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通过施用利福昔明和乳果糖预防 TIPS 后肝性脑病 (PEARL)

2025年1月27日 更新者：Dr. Bart Takkenberg、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

在接受 TIPS 植入的肝硬化患者中使用利福昔明和乳果糖预防肝性脑病：一项多中心随机、双盲、安慰剂对照试验。

理由：肝性脑病 (HE) 是肝硬化患者主要且常见的并发症。 在广泛的神经认知恶化范围内，HE 可分为轻度 HE (MHE)、隐性 HE（I 级）或显性 HE（OHE，II-IV 级）。 肝硬化是门静脉高压症 (PH) 的最常见原因。 发生 PH 并发症（如静脉曲张出血或顽固性腹水）的患者可以从经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS) 植入中获益。 不幸的是，TIPS 后 HE 是一种常见且通常很严重的并发症。 TIPS 后 HE 新发或恶化的发生率约为 20-45%。 目前没有预防 TIPS 后 HE 的策略。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
招聘中

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

目的：评估在接受经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS) 放置的患者中预防性给予乳果糖和利福昔明与安慰剂后的头三个月内发生 TIPS 后 OHE 的发生率。

研究设计：一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究。

研究人群：在执行 TIPS 程序的所有荷兰学术中心接受选择性 TIPS 放置（用于顽固性腹水或静脉曲张出血的二级预防）的成年连续患者：阿姆斯特丹 UMC，位置学术医学中心 (AMC)，Erasmus MC，莱顿大学医学中心(LUMC)、马斯特里赫特大学医学中心+ (MUMC+)、拉德布德大学医学中心 (Radboudumc)、格罗宁根大学医学中心 (UMCG) 和比利时鲁汶大学医院 (UZ Leuven)。

干预：利福昔明 550 毫克 (mg) b.i.d.将开具处方，并结合 25 毫升 (mL) 乳果糖 b.i.d. 的起始剂量。并进一步取决于每天的排便量，目标是每天不超过两次软便。 干预将在 TIPS 安置前 72 小时开始，并持续到 TIPS 安置后三个月。 对照组将接受与乳果糖组合的安慰剂（如上所述）。

主要研究参数/终点：主要终点是根据 West Haven 标准确定的 TIPS 安置后三个月内 OHE 的发展。 次要终点是 90 天死亡率；在头三个月内出现第二次 OHE 发作；在安置 TIPS 后的三到十二个月内 OHE 的发展；在 TIPS 安置和安置后十二个月之间 MHE 的发展；与基线相比，心理测量肝性脑病评分 (PHES) 和简化的一分钟动物命名测试 (S-ANT1) 有所增加。 TIPS 放置时外周血/门静脉血样的分子组成差异。 此外，还将评估生活质量。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (估计的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
238

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习联系方式

可以回答临床研究注册问题的人员的姓名和联系信息。进行研究的每个地点也可能有特定的联系人，他们可能能够更好地回答这些问题。

学习地点

  • 比利时
      • Leuven、比利时
        • 招聘中
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • 接触：
          • Frederik Nevens, prof. dr.
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • 招聘中
        • Academic Medical Centre
        • 接触：
          • Bart Takkenberg, dr.
      • Groningen、荷兰
        • 招聘中
        • University Medical Center Groningen
        • 接触：
          • F.J.C. Cuperus, Dr.
      • Leiden、荷兰
        • 招聘中
        • Leiden University Medical Center
        • 接触：
          • M. Coenraad, Dr.
      • Nijmegen、荷兰
        • 招聘中
        • Radboud University
        • 接触：
          • E.T.T.L. Tjwa, Dr.
      • Rotterdam、荷兰
        • 招聘中
        • Erasmus Medical Center
        • 接触：
          • S. Coenen, Drs.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

14年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 顽固性腹水或复发性静脉曲张出血的选择性 TIPS 放置：

    复发性紧张性腹水和以下一项或多项标准：

    一世。 对最大剂量的利尿剂（400 毫克螺内酯和 160 毫克呋塞米）没有反应。

    二.利尿剂引起的肾功能不全（肌酐 > 135 umol/L）。 三. 利尿剂引起的电解质紊乱（钠 < 125 毫摩尔/升，钾 > 5.5 毫摩尔/升）。

    四. 不能耐受更高剂量的利尿剂（例如，由于主观副作用，如肌肉痉挛）。

    复发性静脉曲张出血，对内窥镜束带结扎和 β 受体阻滞剂治疗无反应，内窥镜治疗失败的风险很高：

    一世。静脉曲张出血和 Child-Pugh C（10-13 分）肝硬化或 ii. 患者。 静脉曲张出血、Child-Pugh B 和内窥镜检查期间活动性出血的患者

