Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika XNW3009 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Žena (s potenciálem neplodit dítě) nebo muž, ve věku 18–45 let (oba včetně) v době screeningu;
2. Schopnost dát podepsaný písemný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním protokolárních omezení, včetně zdržení se konzumace alkoholu, nápojů s kofeinem (tj. čaj, káva atd.) a tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin od 24 hodin před D-2 až do ukončení posledního odběru krevního vzorku PK; Schopnost zůstat doma po dobu trvání studie bez přerušení;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI, hmotnost [kg]/výška [m]2) v rozmezí 18,0-32,0 kg/m2 (obojí včetně);
4. Žádné klinicky významné abnormální hodnoty vitálních funkcí, B ultrazvuku a 12svodového elektrokardiogramu (EKG). QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) musí být v následujících rozmezích: QTcF ≤ 450 ms pro muže a QTcF ≤ 470 ms pro ženy. Jedno opakované hodnocení je povoleno.
5. Hladina kyseliny močové v séru (sUA) 4 mg/dl (0,24 mmol/l) až 8 mg/dl (0,48 mmol/l) u mužů a 3,5 mg/dl (0,21 mmol/l) až 8 mg/dl (0,48 mmol/l) L) pro ženy během screeningu;
6. Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné abnormální nálezy během screeningu anamnézy a fyzikálního vyšetření nebo klinicky významné abnormální výsledky během screeningu klinických laboratorních testů, včetně WBC, jaterních funkcí a funkce ledvin. Jedno opakované hodnocení je povoleno podle uvážení zkoušejícího;
7. Je-li muž a má-li pohlavní styk s partnerkou ve fertilním věku, ochoten používat kondom kromě toho, aby partnerka používala vysoce účinnou metodu ženské antikoncepce (viz oddíl 5.5.3.1) od doby prvního studovaného léku administraci až do návštěvy EOS. Tento požadavek se nevztahuje na subjekty ve vztahu stejného pohlaví nebo subjekty s partnerkami, které nejsou schopny plodit děti. Muži musí být také ochotni nedarovat spermie po stejnou dobu.
8. Pokud jde o ženu, buďte bez možnosti fertility: např. postmenopauzální po dobu ≥12 po sobě jdoucích měsíců s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) ≥40 mIU/ml při screeningu; nebo chirurgickou sterilizací po dobu alespoň 90 dnů před screeningem, např. podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií. Poznámka: Pro sterilizaci ženy není vyžadováno poskytnutí dokumentace, postačuje ústní potvrzení.
9. Negativní močový test na drogy a dechový test na alkohol při screeningu a 2. den. Poznámka: Screeningový test na přítomnost drog v moči/dechový test na alkohol lze jednou opakovat, pokud to zkoušející považuje za vhodné.

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekty, které mají klinicky relevantní intoleranci nebo alergii na léky, nebo je o nich známo, že mají přecitlivělost na jakoukoli složku ve zkoumaných produktech nebo na jiné inhibitory URAT1, nebo o nich existuje podezření; 2. Máte v anamnéze operaci žaludku nebo střeva nebo resekci, která by mohla potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků. Poznámka: do studie může být zařazen subjekt, který měl apendektomii nebo opravu kýly; 3. Subjekty s anamnézou nebo klinickými projevy významných metabolických, hematologických, plicních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, neurologických, jaterních, renálních, urologických nebo psychiatrických poruch; 4. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest, včetně, ale bez omezení na ně, ALT, alkalické fosfatázy a bilirubinu >ULN.

  5. Srdeční arytmie v současnosti nebo v anamnéze (symptomatické nebo asymptomatické); 6. Nedávná nebo současná závažná infekce (do 30 dnů od screeningu). Mezi příklady patří celulitida, zápal plic, septikémie. Subjekty s mírnou infekcí horních cest dýchacích mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího; 7. Odhad rychlosti glomerulární filtrace (pomocí metody Modifikace stravy při onemocnění ledvin na základě sérového kreatininu a skutečného věku) < 90 ml/min/1,73 m2; 8. Závažné onemocnění nebo chirurgický zákrok (kromě malého ambulantního chirurgického zákroku) během posledních 3 měsíců od 1. dne studie nebo plánovaný chirurgický zákrok během studie; 9. Subjekty s nesnášenlivostí přímé venepunkce; 10. Subjekty s anamnézou nebo příznaky a symptomy spojené s ledvinovými kameny nebo dnou; 11. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání drog během posledních 2 let nebo přítomnost zneužívání drog během 3 měsíců před screeningem nebo důkaz o takovém zneužívání na laboratorních testech při screeningu a Dni -2, pokud to není vysvětleno terapeutickou dávkou předepsaného léku, který byl vysazen nejméně 14 dní před 1. dnem. Povoleno až 1 opakování; 12. Obvyklé užívání tabáku nebo nikotinových výrobků nebo kouření během 3 měsíců (více než 5 cigaret denně) před screeningem a neochota zdržet se užívání tabáku a výrobků obsahujících nikotin od 24 hodin před Dnem -2 až do ukončení doba zadržení; 13. Neochota zdržet se nápojů s kofeinem (tj. čaj, káva atd.) od 24 hodin před dnem -2 až do ukončení období porodu; 14. Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem, biologickým nebo jiným prostředkem během 4 týdnů nebo 5násobku poločasu konkrétního léku/biologického prostředku (podle toho, co je delší), před podáním dávky; 15. Darovaná krev > 400 ml nebo významná krevní ztráta ekvivalentní 400 ml nebo přijatá krevní transfuze během 3 měsíců od screeningu nebo darovaná krev > 200 ml nebo významná krevní ztráta ekvivalentní 200 ml během 1 měsíce před screeningem; nebo plánuje darovat krev během studie; 16. Malignita do 5 let od screeningové návštěvy (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, která byla resekována); 17. Nedávné podání nebo plány na podání živé vakcíny během 12 týdnů před 1. dnem až do 30 dnů po poslední dávce IP; 18. Použití jakéhokoli jiného léku, včetně léků na předpis a volně prodejných léků, během 7 dnů před první dávkou studovaného léku by mělo být projednáno se zkoušejícím. Pokud je to vhodné, měla by být taková medikace před podáním dávky ukončena. Subjekt může být zařazen, pokud se neočekává, že přijatá medikace nebo přítomné zbytkové léčivo budou interferovat s bezpečností subjektu nebo výsledky studie.

  • Paracetamol v dávce <2 g za 24 hodin, ale ne více než 1 g za 4 hodiny;
  • Dietní vitamíny mohou být povoleny podle uvážení zkoušejícího (např. vitamín D užívaný ve standardní náhradní dávce a v době vzdálené od IP podávání);
  • Bylinné doplňky nejsou povoleny; 19. Použití jídla nebo nápojů, které pravděpodobně ovlivní metabolismus jater 14 dní před první dávkou studovaného léku (např. hvězdicové ovoce, pomelo, grapefruit a sevillské pomeranče); 20. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 6 měsíců od screeningu nebo jakýkoli náznak pravidelného užívání více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml alkoholu 40% nebo 150 ml vína) a neochotný zdržet se konzumace alkoholu od 24 hodin před dnem -2 až do ukončení doby porodu; 21. Pozitivní screeningový test na jeden nebo více: sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C nebo HIV; 22. těhotné nebo kojící ženy; 23. Subjekt, který je podle názoru zkoušejícího považován za nevhodný pro účast ve studii.