プラダー・ウィリー症候群患者におけるピトリサントの安全性と有効性を評価する第2相試験、その後の非盲検延長
プラダー・ウィリー症候群患者におけるピトリサントの安全性と有効性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照第2相試験とその後の非盲検延長試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この研究は、スクリーニング期間、11週間の二重盲検治療段階（3週間の滴定期間と8週間の安定用量期間を含む）、およびオプションの非盲検延長（OLE）段階で構成されます。 OLE フェーズは複数年にわたる期間であり、ピトリザントが PWS 患者に対して承認されるか、スポンサーが研究の終了を選択するまで続きます。
すべての適格基準を満たす6〜65歳の約60人の患者は、ベースライン来院時に、低用量のピトリザント、高用量のピトリザント、または一致するプラセボに対して1：1：1の比率で無作為化されます。 二重盲検治療段階では、患者は、3週間の滴定期間中に無作為化された安定用量の治験薬に滴定されます。
3 週間の滴定期間の完了後、患者は、さらに 8 週間の盲検治療 (安定用量期間) のために、起床時に 1 日 1 回、無作為化された安定用量で治験薬を服用し続けます。 二重盲検治療フェーズの期間は 11 週間です。
11 週間の二重盲検治療段階の後、資格のある患者には、オプションの OLE 段階に参加する機会が与えられます。 OLE フェーズでは、すべての適格な患者が非盲検のピトリザントによる治療を受け、年齢に基づいた最大目標用量まで 3 週間の滴定期間中に滴定を受けます。 3週間の滴定期間の終わりに、患者は、研究の終わりまで、起床時に朝に1日1回、ピトリサントの目標用量を服用し続けます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Ramon、California、アメリカ、94583
- Sleep Medicine Specialists of California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Santa Monica Clinical Trials
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Nemours Alfred I duPont Hospital for Children
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- University of Florida College of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins School of Medicine
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- University of Nebraska Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45212
- CTI
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
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San Antonio、Texas、アメリカ、78249
- Road Runner Research
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -自発的な書面によるインフォームドコンセント（患者または親/法定後見人）、および該当する場合は自発的な書面による同意（必要に応じて患者）を提供できます。
- -遺伝子検査および/または患者の医療記録によって確認されたPWSの診断を受けています。 遺伝子検査は、患者の医療記録のレビューに基づいて確認されない場合、スポンサーによって提供されます。
- -登録時の年齢が6〜65歳の男性または女性の患者。
- -スクリーニング中に患者の睡眠日誌を介して適切な睡眠時間を示します。これは、6歳から
- -子供および青年のエプワース眠気尺度（ESS-CHAD）（親/介護者バージョン）スコア12以上で決定されたEDSがあります。
- -ホルモン治療（成長ホルモン、テストステロン、およびエストロゲンサプリメントを含む）および/または許可された慢性併用薬またはサプリメントを服用している場合、患者は無作為化の3か月前および二重盲検の期間中、これらの薬の安定した用量を服用している必要があります研究の治療段階;ホルモン投与量の 10% の変動は許容されます。
- -EDSに影響を与える可能性のある覚醒促進治療（覚醒剤、モダフィニル、およびアルモダフィニルを含む）を服用している場合は、スクリーニングの少なくとも28日前から安定した用量を使用し、二重盲検治療段階の間も安定した用量を維持する必要があります研究（用量調整はOLEフェーズで許可されます）または5半減期または14日間のいずれか長い方で治療を洗い流すことに同意します.
