フェノキシメチルペニシリン、アモキシシリン、およびアモキシシリン-クラブラン酸の腸内微生物叢への影響 (EPAAC)
健康なボランティアの腸内細菌叢に対するフェノキシメチルペニシリン、アモキシシリン、およびアモキシシリン - クラブラン酸の影響：ランダム化された臨床試験
プロジェクトの全体的な目的は、選択された抗生物質の生態学的影響に関する重要な知識のギャップを埋めることです。 この結果は、一般的な感染症の治療決定の指針として使用され、腸内微生物叢への悪影響を可能な限り減らし、結果として治療中の副作用や耐性発生のリスクを減らします。
この研究の具体的な目的は、(1) 抗生物質治療前および治療後 1 年までの腸内微生物叢の組成と耐性菌および耐性遺伝子の有病率、および (2) 3 種類の抗生物質による治療後の微生物叢に対する相対的な影響を決定することです。下気道感染症に使用されます。フェノキシメチルペニシリン、アモキシシリンおよびアモキシシリン-クラブラン酸、または治療なし（対照）。
合計120人の健康なボランティアが研究に採用されます。 それらは、フェノキシメチルペニシリン、アモキシシリンまたはアモキシシリン-クラブラン酸による5日間の治療、または抗生物質治療なしに無作為に割り付けられます。 被験者は、8 つの異なる時点で糞便サンプルを提出します。研究開始時（治療前）、治療終了直後、1週間後、1、3、6、12、24ヶ月後。 サンプルは、抗生物質耐性遺伝子を検出するためのメタゲノムシーケンシングと腸内微生物叢の分析のために Scilifelab に配信され、耐性遺伝子と耐性菌を検出するための表現型法 (カルチュロミクス) を使用した分析のために微生物学病棟に配信されます。
調査の概要
詳細な説明
背景: このプロジェクトの背後にある理論的根拠は、さまざまな抗生物質が腸内微生物叢にさまざまな影響を及ぼし、臨床的な意味を持つということです。 さまざまな抗生物質による治療中の相対的な巻き添え被害を調査するには、ランダム化試験が必要です。 長期にわたる撹乱と微生物叢の回復までの時間を把握するには、1 年間にわたってサンプリングを繰り返す必要があります。 抗生物質の効果を簡単に調べるには、健康なボランティアが研究に理想的です。彼らの微生物叢は、包含時に正常である可能性が最も高いからです。 彼らはまた、フォローアップ中に腸内細菌の組成に影響を与える他の要因に遭遇するリスクが低い.
目的: この研究の目的は、(1) 抗生物質治療前および 1 年後までの腸内微生物叢の組成と耐性菌および耐性遺伝子の有病率、および (2) 抗生物質による治療後の微生物叢の違い。フェノキシメチルペニシリン、アモキシシリン、アモキシシリン-クラブラン酸をそれぞれ無治療と比較。
方法: この研究は、ウプサラ大学病院の感染症科で実施されます。 合計120人の健康なボランティアが研究に採用されます。 それらは、フェノキシメチルペニシリン、アモキシシリンまたはアモキシシリン-クラブラン酸による5日間の治療、または抗生物質治療なしに無作為に割り付けられます。 被験者は、8 つの異なる時点で糞便サンプルを提出します。研究開始時（治療前）、治療終了直後、1週間後、1、3、6、12、24ヶ月後。 全体として、被験者は研究の過程で8つの糞便サンプルを提供します。 合計 960 の糞便サンプルが収集され、分析されます。
各被験者は、各時点で 2 つの糞便サンプルを提出します。 1 つのサンプルは DNA シールドで凍結され、抗生物質耐性遺伝子を検出するための腸内微生物叢およびメタゲノム シーケンスの分析のために Scilifelab に提供されます。遺伝子と耐性菌。
統計: データと統計の編集は、主に記述的なものになります。 抗生物質治療前後の被験者の腸内細菌叢と耐性遺伝子の有病率を分析し、腸内細菌叢、耐性菌、耐性遺伝子の構成（多様性）をモニタリングします。治療終了後12ヶ月と24ヶ月。 多様性は、メタゲノミクス (ショットガン) を使用して分析され、異なる抗生物質による腸内微生物叢の付随的な損傷の程度を比較するための変数として使用され、同じ個人の抗生物質治療の前後の腸内微生物叢を比較するために使用されます。 糞便サンプル 1 の腸内微生物叢の多様性は、ベースラインを構成します。 腸内微生物叢、耐性、副作用に関する治療群と性別の違いに関する統計的計算は、結果に応じて実行されますが、これは事前に予測することはできません。
エンドポイントと結果: 主要なエンドポイントは、腸内微生物叢の多様性と組成、スクリーニング培養における多剤耐性グラム陰性菌の有病率、および抗生物質治療前および 2 年後までの糞便中の抗生物質耐性遺伝子の有病率です。
この結果は、肺感染症 (肺炎) に対する抗生物質の選択を、腸内微生物叢を破壊して耐性をもたらすリスクが最も低い抗生物質に絞り込むための基礎として使用される可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Uppsala、スウェーデン
- Uppsala University Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 18歳以上
除外基準:
- 慢性疾患、アレルギー、喘息、再発性感染症
- 継続中の抗生物質治療
- 過去12か月の抗生物質治療
- -研究期間内の妊娠または計画された妊娠
- -フェノキシメチルペニシリン、アモキシシリンおよびアモキシシリン-クラブラン酸に対する既知のアレルギー
- 含まれてから1年以内にヨーロッパ国外への旅行を計画している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：介入なし
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実験的：フェノキシメチルペニシリン
フェノキシメチルペニシリン、錠剤、1 g を 1 日 3 回、5 日間。
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経口投与
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アクティブコンパレータ：アモキシシリン
アモキシシリン、錠剤、500 mg を 1 日 3 回、5 日間。
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経口投与
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アクティブコンパレータ：アモキシシリン - クラブラン酸
