Avaliação da concordância de alterações genômicas entre urina e tecido em pacientes com NMIBC de alto risco (ALU)

A população do estudo diz respeito a:

• Grupo 1: pacientes com NMIBC de alto risco tratados por terapia com BCG
• Grupo 2: pacientes com MIBC tratados por cistectomia radical. Este grupo será considerado como um controle positivo.

Durante o acompanhamento convencional, uma coleta de urina será realizada para cada paciente para teste de DNA livre de células. A análise genômica do tumor primário será realizada nas amostras tumorais redefinidas durante o diagnóstico inicial.

Critério de inclusão:

Critérios Comuns de Inclusão

• Idade ≥18 anos no momento da triagem.
• Capaz de dar consentimento informado assinado
• BCG virgem (pacientes que não receberam BCG intravesical anterior ou que receberam anteriormente, mas interromperam o BCG mais de 3 anos antes da entrada no estudo são elegíveis).
• Sem radioterapia prévia na bexiga.
• Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Na triagem, o fornecimento de tecido tumoral desde a cirurgia inicial, fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) é obrigatório para extração de DNA e sequenciamento de próxima geração.
• Ausência de metástase, confirmada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética negativa da pelve, abdômen e tórax, não mais de 4 semanas antes da inscrição.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Deve ser candidato ao tratamento com BCG.
• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

Hemoglobina ≥9,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L Contagem de plaquetas ≥75 × 109/L Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (LSN). Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada, que poderão consultar seu médico.

Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou creatinina calculada CL >40 mL/min conforme determinado por Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real) Masculino Creatinina CL = (Peso (kg) × (140 - Idade))/(72 × creatinina sérica (mg/dL)) (mL/min)

Feminino Creatinina CL = (Peso (kg) × (140 - Idade) )/(72 × creatinina sérica (mg/dL)) × 0,85 (mL/min) - Ser coberto por um seguro nacional de saúde

Critérios de inclusão específicos para o grupo de câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC)

• Confirmação histológica local (baseada em relatório de patologia) de carcinoma de células transicionais de alto risco do urotélio da bexiga urinária confinado à mucosa ou submucosa (predominantemente urotelial, embora histologia mista seja permitida). Um tumor de alto risco é definido como um dos seguintes:
• tumor T1
• Tumor de alto grau/G3
• CEI
• Tumores múltiplos, recorrentes e grandes (com diâmetro do maior nódulo avaliável ≥3 cm) (todas as condições devem ser atendidas neste ponto)
• Ressecção completa de todas as doenças papilares Ta/T1 antes da inscrição, com o TURBT (Ressecção Transuretral do Tumor da Bexiga) mais recente ocorrendo 2 meses ou menos antes da assinatura do consentimento informado para este estudo. Pacientes com CIS residual após TURBT são elegíveis.
• Pelo menos uma ressecção adicional do tumor primário foi realizada em caso de tumores T1, ou TURB inicial incompleto, ou em caso de dúvida sobre a integridade de um TURB, ou se não houver músculo no espécime (pode ser omitido se primário Apenas CIS (câncer in situ) foi encontrado.)

Critérios de inclusão específicos para o grupo de câncer de bexiga músculo-invasivo (MIBC) Pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo (MIBC) comprovado histologicamente agendados antes da cistectomia radical.

Critérios de não inclusão:

Critérios comuns de não inclusão

• Evidência de invasão linfovascular de tumor de bexiga, exceto se o tratamento com BCG for considerado o único tratamento clinicamente viável (isto é, candidatos clínicos a cistectomia e/ou quimioterapia, etc., são excluídos).
• Contra-indicação absoluta e/ou relativa conhecida ou documentada do tratamento adjuvante com BCG intravesical.
• Carcinoma extravesical concomitante (ou seja, uretra, ureter ou pelve renal), carcinoma de células transicionais não invasivo do músculo do urotélio.
• Qualquer quimioterapia concomitante, terapia intraperitoneal, biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• Tratamento concomitante com agentes imunoestimulantes sistêmicos antes da primeira dose do tratamento em estudo.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos. Pacientes com qualquer histórico de transplante alogênico de células-tronco também são excluídos
• História de imunodeficiência primária ativa
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Estar privado de liberdade ou sob tutela

Critérios de não inclusão específicos para o grupo NMIBC

- Evidência de câncer de bexiga músculo-invasivo, localmente avançado, metastático e/ou extravesical (isto é, T2, T3, T4 e/ou estágio IV)