- 行動症状の管理のために鎮静薬を慢性的に服用している場合（催眠薬、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、アルファ作動薬、抗コリン薬、抗うつ薬など）は、スクリーニングの少なくとも28日前から安定した用量を使用し、スクリーニング中も安定した用量を維持する必要があります。研究の二重盲検治療段階（用量調整はOLE段階で許可されます）または5半減期または14日間のいずれか長い方で治療を洗い流すことに同意します。
- -カンナビジオールおよび/またはテトラヒドロカンナビノールを使用する場合、患者は無作為化の28日前に安定した用量でなければならず、研究の二重盲検治療フェーズの間、安定した用量を継続することに同意します（用量調整はOLEで許可されます段階）。
- -オキシトシンまたはカルベトシンを服用している場合、患者は無作為化の28日前まで安定した用量でなければならず、研究の二重盲検治療フェーズの間、安定した用量を継続することに同意します（用量調整はOLEフェーズで許可されます) または、5 半減期または 14 日間のいずれか長い方で、治療を中止することに同意します。
- 出産の可能性のある女性（FCBP）の患者は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性であり、ベースライン来院時に尿妊娠検査が陰性であり、禁欲を続けるか、効果的な非ホルモン避妊法を使用して予防することに同意する必要があります。 -研究期間中および研究薬の最終投与後21日間の妊娠。
- -一貫した介護者がいます（できれば、研究の二重盲検治療フェーズ全体で同じ人）必要な評価を喜んで完了することができます。
- 治験責任医師の意見では、患者/親/法定後見人は、プロトコルの要件と経口治験薬の投与を理解し、遵守することができます。
除外基準:
- -PWSとは異なる別の遺伝的または染色体障害の診断を受けています。
- -未治療の閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）があるか、病歴と臨床評価に基づいてOSAのリスクが高い;または、治験責任医師の意見では、患者のEDSの主な要因である別の関連する根本的な睡眠障害があります。
- 一貫して 1 日あたり 600 mg を超えるカフェインを消費しており、カフェインの摂取量を 600 mg まで減らすことができない/したくない
- プロトコルに記載されている禁止されている薬物または物質を中止することに同意しません。
- -登録前の28日間および研究の二重盲検治療フェーズの期間中、別の治験薬またはデバイスを含む介入研究研究への参加。ただし、治験責任医師がメディカルモニターと相談し、患者が登録;少なくとも 5 半減期または 14 日間 (いずれか長い方) の治験薬のウォッシュアウトを完了した患者は、研究の二重盲検治療段階に登録することができます。 OLEフェーズの別の介入研究への参加を検討している患者は、メディカルモニターに相談する治験責任医師に相談する必要があります。
- -精神病または統合失調症の現在の活動的な症状を伴う一次精神医学的診断を受けています。
- -末期腎疾患の診断を受けている（推定糸球体濾過率[eGFR]の
- -中等度または重度の腎障害の診断を受けている (eGFR ≥15 から ≤59 mL/分/1.73) m²) または中等度の肝障害 (Child-Pugh B) スクリーニング時または二重盲検治療段階。
- -治験責任医師が決定した臨床的に重要なスクリーニングで異常な検査値があります。
- -QT延長症候群の既知の病歴、または心電図（ECG;最近の心筋梗塞、臨床的に重大な不整脈など）の重大な異常の重大な病歴がある、またはフリデリシアの公式に従って心拍数に対して補正されたQT間隔（QTcF）> 442ミリ秒男性患者の年齢が 10 から 450 ミリ秒の患者の年齢が 0 から 439 ミリ秒の患者、および 20 歳から 65 歳の女性患者の年齢が 470 ミリ秒を超える患者。 (ECG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al 2007)。
- -突然/原因不明の死、心臓死、または家族のQT延長に関連する可能性のある原発性不整脈による死の家族歴があります。
- -PWSの症状に対する関連する健康療法または介入の新規または変更を開始する場合は、無作為化の前に少なくとも28日間、安定した治療過程にある必要があります。
- -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-V）で定義されているアルコールおよびカフェイン使用障害を含む、物質使用障害または依存障害の現在または最近（1年以内）の病歴があります。
- -研究の二重盲検治療段階で手術を計画しました;計画された手術は、OLE フェーズ中に許可されます。
- -強力なシトクロムP450（CYP）2D6阻害剤、強力なCYP3A4誘導剤、または中枢作用性ヒスタミン1（H1）受容体拮抗薬であることが知られている併用薬を受けています。少なくとも 5 半減期または 14 日間 (どちらか長い方) のこれらの薬剤のウォッシュアウトを完了した患者は、研究の二重盲検治療段階に登録できます。 OLE フェーズでは、強力な CYP2D6 阻害剤と強力な CYP3A4 誘導剤の使用が許可されています。ただし、鎮痛剤の投与量の調整が必要です。 試験の OLE フェーズでは禁止されていませんが、H1 受容体拮抗薬の使用は避ける必要があります。
- QT間隔を延長することが知られている薬を服用しています。
- -病歴、定期的な精神医学的検査、捜査官の判断、または非常に幼い子供/認知障害のある生涯の最近のコロンビア自殺重症度評価に関する質問1から3以外の質問に対する「はい」の回答に基づいて、自殺の重大なリスクがあるスケール (C SSRS)。
- -最近（6か月以内）に強力なCYP3A4誘導剤である抗てんかん薬で治療された発作の病歴があります。 発作歴のある患者は、登録前の少なくとも6か月間、発作歴（頻度や重症度など）が安定している必要があります。
