Vaiheen 2 tutkimus pitolisantin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi Prader-Willin oireyhtymää sairastavilla potilailla, jota seurasi avoin merkintälaajennus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan vapaaehtoisen, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (potilas tai vanhemmat/lailliset huoltajat) ja soveltuvin osin vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen (potilas tapauksen mukaan).
2. Hänellä on PWS-diagnoosi, joka on vahvistettu geenitesteillä ja/tai potilaan lääketieteellisillä tiedoilla. Sponsori tarjoaa geenitestauksen, jos sitä ei ole vahvistettu potilaan potilastietojen tarkastelun perusteella.
3. Mies- tai naispotilaat ovat ilmoittautumishetkellä 6–65-vuotiaita.
4. Osoittaa riittävän unen keston potilaan unipäiväkirjan avulla seulonnan aikana, joka määritellään vähintään 8 tunnin uneksi yössä 6-vuotiaille potilaille
5. EDS:n Epworth Sleepiness Scale for Children and Adolescents (ESS-CHAD) -pistemäärä (vanhemman/hoitajan versio) on määritetty ≥12.
6. Jos potilas saa hormonihoitoja (mukaan lukien kasvuhormoni-, testosteroni- ja estrogeenilisät) ja/tai sallittua kroonista samanaikaista lääkitystä tai lisäravinteita, potilaan tulee olla vakaalla annoksella näitä lääkkeitä 3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista ja kaksoissokkotutkimuksen ajan. Tutkimuksen hoitovaihe; 10 % vaihtelu hormoniannoksessa on sallittu.
7. Jos käytät heräämistä edistävää hoitoa, joka voi vaikuttaa EDS:ään (mukaan lukien stimulantit, modafiniili ja armodafiniili), on oltava vakaalla annoksella vähintään 28 päivää ennen seulontaa ja pysyttävä vakaana annoksen kaksoissokkohoitovaiheen aikana. tutkimuksessa (annoksen muuttaminen sallitaan OLE-vaiheessa) tai suostuu poistumaan hoidosta 5 puoliintumisajan tai 14 päivän ajan sen mukaan, kumpi on pidempi.
8. Jos käytät kroonisesti annettavaa rauhoittavaa lääkettä käyttäytymisoireiden hoitoon (esim. unilääkkeet, bentsodiatsepiinit, psykoosilääkkeet, alfa-agonistit, antikolinergiset lääkkeet ja masennuslääkkeet), on oltava vakaalla annoksella vähintään 28 päivää ennen seulontaa ja pysyttävä vakaalla annoksella koko ajan. tutkimuksen kaksoissokkohoitovaihe (annosmuutokset ovat sallittuja OLE-vaiheessa) tai suostuvat poistumaan hoidosta 5 puoliintumisajan tai 14 päivän ajan sen mukaan, kumpi on pidempi.
9. Jos käytät kannabidiolia ja/tai tetrahydrokannabinolia, potilaan on oltava vakaalla annoksella 28 päivää ennen satunnaistamista ja suostuttava jatkamaan vakaalla annoksella tutkimuksen kaksoissokkohoitovaiheen ajan (annoksen muuttaminen sallitaan OLE:ssä vaihe).
10. Jos potilas ottaa oksitosiinia tai karbetosiinia, hänen on oltava vakaalla annoksella 28 päivän ajan ennen satunnaistamista ja suostuttava jatkamaan vakaalla annoksella tutkimuksen kaksoissokkohoitovaiheen ajan (annoksen muuttaminen on sallittua OLE-vaiheessa ) tai suostut poistumaan hoidosta 5 puoliintumisajan tai 14 päivän ajan sen mukaan, kumpi on pidempi.
11. Potilaalla, joka on hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti peruskäynnillä ja suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää estääkseen raskauden aikana tutkimuksen ajan ja 21 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
12. Hänellä on johdonmukainen hoitaja (mieluiten sama henkilö koko kaksoissokkohoitovaiheen ajan), joka on halukas ja kykenevä suorittamaan vaaditut arvioinnit.
13. Tutkijan näkemyksen mukaan potilas/vanhemmat/huoltaja(t) kykenevät ymmärtämään ja noudattamaan suun kautta otettavan tutkimuslääkkeen protokollan ja annon vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on diagnosoitu toinen geneettinen tai kromosomihäiriö, joka eroaa PWS:stä.
2. Hänellä on hoitamaton obstruktiivinen uniapnea (OSA) tai hänellä on suuri unihäiriön riski sairaushistorian ja kliinisen arvioinnin perusteella; tai hänellä on jokin muu asiaankuuluva taustalla oleva unihäiriö, joka on tutkijan mielestä ensisijainen potilaan EDS:ään vaikuttava tekijä.
3. Kuluttaa jatkuvasti > 600 mg kofeiinia päivässä eikä pysty/ei halua vähentää kofeiinin saantia
4. Ei suostu lopettamaan minkään pöytäkirjassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden tai aineiden käyttöä.