アモキシシリン - クラブラン酸錠剤、500/125 mg を 1 日 3 回、5 日間。
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経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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反復糞便サンプルのメタゲノミクスで決定された（任意の）抗生物質治療の前後の腸内微生物叢の多様性。
時間枠：2年
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抗生物質治療前および治療後 2 年までの腸内微生物叢の多様性は、ショットガン メタゲノミクスを用いた配列決定によって決定されます。
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2年
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腸内微生物叢の多様性と 3 つの異なる抗生物質 - フェノキシメチルペニシリン (参照)、アモキシシリン、およびアモキシシリン - クラブラン酸 - との比較 - 繰り返される糞便サンプルのメタゲノミクスで決定されます。
時間枠：2年
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抗生物質治療前および治療後 2 年までの腸内微生物叢の多様性に対する の相対的な影響は、ショットガン メタゲノミクスを用いた配列決定によって決定されます。
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2年
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反復糞便サンプルのメタゲノミクスで決定された、（任意の）抗生物質治療の前後の腸内微生物叢における耐性遺伝子の有病率。
時間枠：2年
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耐性菌と耐性遺伝子の有病率は、抗生物質治療の前と後 2 年までは、ショットガン メタゲノミクスを使用した配列決定によって決定されます。
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2年
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腸内微生物叢における耐性遺伝子の有病率と、異なる抗生物質 - フェノキシメチルペニシリン、アモキシシリン、およびアモキシシリン - クラブラン酸 - との比較 - 反復糞便サンプルのメタゲノミクスで決定。
時間枠：2年
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フェノキシメチルペニシリン（参照）、アモキシシリンまたはアモキシシリン-クラブラン酸による治療前および治療後2年までの耐性菌および耐性遺伝子の有病率に対する の相対的な影響は、ショットガンメタゲノミクスを用いた配列決定によって決定されます。
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2年
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反復糞便サンプルの表現型分析で決定された、抗生物質治療の前後の腸内微生物叢における多剤耐性菌の有病率。
時間枠：2年
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多剤耐性グラム陰性菌は、選択培地でのインキュベーション、従来の方法を使用したMIC決定、および耐性遺伝子の存在を決定するためのPCR /全ゲノム配列決定によって分離および特徴付けられます。
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2年
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腸内細菌叢における耐性菌の有病率と 3 つの異なる抗生物質 - フェノキシメチルペニシリン、アモキシシリン、およびアモキシシリン - クラブラン酸 - の比較は、反復糞便サンプルの表現型分析で決定されます。
時間枠：2年
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生産する多剤耐性グラム陰性菌は、選択培地でのインキュベーション、従来の方法を使用したMIC決定、および耐性遺伝子の存在を決定するためのPCR /全ゲノム配列決定によって分離および特徴付けられます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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（任意の）抗生物質治療による有害事象の有病率。
時間枠：1年
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抗生物質治療中および治療後の副作用に関する情報は、日記とアンケートを使用して収集されます。
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1年
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フェノキシメチルペニシリン（参照）、アモキシシリン、およびアモキシシリン - クラブラン酸の 3 つの異なる抗生物質による有害事象の有病率の比較。
時間枠：1年
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抗生物質治療中および治療後の副作用に関する情報は、日記とアンケートを使用して収集されます。
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1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Thomas Tängdén, MD, Phd、Uppsala University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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