- -現在授乳中、または研究の過程で授乳を計画しています。 授乳中の女性は、試験期間中（二重盲検治療期および OLE 期）、および治験薬の最終投与後 21 日間、授乳しないことに同意する必要があります。
- 治験責任医師の判断に基づき、患者は何らかの理由で治験に不適当であり、これには、不安定または制御不能な病状 (精神医学的および神経学的病状を含む)、または治験の実施を妨げる可能性のある病状が含まれますが、これらに限定されません。研究結果の解釈、患者に健康上のリスクをもたらす、または研究の完全性を損なう。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：二重盲検治療段階 低用量ピトリサント
小児患者（6歳以上12歳未満）： 第 1 週目: ピトリサント 4.45 mg を 1 日 1 回午前中に投与。 2週目: 8.9 mgのピトリサントを1日1回午前中に投与。 3週目から11週目まで：8.9mgのピトリサントを1日1回午前中に投与。 青少年の患者（12歳以上18歳未満）： 第 1 週目: ピトリサント 4.45 mg を 1 日 1 回午前中に投与。 2週目: 8.9 mgのピトリサントを1日1回午前中に投与。 3週目から11週目まで：13.35mgのピトリサントを1日1回午前中に投与。 成人患者（18歳から65歳まで）： 第 1 週目: ピトリサント 4.45 mg を 1 日 1 回午前中に投与。 2週目: 8.9 mgのピトリサントを1日1回午前中に投与。 3週目から11週目まで：17.8mgのピトリサントを1日1回午前中に投与。 |
ピトリサント 4.45 mg または 17.8 mg 錠剤
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アクティブコンパレータ：二重盲検治療段階 高用量ピトリサント
小児患者（6歳以上12歳未満）： 第 1 週目: ピトリサント 4.45 mg を 1 日 1 回午前中に投与。 2週目: 8.9 mgのピトリサントを1日1回午前中に投与。 3週目から11週目まで：17.8mgのピトリサントを1日1回午前中に投与。 青少年の患者（12歳以上18歳未満）： 第 1 週目: ピトリサント 8.9 mg を 1 日 1 回午前中に投与。 2週目: 17.8 mgのピトリサントを1日1回午前中に投与。 3週目から11週目まで：26.7mgのピトリサントを1日1回午前中に投与。 成人患者（18歳から65歳まで）： 第 1 週目: ピトリサント 8.9 mg を 1 日 1 回午前中に投与。 2週目: 17.8 mgのピトリサントを1日1回午前中に投与。 3 週目から 11 週目: ピトリサント 35.6 mg を 1 日 1 回午前中に投与。 |
ピトリサント 4.45 mg または 17.8 mg 錠剤
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プラセボコンパレーター：二重盲検治療段階のプラセボ
小児患者（6歳以上12歳未満）： 1週目: 対応するプラセボ錠剤。 2週目: 対応するプラセボ錠剤。 3 週目から 11 週目: 対応するプラセボ錠剤 青少年の患者（12歳以上18歳未満）： 1週目: 対応するプラセボ錠剤。 2週目: 対応するプラセボ錠剤。 3 週目から 11 週目: 対応するプラセボ錠剤 成人患者（18歳から65歳まで）： 1週目: 対応するプラセボ錠剤。 2週目: 対応するプラセボ錠剤。 3 週目から 11 週目: 対応するプラセボ錠剤 |
一致するプラセボ錠剤
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他の：オープンラベル ピトリサント
年齢に基づく投与量（改正6の実施前）または体重に基づく投与量（改正6の実施後）
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ピトリサント 4.45 mg または 17.8 mg 錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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日中の過度の眠気
時間枠：11週目までのベースライン
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小児および青年のためのエプワース眠気尺度（ESS-CHAD）（親/介護者バージョン）スコアのベースラインからプラセボと比較したピトリザントの第11週までの変化。 ESS-CHAD のスコアは 0 ～ 24 の範囲です。 スコアの減少は、日中の過度の眠気の改善を表します。 |
11週目までのベースライン
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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精神運動機能
時間枠：11週目までのベースライン
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Cogstate 検出テストの変更。 Cogstate 検出テストはコンピューター化されたテストです。 より速い速度での精度は、精神運動テストのパフォーマンスの向上を表します。 |
11週目までのベースライン
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注意
時間枠：11週目までのベースライン
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Cogstate 識別テストの変更。 Cogstate 識別テストはコンピュータ化されたテストです。 より速い速度での精度は、注意テストのパフォーマンスの向上を表します。 |
11週目までのベースライン
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ワーキングメモリ
時間枠：11週目までのベースライン
