フェノキシメチルペニシリン、アモキシシリン、およびアモキシシリン-クラブラン酸の腸内微生物叢への影響 (EPAAC)

背景: このプロジェクトの背後にある理論的根拠は、さまざまな抗生物質が腸内微生物叢にさまざまな影響を及ぼし、臨床的な意味を持つということです。 さまざまな抗生物質による治療中の相対的な巻き添え被害を調査するには、ランダム化試験が必要です。 長期にわたる撹乱と微生物叢の回復までの時間を把握するには、1 年間にわたってサンプリングを繰り返す必要があります。 抗生物質の効果を簡単に調べるには、健康なボランティアが研究に理想的です。彼らの微生物叢は、包含時に正常である可能性が最も高いからです。 彼らはまた、フォローアップ中に腸内細菌の組成に影響を与える他の要因に遭遇するリスクが低い.

目的: この研究の目的は、(1) 抗生物質治療前および 1 年後までの腸内微生物叢の組成と耐性菌および耐性遺伝子の有病率、および (2) 抗生物質による治療後の微生物叢の違い。フェノキシメチルペニシリン、アモキシシリン、アモキシシリン-クラブラン酸をそれぞれ無治療と比較。

方法: この研究は、ウプサラ大学病院の感染症科で実施されます。 合計120人の健康なボランティアが研究に採用されます。 それらは、フェノキシメチルペニシリン、アモキシシリンまたはアモキシシリン-クラブラン酸による5日間の治療、または抗生物質治療なしに無作為に割り付けられます。 被験者は、8 つの異なる時点で糞便サンプルを提出します。研究開始時（治療前）、治療終了直後、1週間後、1、3、6、12、24ヶ月後。 全体として、被験者は研究の過程で8つの糞便サンプルを提供します。 合計 960 の糞便サンプルが収集され、分析されます。

各被験者は、各時点で 2 つの糞便サンプルを提出します。 1 つのサンプルは DNA シールドで凍結され、抗生物質耐性遺伝子を検出するための腸内微生物叢およびメタゲノム シーケンスの分析のために Scilifelab に提供されます。遺伝子と耐性菌。

統計: データと統計の編集は、主に記述的なものになります。 抗生物質治療前後の被験者の腸内細菌叢と耐性遺伝子の有病率を分析し、腸内細菌叢、耐性菌、耐性遺伝子の構成（多様性）をモニタリングします。治療終了後12ヶ月と24ヶ月。 多様性は、メタゲノミクス (ショットガン) を使用して分析され、異なる抗生物質による腸内微生物叢の付随的な損傷の程度を比較するための変数として使用され、同じ個人の抗生物質治療の前後の腸内微生物叢を比較するために使用されます。 糞便サンプル 1 の腸内微生物叢の多様性は、ベースラインを構成します。 腸内微生物叢、耐性、副作用に関する治療群と性別の違いに関する統計的計算は、結果に応じて実行されますが、これは事前に予測することはできません。

エンドポイントと結果: 主要なエンドポイントは、腸内微生物叢の多様性と組成、スクリーニング培養における多剤耐性グラム陰性菌の有病率、および抗生物質治療前および 2 年後までの糞便中の抗生物質耐性遺伝子の有病率です。

この結果は、肺感染症 (肺炎) に対する抗生物質の選択を、腸内微生物叢を破壊して耐性をもたらすリスクが最も低い抗生物質に絞り込むための基礎として使用される可能性があります。