Virtsan ja kudosten genomien muutosten yhteensopivuuden arviointi korkean riskin NMIBC-potilailla (ALU)

Tutkimuspopulaatio koskee:

• Ryhmä 1: potilaat, joilla on korkean riskin NMIBC, joita hoidetaan BCG-hoidolla
• Ryhmä 2: MIBC-potilaat, joita hoidettiin radikaalilla kystectomialla. Tätä ryhmää pidetään positiivisena kontrollina.

Perinteisen seurannan aikana kullekin potilaalle suoritetaan virtsakeräys soluttoman DNA:n testaamiseksi. Primaarisen kasvaimen genominen analyysi suoritetaan kasvainnäytteille, jotka on palautettu alkudiagnoosin aikana.

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset sisällyttämiskriteerit

• Ikä ≥ 18 vuotta seulontahetkellä.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
• Aiemmin BCG:tä saamattomat (potilaat, jotka eivät ole saaneet aiemmin intravesikaalista BCG:tä tai jotka ovat aiemmin saaneet, mutta lopettivat BCG:n yli 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelvollisia).
• Ei aikaisempaa virtsarakon sädehoitoa.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Seulonnassa kasvainkudoksen hankkiminen alkuperäisestä leikkauksesta, formaliinilla kiinnitetty ja parafiiniin upotettu (FFPE) on pakollinen DNA:n erottamista ja seuraavan sukupolven sekvensointia varten.
• Metastaasien puuttuminen, mikä on vahvistettu negatiivisella lantion, vatsan ja rintakehän CT- tai MRI-kuvauksella, enintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Täytyy olla ehdokas BCG-hoitoon.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Hemoglobiini ≥9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​× 109/l Verihiutalemäärä ≥75 × 109/L Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, vaan he voivat neuvotella lääkärinsä kanssa.

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL > 40 ml/min Cockcroft-Gaultilla määritettynä (käyttämällä todellista ruumiinpainoa) Miesten kreatiniini CL = (Paino (kg) × (140 - ikä))/(72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)) (ml/min)

Naisten kreatiniini CL = (paino (kg) × (140 - ikä) ) / (72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)) × 0,85 (ml/min) - Kansallisen sairausvakuutuksen piirissä

Ei-lihasinvasiivisen virtsarakon syövän (NMIBC) -ryhmän erityiset sisällyttämiskriteerit

• Paikallinen histologinen vahvistus (patologiaraporttiin perustuen) virtsarakon limakalvoon tai submukoosiin rajoittuvan suuren riskin siirtymävaiheen solusyöpään (pääasiassa uroteliaalinen, vaikka sekoitettu histologia on sallittu). Korkean riskin kasvain määritellään yhdeksi seuraavista:
• T1 kasvain
• Korkealaatuinen/G3 kasvain
• IVY
• Useita ja toistuvia ja suuria (joissa suurimman arvioitavan solmun halkaisija on ≥3 cm) kasvaimet (kaikki ehdot on täytettävä tässä kohdassa)
• Täydellinen kaikkien Ta/T1-papillaarisairauksien resektio ennen tutkimusta, ja viimeisin TURBT (Trans Urethral Resection of Blader Tumor) tapahtui 2 kuukautta tai vähemmän ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tälle tutkimukselle. Potilaat, joilla on TURBT:n jälkeen jäljellä oleva CIS, ovat tukikelpoisia.
• Vähintään yksi lisäresektio primaarisesta kasvaimesta on tehty, jos kyseessä on T1-kasvain tai epätäydellinen alkuperäinen TURB tai jos epäillään TURB:n täydellisyyttä tai jos näytteessä ei ole lihasta (voidaan jättää pois, jos primaarinen CIS (in situ -syöpä) löydettiin vain.)

Lihasinvasiivisen virtsarakon syövän (MIBC) -ryhmän erityiset sisällyttämiskriteerit Potilaat, joilla on histologisesti todistettu lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (MIBC), joka on suunniteltu ennen radikaalia kystectomiaa.

Sisällyttämisen kriteerit:

Yleiset sisällyttämättä jättämiskriteerit

• Todisteet virtsarakon kasvaimen lymfvaskulaarisesta invaasiosta, paitsi jos BCG-hoitoa pidetään ainoana kliinisesti toteuttamiskelpoisena hoitona (eli kystektomia ja/tai kemoterapia jne. eivät ole mahdollisia).
• Tunnettu tai dokumentoitu adjuvanttirakonsisäisen BCG-hoidon absoluuttinen ja/tai suhteellinen vasta-aihe.
• Samanaikainen ekstravesikaalinen (eli virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion), ei-lihakseen invasiivinen uroteelin siirtymäsolusyöpä.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, intraperitoneaalinen, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Samanaikainen hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Allogeenisen elinsiirron historia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto, eivät myöskään kuulu tähän
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Vapauden riistäminen tai holhouksen alainen

Erityiset sisällyttämättömyyden kriteerit NMIBC-ryhmälle

- Todisteet lihaksiin invasiivisesta, paikallisesti edenneestä, metastaattisesta ja/tai rakon ulkopuolisesta virtsarakon syövästä (ts. T2, T3, T4 ja/tai vaihe IV)