リファキシミンとラクツロースの投与によるTIPS後の肝性脳症の予防 (PEARL)
2025年1月27日 更新者：Dr. Bart Takkenberg、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
TIPS配置を受ける肝硬変患者におけるリファキシミンとラクツロースの投与による肝性脳症の予防：多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験。
理論的根拠: 肝性脳症 (HE) は、肝硬変患者における主要かつ一般的な合併症です。
HE は、最小限の HE (MHE)、潜在的な HE (グレード I)、または明白な HE (OHE、グレード II-IV) として広範囲の神経認知機能低下に分類できます。
肝硬変は、門脈圧亢進症 (PH) の最も一般的な原因です。
静脈瘤出血や難治性腹水などの PH の合併症を発症した患者は、経頸静脈肝内門脈体循環シャント (TIPS) 留置の恩恵を受けることができます。
残念ながら、TIPS 後の HE は一般的で、しばしば深刻な合併症です。
TIPS 後の HE の新たな発症または悪化の発生率は、約 20 ～ 45% です。
現在、ポスト TIPS HE を防止する戦略はありません。
調査の概要
状態
状態
募集
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
目的: 経頸静脈肝内門脈体循環シャント (TIPS) 留置を受ける患者において、ラクツロースとリファキシミンの予防的投与後最初の 3 か月以内の TIPS 後 OHE の発生率とプラセボを比較すること。
研究デザイン：多施設無作為化プラセボ対照二重盲検研究。
研究集団：TIPS処置が行われるすべてのオランダのアカデミックセンターで選択的TIPS配置（難治性腹水または静脈瘤出血の二次予防のため）を受けている成人連続患者：アムステルダムUMC、場所アカデミックメディカルセンター（AMC）、エラスムスMC、ライデン大学メディカルセンター(LUMC)、マーストリヒト大学医療センター + (MUMC +)、ラドバウド大学医療センター (Radboudumc)、フローニンゲン大学医療センター (UMCG)、およびベルギーのルーヴェン大学病院 (UZ ルーヴェン)。
介入: リファキシミン 550 ミリグラム (mg) b.i.d. 25ミリリットル（mL）のラクツロースの開始用量と組み合わせて処方されます。さらに、毎日の排便量にもよりますが、1 日に 2 回以上の軟便を超えないようにすることを目標としています。 介入は、TIPS 配置の 72 時間前に開始され、TIPS 配置後 3 か月まで続きます。 対照群には、ラクツロースと組み合わせてプラセボを投与します（上記のとおり）。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主要なエンドポイントは、West Haven 基準によって決定された TIPS 配置後 3 か月以内の OHE の発症です。 副次評価項目は 90 日死亡率です。最初の 3 か月以内に OHE の 2 回目のエピソードが発生した。 TIPS 配置後 3 ～ 12 か月間の OHE の進行。 TIPS配置と配置後12か月間のMHEの開発;ベースラインと比較して、心理測定の肝性脳症スコア（PHES）と単純化された1分間の動物命名テスト（S-ANT1）の増加。 TIPS 配置での末梢血/門脈血サンプルの分子組成の違い。 さらに、生活の質が評価されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (推定)
入学
238
段階
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Koos de Wit, MD
- 電話番号：0031-20-5668468
- メール：leverresearch@amc.uva.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Academic Medical Centre
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コンタクト：
- Bart Takkenberg, dr.
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Groningen、オランダ
- 募集
- University Medical Center Groningen
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コンタクト：
- F.J.C. Cuperus, Dr.
-
Leiden、オランダ
- 募集
- Leiden University Medical Center
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コンタクト：
- M. Coenraad, Dr.
-
Nijmegen、オランダ
- 募集
- Radboud University
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コンタクト：
- E.T.T.L. Tjwa, Dr.
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Rotterdam、オランダ
- 募集
- Erasmus Medical Center
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コンタクト：
- S. Coenen, Drs.