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Cogstate One バックテストの変更。 Cogstate One Back Test はコンピュータ化されたテストです。 速度が速いほど精度が高いほど、ワーキング メモリ テストのパフォーマンスが向上します。 |
11週目までのベースライン
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日中の過度の眠気
時間枠：ベースラインから 11 週目まで
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日中の過度の眠気の重症度に対する介護者の全体的な印象の変化。 日中の過度の眠気に対する介護者の全体的な重症度印象は、「まったくない」から「非常に高い可能性がある」までの範囲の 5 項目のスケールです。 眠りに落ちる可能性が低くなったという評価は、患者の日中の過度の眠気に対する介護者の全体的な印象が改善されたことを示します。 |
ベースラインから 11 週目まで
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臨床症状
時間枠：ベースラインから 11 週目まで
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全体的な臨床状態の重症度の臨床全体的な印象の変化。 全体的な臨床状態の重症度の臨床全体的印象は、「正常」から「重度の症状あり」までの範囲の 4 項目のスケールです。 それほど重度ではない症状の評価は、PWS に関連する全体的な臨床状態に対する臨床医の認識の改善を表します。 |
ベースラインから 11 週目まで
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行動
時間枠：ベースラインから 11 週目まで
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異常行動チェックリストの変更、第 2 版。 『Aberrant Behavior Checklist-Community, Second Edition』では、58 の具体的な症状を「全く問題ではない」から「問題の程度が深刻」までの 4 項目スケールで評価しています。 スコアの減少は、患者の問題行動に対する介護者の印象が改善されたことを示します。 |
ベースラインから 11 週目まで
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行動的および認知的硬直
時間枠：ベースラインから 11 週目まで
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モンテフィオーレ・アインシュタイン硬直スケールの変化 - プラダー・ウィリ症候群 (MERS-R-PWS)。 MERS-R-PWS は、PWS 患者と介護者の両方を対象に実施される臨床医評価の半構造化面接です。 MERS-R-PWS は、行動、認知、抗議という厳格な行動の 3 つの領域を測定します。 各ドメイン内で、4 つの項目が 0 から 4 の範囲のスケールで評価されます。スコアの減少は、厳格な動作の改善を表します。 |
ベースラインから 11 週目まで
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介護者の負担
時間枠：ベースラインから 11 週目まで
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22項目のザリット負担インタビューの変更。 ザリット負担インタビューは、介護者の健康と心理的健康に関する 22 の質問について、介護者に自分の経験を 5 項目スケール (0 = 「まったくない」、4 = 「ほぼ常に」) で評価してもらう自己申告式のアンケートです。存在、財政、社会生活への影響、PWS患者との関係。 スコアの減少は、介護者の認識される負担の改善を表します。 |
ベースラインから 11 週目まで
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレリンレベル
時間枠：11週目までのベースライン
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アシル化および非アシル化グレリンレベルの変化。 グレリンレベルは、患者の血液サンプルで測定されます。 グレリンレベルの低下は、過度の空腹感の改善と関連している可能性があります. |
11週目までのベースライン
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過食症
時間枠：ベースラインから 11 週目まで
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食品安全地帯アンケート (FSZQ) と組み合わせた臨床試験用過食症アンケート (HQ-CT) の合計スコアの変化。 HQ-CT は、PWS 患者の食事関連の問題を評価する 9 項目のアンケートです。 アンケートは介護者によって記入され、患者の過度の空腹の症状について報告されます。 スコアの減少は、患者の過度の空腹感の症状が改善されたことを示します。 FSZQ は、患者の過度の空腹を管理するために必要なコントロールを測定する 20 項目のアンケートです。 アンケートは介護者によって記入され、監督、制限、回避、チェックの 4 つの要素が含まれます。 各項目の評価の範囲は、「0 = まったくない」から「4 = 常に」です。 スコアの減少は、必要な制御量の改善を表します。 |
ベースラインから 11 週目まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- HBS-101-CL-002
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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