Um estudo de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do Pitolisant em pacientes com síndrome de Prader-Willi, seguido por uma extensão aberta

Critério de inclusão:

1. É capaz de fornecer consentimento informado voluntário por escrito (paciente ou pai[s]/responsável legal) e, quando aplicável, consentimento voluntário por escrito (paciente, conforme apropriado).
2. Tem diagnóstico de PWS confirmado por teste genético e/ou prontuário médico do paciente. O teste genético será fornecido pelo Patrocinador, se não for confirmado com base na revisão dos registros médicos do paciente.
3. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idades entre 6 e 65 anos no momento da inscrição.
4. Demonstra duração adequada do sono por meio do diário de sono do paciente durante a Triagem, definido como pelo menos 8 horas de sono por noite para pacientes de 6 a
5. Tem EDS conforme determinado pela pontuação da Escala de Sonolência de Epworth para Crianças e Adolescentes (ESS-CHAD) (versão para pais/cuidadores) de ≥12.
6. Se estiver fazendo tratamentos hormonais (incluindo suplementos de hormônio do crescimento, testosterona e estrogênio) e/ou medicamentos ou suplementos crônicos concomitantes permitidos, o paciente deve estar em uma dose estável desses medicamentos por 3 meses antes da randomização e durante a duração do estudo duplo-cego Fase de tratamento do estudo; uma variabilidade de 10% na dose de hormônio é permitida.
7. Se estiver tomando um tratamento estimulante que possa afetar a SDE (incluindo estimulantes, modafinil e armodafinil), deve estar em uma dose estável por pelo menos 28 dias antes da triagem e permanecer em uma dose estável durante a fase de tratamento duplo-cego do estudo (ajustes de dose serão permitidos na Fase OLE) ou concordar em interromper o tratamento por 5 meias-vidas ou 14 dias, o que for mais longo.
8. Se estiver tomando um medicamento sedativo administrado cronicamente para o controle de manifestações comportamentais (por exemplo, hipnóticos, benzodiazepínicos, antipsicóticos, agonistas alfa, anticolinérgicos e antidepressivos) deve estar em uma dose estável por pelo menos 28 dias antes da triagem e permanecer em uma dose estável durante a Fase de Tratamento Duplo-Cego do estudo (ajustes de dose serão permitidos na Fase OLE) ou concordar em interromper o tratamento por 5 meias-vidas ou 14 dias, o que for mais longo.
9. Se estiver usando canabidiol e/ou tetrahidrocanabinol, o paciente deve estar em uma dose estável por 28 dias antes da randomização e concordar em continuar a dose estável durante a fase de tratamento duplo-cego do estudo (ajustes de dose serão permitidos no OLE Estágio).
10. Se estiver tomando oxitocina ou carbetocina, o paciente deve estar em uma dose estável durante os 28 dias anteriores à randomização e concordar em continuar a dose estável durante a fase de tratamento duplo-cego do estudo (ajustes de dose serão permitidos na fase OLE ) ou concordar em interromper o tratamento por 5 meias-vidas ou 14 dias, o que for mais longo.
11. Uma paciente do sexo feminino em idade fértil (FCBP) deve ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e um teste de gravidez negativo na urina na visita inicial e concordar em permanecer abstinente ou usar um método eficaz de contracepção não hormonal para prevenir gravidez durante o estudo e por 21 dias após a dose final do medicamento do estudo.
12. Tem um cuidador consistente (de preferência a mesma pessoa durante a fase de tratamento duplo-cego do estudo) que deseja e é capaz de concluir as avaliações necessárias.
13. Na opinião do Investigador, o paciente/pais/responsável(is) legal(is) é(são) capaz(es) de compreender e cumprir os requisitos do protocolo e administração oral do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem diagnóstico de outro distúrbio genético ou cromossômico distinto da SPW.
2. Tem apneia obstrutiva do sono (AOS) não tratada ou apresenta alto risco de AOS com base no histórico médico e na avaliação clínica; ou, tem outro distúrbio do sono subjacente relevante que, na opinião do investigador, é o principal fator que contribui para a SDE do paciente.