  2. 年龄≥18岁
  3. 通过肝活检、弹性成像（例如 Fibroscan）或常规放射学和生化标准的组合。
  4. 签署知情同意书

排除标准：

  1. TIPS 放置的任何绝对禁忌症
  2. 环孢素的使用
  3. 危及生命的静脉曲张破裂出血紧急置入 TIPS 不能延迟 72 小时
  4. 年龄 > 80 岁
  5. 非肝硬化性门静脉高压症
  6. 门静脉血栓形成（主干）
  7. 艾滋病病毒
  8. 当前或最近（
  9. 明显的神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病
  10. 孕妇或哺乳期妇女
  11. 患者拒绝或无法签署知情同意书

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
有源比较器：利福昔明和乳果糖
利福昔明 550 毫克 b.i.d. 结合乳果糖
药品：利福昔明 550 毫克口服片剂 [XIFAXAN]
利福昔明 550 毫克 b.i.d. TIPS 安置前 72 小时至 TIPS 后 3 个月
其他名称：
  • 泰加沙
药品：乳果糖 667 毫克/毫升口服液
基于软便频率的乳果糖，TIPS 放置前 72 小时至 TIPS 后 3 个月
其他名称：
  • 乳果糖浆
安慰剂比较：安慰剂和乳果糖
安慰剂 bid 结合乳果糖
药品：乳果糖 667 毫克/毫升口服液
基于软便频率的乳果糖，TIPS 放置前 72 小时至 TIPS 后 3 个月
其他名称：
  • 乳果糖浆
药品：安慰剂口服片剂
安慰剂 bid TIPS 安置前 72 小时至 TIPS 后 3 个月
其他名称：
  • 安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
TIPS 后肝性脑病
大体时间：TIPS 安置后的前 3 个月
TIPS 后肝性脑病
TIPS 安置后的前 3 个月

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
死亡
大体时间：90天
死亡
90天
移植自由生存
大体时间：一年
移植自由生存
一年
TIPS 后 HE 发作的发展时间
大体时间：一年
TIPS 后 HE 发作的发展时间
一年
开发 TIPS 后 HE 的第二集
大体时间：3个月
开发 TIPS 后 HE 的第二集
3个月
TIPS 放置后 3-12 个月之间发生 TIPS 后 HE
大体时间：3-12个月
TIPS 放置后 3-12 个月之间发生 TIPS 后 HE
3-12个月
与基线相比，心理测量肝性脑病评分 (PHES) 的变化
大体时间：一年
PHES 总分与基线相比的变化（范围 -15 - +5） 较低的分数是较差的结果
一年
与基线相比，一分钟动物命名测试的变化
大体时间：一年
与基线相比，一分钟动物命名测试的变化
一年
外周/门脉血样分子组成的差异
大体时间：一年
TIPS 放置时外周血/门静脉血样分子组成的差异
一年
外周血样本分子组成的差异
大体时间：一年
与 TIPS 后第 10 天、第 4 周、第 12 周和第 52 周相比，基线时外周血样本分子组成的差异；
一年

其他结果措施

其他结果措施

对于临床试验，协议中描述的计划测量用于确定干预/治疗对参与者的影响。对于观察性研究，用于描述疾病或特征模式或与暴露、风险因素或治疗的关联的测量或观察。结果测量的类型包括主要结果测量和次要结果测量。
结果测量
措施说明
大体时间
健康相关生活质量
大体时间：一年
与健康相关的生活质量，通过 EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) 问卷测量
一年
疾病相关生活质量
大体时间：一年
与健康相关的生活质量，肝病症状指数 (LDSI) 2.0 问卷。
一年
成本效益
大体时间：一年
成本效益，根据医疗技术评估研究所 (iMTA) 生产力成本问卷 (iPCQ)/医疗消费问卷 (iMCQ) 的综合问卷测量
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Norgine

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Bart Takkenberg, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2020年1月21日

初级完成 (估计的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2026年9月30日

研究完成 (估计的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2019年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2019年8月27日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2019年8月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2025年1月27日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • PEARL trial
  • 2018-004323-37 (EudraCT编号)
  • 848017009 (其他赠款/资助编号：ZonMw)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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