再発および難治性B細胞リンパ腫に対するCD19標的キメラ抗原受容体T細胞（BZ019）の探索的研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります

2. -再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫を有する18歳以上の被験者、以下を含む：DLBCL、NOS、MYCおよびBCL2および/またはBCL6再編成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫、形質転換B細胞リンパ腫、原発性縦隔B細胞リンパ腫(PMBCL)。

   • 最後の化学療法に対する反応なし:

     • 最後の化学療法後の進行性疾患または
     • 最後の化学療法後に病状が安定しており、病状が安定している状態の維持期間が最後の化学療法の投与後 6 か月以内である。

   • -自家造血幹細胞移植（ASCT）に失敗したか、ASCTの対象外であるか、ASCTに同意していない

     • -ASCT後の難治性疾患または最後のASCT後12か月以内の再発疾患（組織学的に確認された）または
     • -ASCT後の最後の治療に対する反応または再発疾患はありません。

3. 被験者は、少なくとも以下を含む適切な治療を受ける必要があります。

   • CD20陰性以外はCD20モノクローナル抗体（リツキシマブ）で治療。
   • アントラサイクリンを含む化学療法
4. -悪性リンパ腫の改訂された国際ワーキンググループの対応基準に従って、登録時に測定可能な疾患。
5. -平均余命は12週間以上
6. -スクリーニング時に0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。

7. 適切な臓器機能:

   • 次のように定義される腎機能：

     • -血清クレアチニンが≤1.5 x 正常上限（ULN）または
     • 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 60 mL/分/1.73 m2

   • 肝機能は次のように定義されます：

     • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）年齢のULNの5倍以下
     • Gilbert-Meulengracht症候群の患者を除いて、ビリルビン≤2.0mg/dl; Gilbert-Meulengracht症候群の患者は、総ビリルビンが≦3.0 x ULNおよび直接ビリルビン≦1.5 x ULNである場合に含まれる場合があります。
   • -グレード1以下として定義される肺予備能の最小レベルが必要であり、パルス酸素化は室内空気で> 91％
8. -血行力学的に安定しており、左心室駆出率（LVEF）≥45％が心エコー図またはマルチゲート放射性核造影法（MUGA）で確認されている

9. 次のように定義される輸血なしの十分な骨髄予備：

   • 絶対好中球数（ANC） > 1000/μL
   • -絶対リンパ球数（ALC）≧300/μL
   • 血小板≧50000/μL
   • ヘモグロビン > 8.0 g/dl
10. 製造が承認された動員されていない細胞のアフェレーシス製品を持っている必要があります。

11. 以下の医薬品は除外されます。

    • ステロイド: ステロイドの治療用量は、BZ019 注入の 72 時間以上前に中止する必要があります。 ただし、次のステロイドの生理学的代替用量は許可されています: < 6 - 12 mg/m2/日 ヒドロコルチゾンまたは同等物
    • -免疫抑制：免疫抑制薬は、登録の4週間以上前に中止する必要があります
    • -注入後2週間以内のリンパ除去化学療法以外の抗増殖療法
    • -注入前の4週間以内の抗CD20療法を含む抗体の使用、または尊重される抗体の5半減期のいずれか長い方
    • CNS 疾患の予防は、BZ019 注入の 1 週間以上前に中止する必要があります (例: 髄腔内メトトレキサート)
12. -出産の可能性のある女性（生理学的に妊娠できるすべての女性として定義される）およびすべての男性参加者は、BZ019注入後少なくとも12か月間、PCRによりCAR T細胞が存在しなくなるまで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 2 つの連続したテスト

除外基準:

1. -以前の抗CD19 /抗CD3療法による以前の治療、またはその他の抗CD19療法
2. 以前の遺伝子治療製品による治療には、CAR-T 細胞療法が含まれます。
3. 悪性腫瘍による活動性中枢神経系 (CNS) の関与または二次的な CNS の関与
4. -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、またはCNS関与を伴う自己免疫疾患などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在。
5. 以前の同種HSCT
6. ASCTの資格があり、同意している
7. -注入後2週間以内のリンパ除去化学療法以外の化学療法
8. -スクリーニング前の過去30日以内の治験薬
9. -注入から2週間以内の以前の放射線療法
10. B型肝炎または活動性C型肝炎の活動性複製または以前の感染（HCV RNA陽性）
11. HIV陽性患者
12. コントロールされていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： 血液培養陽性 ≤ 注入前 72 時間)
13. -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症および/または心筋梗塞

14. -以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍：

    • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌（研究に参加する前に適切な創傷治癒が必要です）
    • -子宮頸部または乳房の上皮内癌、根治的に治療され、研究前の少なくとも3年間再発の証拠がない
    • -完全に切除され、5年以上完全に寛解している原発性悪性腫瘍
15. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
16. 内科的管理でコントロールできない不整脈
17. -BZ019注入前の1週間以内に経口抗凝固療法を受けている患者。
18. -養子T細胞療法による前治療
19. -活動的な神経学的自己免疫または炎症性疾患（例： ギランバレー症候群、筋萎縮性側索硬化症）
20. その他のプロトコル関連の包含/除外が適用される場合があります。