高リスク NMIBC 患者における尿と組織間のゲノム変化の一致性の評価 (ALU)

調査対象集団は次のとおりです。

• グループ 1 : BCG 治療を受けたハイリスク NMIBC 患者
• グループ 2 : 根治的膀胱切除術により治療された MIBC 患者。 このグループは、陽性対照と見なされます。

従来のフォローアップ中に、無細胞DNAの検査のために各患者に対して尿採取が行われます。 原発腫瘍のゲノム解析は、初期診断中に再設定された腫瘍サンプルで実施されます。

包含基準:

一般的な包含基準

• -スクリーニング時の年齢が18歳以上。
• -署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
• BCGナイーブ（以前に膀胱内BCGを受けたことがない、または以前にBCGを受けたが研究登録の3年以上前に中止した患者は適格です）。
• -膀胱への以前の放射線療法はありません。
• -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスが0または1。
• スクリーニングでは、最初の手術からの腫瘍組織の提供、ホルマリン固定およびパラフィン包埋 (FFPE) が、DNA 抽出および次世代シーケンシングに必須です。
• -転移がないことは、骨盤、腹部、および胸部のCTまたはMRIスキャンが陰性であることによって確認され、登録の4週間前まで。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• BCG治療の候補者である必要があります。
• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

ヘモグロビン ≥9.0 g/dL 絶対好中球数 ≥1.0 × 109/L 血小板数 ≥75 × 109/L 血清ビリルビン ≤1.5 × 正常上限 (ULN)。 これは、ギルバート症候群が確認された患者には適用されず、医師と相談して許可されます。

アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 × ULN 測定されたクレアチニンクリアランス (CL) >40 mL/min または計算されたクレアチニン CL >40 mL/min (Cockcroft-Gault によって決定) (実際の体重を使用) 男性 クレアチニン CL = (体重 (kg) × (140 - 年齢))/(72 × 血清クレアチニン (mg/dL)) (mL/分)

女性クレアチニンCL＝（体重（kg）×（140－年齢））／（72×血清クレアチニン（mg/dL））×0.85（mL/分）－保険適用中

非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）グループの特定の選択基準

• -粘膜または粘膜下組織に限定された膀胱の尿路上皮の高リスク移行上皮癌の局所組織学的確認（病理学報告に基づく）（混合組織学が許可されているにもかかわらず、主に尿路上皮性）。 高リスク腫瘍は、次のいずれかとして定義されます。
• T1腫瘍
• 高悪性度/G3 腫瘍
• CIS
• -多発性および再発性の大きな（評価可能な最大のリンパ節の直径が3cm以上の）腫瘍（この時点ですべての条件が満たされている必要があります）
• -登録前にすべてのTa / T1乳頭状疾患を完全に切除し、最新のTURBT（膀胱腫瘍の経尿道切除術）を2か月以内に行ってから、この研究のインフォームドコンセントに署名します。 TURBT 後に CIS が残存している患者は適格です。
• T1 腫瘍の場合、最初の TURB が不完全な場合、または TURB の完全性に疑問がある場合、または標本に筋肉がない場合 (原発腫瘍の場合は省略可能)、原発腫瘍の追加切除が少なくとも 1 回行われている。 CIS（上皮内がん）のみ発見）

筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）群の具体的な選択基準 組織学的に証明された筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）の患者は、根治的膀胱切除術の前に予定されています。

非包含基準:

一般的な除外基準

• -BCGによる治療が唯一の臨床的に実行可能な治療であると見なされる場合を除いて、膀胱腫瘍のリンパ管浸潤の証拠（すなわち、膀胱切除術および/または化学療法などの臨床的候補は除外されます）。
• -補助膀胱内BCG治療の既知または文書化された絶対的および/または相対的禁忌。
• 同時に発生した膀胱外（すなわち、尿道、尿管、または腎盂）の非筋浸潤性の尿路上皮移行上皮がん。
• -がん治療のための同時化学療法、腹腔内、生物学的、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
• -研究治療の最初の投与前の全身性免疫刺激剤による同時治療。
• 同種臓器移植の歴史。 同種幹細胞移植の既往歴のある患者も除外されます
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• 妊娠中または授乳中の女性
• 自由を剥奪されている、または保護されている

NMIBC グループの具体的な除外基準

-筋肉浸潤性、局所進行性、転移性、および/または膀胱外膀胱癌の証拠（すなわち、T2​​、T3、T4、および/またはステージIV）