5. Osallistuminen interventiotutkimukseen, johon liittyy toista tutkimuslääkettä tai -laitetta, 28 päivää ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen kaksoissokkohoitovaiheen ajan, ellei tutkija neuvottele Medical Monitorin kanssa ja hanki kirjallista lupaa potilaan ilmoittautua; Tutkimuksen kaksoissokkohoitovaiheeseen voidaan ottaa potilaat, jotka suorittavat vähintään 5 puoliintumisajan tai 14 päivän (sen mukaan kumpi on pidempi) huuhtoutumisen tutkimuslääkkeestä. Potilaiden, jotka harkitsevat osallistumista toiseen interventiotutkimukseen OLE-vaiheessa, on neuvoteltava tutkijan kanssa, joka neuvottelee Medical Monitorin kanssa.
6. Hänellä on ensisijainen psykiatrinen diagnoosi ja tällä hetkellä aktiivisia psykoosin tai skitsofrenian oireita.
7. Hänellä on diagnosoitu loppuvaiheen munuaissairaus (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR]
8. Hänellä on diagnosoitu kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR ≥15 - ≤59 ml/min/1,73 m²) tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B) seulonnassa tai kaksoissokkohoitovaiheen aikana.
9. Sillä on poikkeavia laboratorioarvoja seulonnassa, jotka ovat kliinisesti merkittäviä tutkijan määrittämänä.
10. Hänellä on tiedossa pitkä QT-oireyhtymä tai mikä tahansa merkittävä anamneesissa vakava poikkeavuus EKG:ssä (esim. äskettäinen sydäninfarkti, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö) tai QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavan mukaan (QTcF) > 442 ms 0 - 439 ms ikäiset potilaat 10 - 450 ms ikäisillä miespotilailla ja > 470 ms 20 - 65-vuotiailla naispotilailla. (EKG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al 2007).
11. Suvussa on esiintynyt äkillistä/selittämätöntä kuolemaa, sydänkuolemaa tai kuolemaa primaarisesta rytmihäiriöstä, joka saattaa liittyä QT-ajan pidentymiseen jollakin perheenjäsenellä.
12. Jos PWS:n oireiden hoitoon saa uusia tai siihen liittyviä terveyshoitoja tai interventioita muutetaan, hänen on oltava vakaa hoitojakso vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista.
13. Hänellä on tällä hetkellä tai äskettäin (vuoden sisällä) ollut päihteidenkäyttöhäiriö tai riippuvuushäiriö, mukaan lukien alkoholin ja kofeiinin käytön häiriöt, jotka on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa, 5. painos (DSM-V).
14. on suunnitellut leikkausta tutkimuksen kaksoissokkohoitovaiheen aikana; suunniteltu leikkaus on sallittu OLE-vaiheen aikana.
15. saa samanaikaisesti lääkitystä, jonka tiedetään olevan vahva sytokromi P450 (CYP) 2D6:n estäjä, voimakas CYP3A4:n indusoija tai keskushermostovaikutteinen histamiini 1 (H1) -reseptorin antagonisti; Tutkimuksen kaksoissokkohoitovaiheeseen voidaan ottaa potilaat, joiden puoliintumisaika on vähintään 5 tai 14 päivää (sen mukaan kumpi on pidempi). Vahvojen CYP2D6-estäjien ja vahvojen CYP3A4-indusoijien käyttö on sallittu OLE-vaiheen aikana; pitolisantin annosta on kuitenkin muutettava. Vaikka H1-reseptoriantagonistien käyttöä ei ole kielletty tutkimuksen OLE-vaiheen aikana, sitä tulisi välttää.
16. Hän saa lääkitystä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
17. Hänellä on merkittävä itsemurhariski historian, rutiininomaisen psykiatrisen tutkimuksen, tutkijan arvion tai "kyllä"-vastauksen perusteella mihin tahansa muuhun kysymykseen kuin kysymyksiin 1-3 koskien Very Young Child / kognitiivisesti heikentynyttä elinaikaista viimeaikaista Columbia-itsemurhan vakavuusluokitusta Mittakaava (C SSRS).
18. Hänellä on ollut kouristuskohtauksia, joita on äskettäin (6 kuukauden sisällä) hoidettu epilepsialääkkeillä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia. Potilailla, joilla on ollut kouristuskohtauksia, on oltava vakaa (esim. esiintymistiheys ja vaikeusaste) vähintään 6 kuukauden ajan ennen kouristuskohtausta.
19. Imettää tällä hetkellä tai suunnittelee imettävänsä tutkimuksen aikana. Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen ajan (kaksoissokkohoitovaihe ja OLE-vaihe) ja 21 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
20. Tutkijan arvion perusteella potilas ei sovellu tutkimukseen mistä tahansa syystä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epävakaat tai hallitsemattomat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset ja neurologiset tilat) tai sairaus, joka saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista, hämmentää tutkimustulosten tulkintaa, aiheuttaa terveysriskin potilaalle tai vaarantaa tutkimuksen eheyden.