リファキシミンとラクツロースの投与によるTIPS後の肝性脳症の予防 (PEARL)
TIPS配置を受ける肝硬変患者におけるリファキシミンとラクツロースの投与による肝性脳症の予防：多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験。
調査の概要
状態
詳細な説明
目的: 経頸静脈肝内門脈体循環シャント (TIPS) 留置を受ける患者において、ラクツロースとリファキシミンの予防的投与後最初の 3 か月以内の TIPS 後 OHE の発生率とプラセボを比較すること。
研究デザイン：多施設無作為化プラセボ対照二重盲検研究。
研究集団：TIPS処置が行われるすべてのオランダのアカデミックセンターで選択的TIPS配置（難治性腹水または静脈瘤出血の二次予防のため）を受けている成人連続患者：アムステルダムUMC、場所アカデミックメディカルセンター（AMC）、エラスムスMC、ライデン大学メディカルセンター(LUMC)、マーストリヒト大学医療センター + (MUMC +)、ラドバウド大学医療センター (Radboudumc)、フローニンゲン大学医療センター (UMCG)、およびベルギーのルーヴェン大学病院 (UZ ルーヴェン)。
介入: リファキシミン 550 ミリグラム (mg) b.i.d. 25ミリリットル（mL）のラクツロースの開始用量と組み合わせて処方されます。さらに、毎日の排便量にもよりますが、1 日に 2 回以上の軟便を超えないようにすることを目標としています。 介入は、TIPS 配置の 72 時間前に開始され、TIPS 配置後 3 か月まで続きます。 対照群には、ラクツロースと組み合わせてプラセボを投与します（上記のとおり）。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主要なエンドポイントは、West Haven 基準によって決定された TIPS 配置後 3 か月以内の OHE の発症です。 副次評価項目は 90 日死亡率です。最初の 3 か月以内に OHE の 2 回目のエピソードが発生した。 TIPS 配置後 3 ～ 12 か月間の OHE の進行。 TIPS配置と配置後12か月間のMHEの開発;ベースラインと比較して、心理測定の肝性脳症スコア（PHES）と単純化された1分間の動物命名テスト（S-ANT1）の増加。 TIPS 配置での末梢血/門脈血サンプルの分子組成の違い。 さらに、生活の質が評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Koos de Wit, MD
- 電話番号：0031-20-5668468
- メール：leverresearch@amc.uva.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Academic Medical Centre
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コンタクト：
- Bart Takkenberg, dr.
-
Groningen、オランダ
- 募集
- University Medical Center Groningen
-
コンタクト：
- F.J.C. Cuperus, Dr.
-
Leiden、オランダ
- 募集
- Leiden University Medical Center
-
コンタクト：
- M. Coenraad, Dr.
-
Nijmegen、オランダ
- 募集
- Radboud University
-
コンタクト：
- E.T.T.L. Tjwa, Dr.
-
Rotterdam、オランダ
- 募集
- Erasmus Medical Center
-
コンタクト：
- S. Coenen, Drs.
-
-
-
-
-
Leuven、ベルギー
- 募集
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
コンタクト：
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
難治性腹水または再発性静脈瘤出血に対する選択的 TIPS 留置：
反復性緊張性腹水および以下の基準の 1 つまたは複数:
私。 利尿剤の最大用量（400ミリグラムのスピロノラクトンと160ミリグラムのフロセミド）に反応しない.
ii.利尿剤によって誘発される腎機能不全 (クレアチニン > 135 umol/L)。 iii. 利尿薬による電解質障害（ナトリウム < 125 mmol/L、カリウム > 5.5 mmol/L）。
iv。 高用量の利尿薬に耐えられない (例: 筋肉のけいれんなどの主観的な副作用のため)。
再発性静脈瘤出血、内視鏡バンド結紮およびベータ遮断薬による治療に反応せず、内視鏡治療の失敗のリスクが高い：
私。静脈瘤出血およびChild-Pugh C（10～13ポイント）の肝硬変を有する患者 ii． -静脈瘤出血、Child-Pugh B、および内視鏡検査中の活動性出血のある患者
- 18歳以上
- -肝生検、エラストグラフィー（例： フィブロスキャン）または通常の放射線学的および生化学的基準の組み合わせ。
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- -TIPS配置の絶対禁忌
- シクロスポリンの使用
- 72時間遅れることができない緊急TIPS配置による生命を脅かす静脈瘤出血
- 年齢 > 80 歳
- 非肝硬変性門脈圧亢進症
- 門脈血栓症（主幹）
- HIV
- 現在または最近 (
- アルツハイマー病、パーキンソン病などの明らかな神経疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- -インフォームドコンセントに署名することを拒否または署名できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：リファキシミンとラクツロース
リファキシミン 550 mg b.i.d.
ラクツロースを配合
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リファキシミン 550 mg b.i.d.
TIPS配置の72時間前からTIPS配置後3か月まで
他の名前：
軟便頻度に基づくラクツロース、TIPS 配置の 72 時間前から TIPS 配置後 3 か月まで
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボとラクツロース
プラセボ
ラクツロースを配合
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軟便頻度に基づくラクツロース、TIPS 配置の 72 時間前から TIPS 配置後 3 か月まで
他の名前：
プラセボ
TIPS配置の72時間前からTIPS配置後3か月まで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TIPS後肝性脳症
時間枠：TIPS配置後の最初の3か月
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TIPS後肝性脳症
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TIPS配置後の最初の3か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡
時間枠：90日
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死亡
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90日
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無移植生存
時間枠：1年
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無移植生存
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1年
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TIPS 後の HE エピソードが発生するまでの時間
時間枠：1年
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TIPS 後の HE エピソードが発生するまでの時間
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1年
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ポストTIPS HEの第2話の開発
時間枠：3ヶ月
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ポストTIPS HEの第2話の開発
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3ヶ月
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TIPS配置後3〜12か月間のTIPS後のHEの開発
時間枠：3～12ヶ月
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TIPS配置後3〜12か月間のTIPS後のHEの開発
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3～12ヶ月
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ベースラインと比較した心理測定肝性脳症スコア（PHES）の変化
時間枠：1年
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ベースラインと比較した合計 PHES スコアの変化 (範囲 -15 ～ +5) スコアが低いほど転帰が悪い
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1年
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ベースラインと比較した 1 分間の動物命名テストの変化
時間枠：1年
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ベースラインと比較した 1 分間の動物命名テストの変化
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1年
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末梢血/門脈血サンプルの分子組成の違い
時間枠：1年
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TIPS 配置での末梢血/門脈血サンプルの分子組成の違い
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1年
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末梢血サンプルの分子組成の違い
時間枠：1年
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TIPS後10日目、4週目、12週目、52週目と比較した、ベースラインでの末梢血サンプルの分子組成の違い。
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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健康関連 生活の質
時間枠：1年
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EuroQol-5 ディメンション 5 レベル (EQ-5D-5L) アンケートで測定された健康関連の生活の質
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1年
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疾患関連 QOL
時間枠：1年
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健康関連の生活の質、肝疾患症状指数 (LDSI) 2.0 アンケート。
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1年
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費用対効果
時間枠：1年
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Institute for Medical Technology Assessment (iMTA) Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)/Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) に基づく組み合わせアンケートで測定された費用対効果
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1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Bart Takkenberg, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PEARL trial
- 2018-004323-37 (EudraCT番号)
- 848017009 (その他の助成金/資金番号：ZonMw)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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