高リスク NMIBC 患者における尿と組織間のゲノム変化の一致性の評価 (ALU)
高リスクNMIBC患者における精密医療ベースの免疫療法アプローチを開発するための尿と組織間のゲノム変化の一致性を評価するパイロット研究
血漿中の無細胞腫瘍 DNA (cfDNA) の分析は、いくつかの転移性固形悪性腫瘍における臨床的に関連する予測および予後バイオマーカーとして浮上しており、現在でも非小細胞肺におけるいくつかの標的療法の処方のための標準治療となっています。がん (血液ベースの T790M コンパニオン診断テスト)。 cfDNA は、非浸潤性疾患の患者であっても、血漿だけでなく尿からも検出されます。 最近の研究では、尿路上皮膀胱癌患者の血漿中のゲノム変化の検出は、局所設定では比較的有益ではないことがわかりました。 ただし、尿中の cfDNA は、臨床的に局所化された筋層浸潤性膀胱がん (MIBC) および非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) における堅牢な全ゲノム腫瘍プロファイリングのための有望なリソースを提供することが示されています。 ターゲットを絞った次世代シーケンシング (NGS) パネルを使用したゲノム変化は、最近、一連の未治療の高リスク NMIBC で報告されています。
研究者の目的は、リスクの高い NMIBC 患者の免疫療法アプローチを導くための新しい診断アッセイとしてリキッドバイオプシーを使用できるかどうかを判断することです。 最終的な目標は、患者をセグメント化し、治療の決定に関する情報を提供し、治療をカスタマイズするための「テスト決定ツリー」を開発することです。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Mathieu Rouanne, MD
- 電話番号:0033146252291
- メール:m.rouanne@hopital-foch.com
研究場所
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Suresnes、フランス、92151
- 募集
- Foch Hospital
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コンタクト:
- Yanish SOOROJEBALLY, MD
- 電話番号:+33 0146252757
- メール:y.soorojebally@hopital-foch.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
調査対象集団は次のとおりです。
- グループ 1 : BCG 治療を受けたハイリスク NMIBC 患者
- グループ 2 : 根治的膀胱切除術により治療された MIBC 患者。 このグループは、陽性対照と見なされます。
従来のフォローアップ中に、無細胞DNAの検査のために各患者に対して尿採取が行われます。 原発腫瘍のゲノム解析は、初期診断中に再設定された腫瘍サンプルで実施されます。
説明
包含基準:
一般的な包含基準
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上。
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
- BCGナイーブ(以前に膀胱内BCGを受けたことがない、または以前にBCGを受けたが研究登録の3年以上前に中止した患者は適格です)。
- -膀胱への以前の放射線療法はありません。
- -ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)のパフォーマンスステータスが0または1。
- スクリーニングでは、最初の手術からの腫瘍組織の提供、ホルマリン固定およびパラフィン包埋 (FFPE) が、DNA 抽出および次世代シーケンシングに必須です。
- -転移がないことは、骨盤、腹部、および胸部のCTまたはMRIスキャンが陰性であることによって確認され、登録の4週間前まで。
- 少なくとも12週間の平均余命。
- BCG治療の候補者である必要があります。
- 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能:
ヘモグロビン ≥9.0 g/dL 絶対好中球数 ≥1.0 × 109/L 血小板数 ≥75 × 109/L 血清ビリルビン ≤1.5 × 正常上限 (ULN)。 これは、ギルバート症候群が確認された患者には適用されず、医師と相談して許可されます。
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 × ULN 測定されたクレアチニンクリアランス (CL) >40 mL/min または計算されたクレアチニン CL >40 mL/min (Cockcroft-Gault によって決定) (実際の体重を使用) 男性 クレアチニン CL = (体重 (kg) × (140 - 年齢))/(72 × 血清クレアチニン (mg/dL)) (mL/分)
女性クレアチニンCL=(体重(kg)×(140-年齢))/(72×血清クレアチニン(mg/dL))×0.85(mL/分)-保険適用中
非筋層浸潤性膀胱がん(NMIBC)グループの特定の選択基準
- -粘膜または粘膜下組織に限定された膀胱の尿路上皮の高リスク移行上皮癌の局所組織学的確認(病理学報告に基づく)(混合組織学が許可されているにもかかわらず、主に尿路上皮性)。 高リスク腫瘍は、次のいずれかとして定義されます。
- T1腫瘍
- 高悪性度/G3 腫瘍
- CIS
- -多発性および再発性の大きな(評価可能な最大のリンパ節の直径が3cm以上の)腫瘍(この時点ですべての条件が満たされている必要があります)
- -登録前にすべてのTa / T1乳頭状疾患を完全に切除し、最新のTURBT(膀胱腫瘍の経尿道切除術)を2か月以内に行ってから、この研究のインフォームドコンセントに署名します。 TURBT 後に CIS が残存している患者は適格です。
- T1 腫瘍の場合、最初の TURB が不完全な場合、または TURB の完全性に疑問がある場合、または標本に筋肉がない場合 (原発腫瘍の場合は省略可能)、原発腫瘍の追加切除が少なくとも 1 回行われている。 CIS(上皮内がん)のみ発見)
筋層浸潤性膀胱がん(MIBC)群の具体的な選択基準 組織学的に証明された筋層浸潤性膀胱がん(MIBC)の患者は、根治的膀胱切除術の前に予定されています。
非包含基準:
一般的な除外基準
- -BCGによる治療が唯一の臨床的に実行可能な治療であると見なされる場合を除いて、膀胱腫瘍のリンパ管浸潤の証拠(すなわち、膀胱切除術および/または化学療法などの臨床的候補は除外されます)。
- -補助膀胱内BCG治療の既知または文書化された絶対的および/または相対的禁忌。
- 同時に発生した膀胱外(すなわち、尿道、尿管、または腎盂)の非筋浸潤性の尿路上皮移行上皮がん。
- -がん治療のための同時化学療法、腹腔内、生物学的、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法(ホルモン補充療法など)の同時使用は許容されます。
- -研究治療の最初の投与前の全身性免疫刺激剤による同時治療。
- 同種臓器移植の歴史。 同種幹細胞移植の既往歴のある患者も除外されます
- 活動性原発性免疫不全症の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- 自由を剥奪されている、または保護されている
NMIBC グループの具体的な除外基準
-筋肉浸潤性、局所進行性、転移性、および/または膀胱外膀胱癌の証拠(すなわち、T2、T3、T4、および/またはステージIV)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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非筋層浸潤性膀胱がん患者
このグループの患者は、BCGによる治療の開始前に登録されます。
これは、ガイドラインに従って、経尿道的膀胱切除後 4 週間以内に開始されます。
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筋層浸潤性膀胱がん患者
このグループの患者は、根治的膀胱切除術による外科的治療の前に研究に登録されます
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿中無細胞 DNA と腫瘍組織変異プロファイルの一致率
時間枠:0日目
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腫瘍で同定された変異間の一致率
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0日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍変異負荷(TMB)の予後的価値
時間枠:0日目
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TMBは、各患者の尿無細胞DNAで計算されます
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0日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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