dL (0,21 mmol/L) a 8 mg/dL (0,48 mmol/L) L) per le femmine durante lo screening;
6. Nessun risultato anomalo clinicamente significativo rilevato durante lo screening per la storia medica e l'esame fisico, o risultati anomali clinicamente significativi durante lo screening dei test clinici di laboratorio, inclusi globuli bianchi, funzionalità epatica e funzionalità renale. È consentita una valutazione ripetuta a discrezione dell'investigatore;
7. Se maschio e se impegnato in rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile, disposto a utilizzare un preservativo oltre a far utilizzare alla partner femminile un metodo altamente efficace di contraccezione femminile (vedere la sezione 5.5.3.1) dal momento del primo farmaco in studio amministrazione fino alla visita EOS. Tale requisito non si applica ai soggetti in una relazione omosessuale o ai soggetti con partner di sesso femminile non potenzialmente fertili. I soggetti di sesso maschile devono inoltre essere disposti a non donare sperma per lo stesso periodo.
8. Se femmina, essere in età fertile: ad es. post-menopausa per ≥12 mesi consecutivi con ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 mIU/mL allo Screening; o sterilizzazione chirurgica per almeno 90 giorni prima dello screening, ad esempio legatura delle tube o isterectomia. Nota: la fornitura di documentazione non è richiesta per la sterilizzazione femminile, la conferma verbale è adeguata.
9. Screening antidroga sulle urine negativo e test dell'alito alcolico allo screening e al Day-2. Nota: il test antidroga sulle urine di screening/test dell'alito alcolico può essere ripetuto una volta se ritenuto opportuno dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetti che hanno un'intolleranza o un'allergia clinicamente rilevante ai farmaci, o sono noti o sospettati di avere ipersensibilità a qualsiasi ingrediente nei prodotti sperimentali o altri inibitori URAT1; 2. Avere una storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione dei farmaci somministrati per via orale. Nota: un soggetto che ha subito un'appendicectomia o una riparazione dell'ernia può essere arruolato nello studio; 3. Soggetti con anamnesi o manifestazioni cliniche di significativi disturbi metabolici, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, neurologici, epatici, renali, urologici o psichiatrici; 4. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note, inclusi ma non limitati a ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina > ULN.

  5. Attuale o anamnesi di aritmie cardiache (sintomatiche o asintomatiche); 6. Infezione grave recente o in corso (entro 30 giorni dallo screening). Gli esempi includono cellulite, polmonite, setticemia. I soggetti con lieve infezione del tratto respiratorio superiore possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore; 7. Stima della velocità di filtrazione glomerulare (utilizzando il metodo Modification of Diet in Renal Disease basato sulla creatinina sierica e sull'età effettiva) < 90 ml/min/1,73 m2; 8. Malattia grave o intervento chirurgico (ad eccezione di interventi chirurgici ambulatoriali minori) negli ultimi 3 mesi dal Giorno 1 dello studio o intervento chirurgico pianificato durante lo studio; 9. Soggetti con intolleranza alla venipuntura diretta; 10. Soggetti con anamnesi di o segni e sintomi associati a calcoli renali o gotta; 11. Anamnesi nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 2 anni o presenza di abuso di droghe nei 3 mesi precedenti lo screening, o evidenza di tale abuso nei test di laboratorio allo screening e al giorno -2, a meno che non sia spiegata da una dose terapeutica di un farmaco prescritto che è stata interrotta almeno 14 giorni prima del Giorno 1. Fino a 1 ripetizione consentita; 12. Uso abituale di tabacco o prodotti a base di nicotina o fumo nei 3 mesi (più di 5 sigarette al giorno) prima dello screening e, riluttanza ad astenersi dall'uso di tabacco e prodotti contenenti nicotina da 24 ore prima del Giorno -2 fino al completamento del periodo di reclusione; 13. Riluttante ad astenersi da bevande contenenti caffeina (ad es. tè, caffè, ecc.) da 24 ore prima del giorno -2 fino al completamento del periodo di confinamento; 14. Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un farmaco sperimentale, un biologico o un dispositivo entro 4 settimane o 5 volte l'emivita del farmaco/farmaco biologico specifico (qualunque sia il più lungo), prima della somministrazione; 15. Sangue donato >400 ml o perdita di sangue significativa equivalente a 400 ml o trasfusione di sangue ricevuta entro 3 mesi dallo screening, o sangue donato >200 ml o perdita di sangue significativa equivalente a 200 ml entro 1 mese prima dello screening; o prevede di donare il sangue durante lo studio; 16. Tumori maligni entro 5 anni dalla visita di screening (escluso il cancro della pelle non melanoma che è stato resecato); 17. Somministrazione recente o piani per ricevere la somministrazione di vaccino vivo entro 12 settimane prima del giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP; 18. L'uso di qualsiasi altro farmaco, inclusi farmaci da prescrizione e da banco, entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio deve essere discusso con lo sperimentatore. Se del caso, tale farmaco deve essere interrotto prima della somministrazione. Il soggetto può essere arruolato se non si prevede che il farmaco assunto o il farmaco residuo presente interferisca con la sicurezza del soggetto o con i risultati dello studio.

  • Paracetamolo a una dose <2 g in 24 ore ma non superiore a 1 g in 4 ore;
  • Le vitamine dietetiche possono essere consentite a discrezione dello sperimentatore (ad es. vitamina D assunta a una dose sostitutiva standard e in un momento lontano dalla somministrazione IP);
  • Gli integratori a base di erbe non sono consentiti; 19. Uso di cibi o bevande che possono influenzare il metabolismo epatico 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (ad es. carambola, pomelo, pompelmo e arance di Siviglia); 20. Storia di abuso significativo di alcol entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi indicazione di uso regolare di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di alcol 40% o 150 ml di vino) e, non disposti a astenersi dal consumo di alcolici dalle 24 ore precedenti il ​​giorno -2 fino al completamento del periodo di confinamento; 21. Test di screening positivo per uno o più: antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), anticorpo dell'epatite C o HIV; 22. Donne in gravidanza o in allattamento; 23. - Soggetto considerato inadatto a partecipare allo studio secondo il parere dello sperimentatore.