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-
Leuven、ベルギー
- 募集
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
コンタクト：
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
難治性腹水または再発性静脈瘤出血に対する選択的 TIPS 留置：
反復性緊張性腹水および以下の基準の 1 つまたは複数:
私。 利尿剤の最大用量（400ミリグラムのスピロノラクトンと160ミリグラムのフロセミド）に反応しない.
ii.利尿剤によって誘発される腎機能不全 (クレアチニン > 135 umol/L)。 iii. 利尿薬による電解質障害（ナトリウム < 125 mmol/L、カリウム > 5.5 mmol/L）。
iv。 高用量の利尿薬に耐えられない (例: 筋肉のけいれんなどの主観的な副作用のため)。
再発性静脈瘤出血、内視鏡バンド結紮およびベータ遮断薬による治療に反応せず、内視鏡治療の失敗のリスクが高い：
私。静脈瘤出血およびChild-Pugh C（10～13ポイント）の肝硬変を有する患者 ii． -静脈瘤出血、Child-Pugh B、および内視鏡検査中の活動性出血のある患者
- 18歳以上
- -肝生検、エラストグラフィー（例： フィブロスキャン）または通常の放射線学的および生化学的基準の組み合わせ。
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- -TIPS配置の絶対禁忌
- シクロスポリンの使用
- 72時間遅れることができない緊急TIPS配置による生命を脅かす静脈瘤出血
- 年齢 > 80 歳
- 非肝硬変性門脈圧亢進症
- 門脈血栓症（主幹）
- HIV
- 現在または最近 (
- アルツハイマー病、パーキンソン病などの明らかな神経疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- -インフォームドコンセントに署名することを拒否または署名できない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：リファキシミンとラクツロース
リファキシミン 550 mg b.i.d.
ラクツロースを配合
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リファキシミン 550 mg b.i.d.
TIPS配置の72時間前からTIPS配置後3か月まで
他の名前：
軟便頻度に基づくラクツロース、TIPS 配置の 72 時間前から TIPS 配置後 3 か月まで
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボとラクツロース
プラセボ
ラクツロースを配合
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軟便頻度に基づくラクツロース、TIPS 配置の 72 時間前から TIPS 配置後 3 か月まで
他の名前：
プラセボ
TIPS配置の72時間前からTIPS配置後3か月まで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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TIPS後肝性脳症
時間枠：TIPS配置後の最初の3か月
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TIPS後肝性脳症
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TIPS配置後の最初の3か月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡
時間枠：90日
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死亡
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90日
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無移植生存
時間枠：1年
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無移植生存
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1年
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TIPS 後の HE エピソードが発生するまでの時間
時間枠：1年
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TIPS 後の HE エピソードが発生するまでの時間
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1年
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ポストTIPS HEの第2話の開発
時間枠：3ヶ月
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ポストTIPS HEの第2話の開発
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3ヶ月
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TIPS配置後3〜12か月間のTIPS後のHEの開発
時間枠：3～12ヶ月
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TIPS配置後3〜12か月間のTIPS後のHEの開発
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3～12ヶ月
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ベースラインと比較した心理測定肝性脳症スコア（PHES）の変化
時間枠：1年
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ベースラインと比較した合計 PHES スコアの変化 (範囲 -15 ～ +5) スコアが低いほど転帰が悪い
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1年
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ベースラインと比較した 1 分間の動物命名テストの変化
時間枠：1年
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ベースラインと比較した 1 分間の動物命名テストの変化
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1年
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末梢血/門脈血サンプルの分子組成の違い
時間枠：1年
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TIPS 配置での末梢血/門脈血サンプルの分子組成の違い
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1年
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末梢血サンプルの分子組成の違い
時間枠：1年
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TIPS後10日目、4週目、12週目、52週目と比較した、ベースラインでの末梢血サンプルの分子組成の違い。
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1年
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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健康関連 生活の質
時間枠：1年
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EuroQol-5 ディメンション 5 レベル (EQ-5D-5L) アンケートで測定された健康関連の生活の質
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1年
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疾患関連 QOL
時間枠：1年
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健康関連の生活の質、肝疾患症状指数 (LDSI) 2.0 アンケート。
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1年
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費用対効果
時間枠：1年
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Institute for Medical Technology Assessment (iMTA) Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)/Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) に基づく組み合わせアンケートで測定された費用対効果
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
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協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Bart Takkenberg, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2020年1月21日
一次修了 (推定)
一次修了
2026年9月30日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2019年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月27日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2019年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月27日
最終確認日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- PEARL trial
- 2018-004323-37 (EudraCT番号)
- 848017009 (その他の助成金/資金番号：ZonMw)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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