3. Consome consistentemente >600 mg de cafeína por dia e não consegue/não quer reduzir a ingestão de cafeína para
4. Não concorda em descontinuar qualquer medicamento ou substância proibida listada no protocolo.
5. Participação em um estudo de pesquisa intervencionista envolvendo outro medicamento ou dispositivo experimental nos 28 dias anteriores à inscrição e durante a Fase de Tratamento Duplo-Cego do estudo, a menos que o Investigador consulte o Monitor Médico e obtenha aprovação por escrito para o paciente matricular; os pacientes que concluírem uma lavagem de um medicamento experimental de pelo menos 5 meias-vidas ou 14 dias (o que for mais longo) podem ser inscritos na Fase de Tratamento Duplo-Cego do estudo. Os pacientes que consideram a participação em outro estudo de pesquisa intervencionista na Fase OLE devem consultar o Investigador, que consultará o Monitor Médico.
6. Tem um diagnóstico psiquiátrico primário com sintomas ativos atuais de psicose ou esquizofrenia.
7. Tem um diagnóstico de doença renal terminal (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] de
8. Tem diagnóstico de insuficiência renal moderada ou grave (TFGe ≥15 a ≤59 mL/minuto/1,73 m²) ou insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B) na triagem ou durante a fase de tratamento duplo-cego.
9. Tem valores laboratoriais anormais na triagem que são clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.
10. Tem um histórico conhecido de síndrome do QT longo ou qualquer histórico significativo de anormalidade grave do eletrocardiograma (ECG; por exemplo, infarto do miocárdio recente, arritmia clinicamente significativa) ou intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) >442 ms para pacientes com idade de 0 a 439 ms para pacientes com idade de 10 a 450 ms para pacientes do sexo masculino e >470 ms para pacientes do sexo feminino com idade de 20 a 65 anos. (ECG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al 2007).
11. Tem história familiar de morte súbita/inexplicável, morte cardíaca ou morte por disritmia primária potencialmente associada ao prolongamento do intervalo QT em qualquer membro da família.
12. Se receber qualquer nova ou iniciar uma mudança nas terapias de saúde aliadas ou intervenções para sintomas de SPW, deve estar em um curso estável de terapia por pelo menos 28 dias antes da randomização.
13. Tem um histórico atual ou recente (dentro de um ano) de um transtorno por uso de substância ou transtorno de dependência, incluindo transtornos por uso de álcool e cafeína, conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-V).
14. Tem cirurgia planejada durante a Fase de Tratamento Duplo-Cego do estudo; cirurgia planejada é permitida durante a Fase OLE.
15. Está recebendo uma medicação concomitante que é conhecida por ser um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 2D6, um forte indutor do CYP3A4 ou um antagonista do receptor de histamina 1 (H1) de ação central; os pacientes que concluírem uma lavagem desses medicamentos de pelo menos 5 meias-vidas ou 14 dias (o que for mais longo) podem ser inscritos na fase de tratamento duplo-cego do estudo. O uso de fortes inibidores de CYP2D6 e fortes indutores de CYP3A4 é permitido durante a Fase OLE; no entanto, é necessário ajustar a dose de pitolisant. Embora não seja proibido durante a fase OLE do estudo, o uso de antagonistas do receptor H1 deve ser evitado.
16. Está recebendo um medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT.
17. Tem um risco significativo de cometer suicídio com base na história, exame psiquiátrico de rotina, julgamento do investigador ou uma resposta "sim" em qualquer pergunta que não seja as perguntas 1 a 3 na Classificação de Gravidade de Suicídio para Crianças Muito Jovens/Cognitivamente Prejudicadas ao Longo da Vida Recente Escala (C SSRS).
18. Tem um histórico de convulsões que foram recentemente (dentro de 6 meses) tratadas com medicamentos antiepilépticos que são fortes indutores do CYP3A4. Os pacientes com histórico de convulsões devem ter um histórico de convulsões estável (por exemplo, frequência e gravidade) por pelo menos 6 meses antes da inscrição.
19. Está atualmente amamentando ou planejando amamentar durante o estudo. Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar durante o estudo (fase de tratamento duplo-cego e fase OLE) e por 21 dias após a dose final do medicamento do estudo.
20. Com base no julgamento do Investigador, o paciente não é adequado para o estudo por qualquer motivo, incluindo, entre outros, condições médicas instáveis ​​ou descontroladas (incluindo condições psiquiátricas e neurológicas) ou uma condição médica que possa interferir na condução do estudo, confundir interpretação dos resultados do estudo, representam um risco à saúde do paciente ou comprometem a integridade do estudo.