慢性自然蕁麻疹患者における CT-P39 と EU 承認のゾレアの有効性と安全性を比較する (omalizumab)

実験的：アーム1

治療期間1（TP1）で4週間ごとにCT-P39 300 mgを受け取り、TP2でCT-P39 300 mgを維持することを計画しています

生物学的：CT-P39

1 mL 溶液のプレフィルドシリンジ (PFS)

他の名前：

• オマリズマブ

アクティブコンパレータ：アーム2

TP1で4週間ごとにXolair 300 mgを受け取ることを計画し、12週目に2-1またはアーム2-2に再ランダム化することを計画しています

生物学的：EU承認のゾレア

1 mL 溶液のプレフィルドシリンジ (PFS)

他の名前：

• オマリズマブ

アクティブコンパレータ：アーム2-1

TP1で4週間ごとにXolair 300 mgを受け取り、再ランダム化してTP2でCT-P39 300 mgに切り替えることを計画しています

生物学的：CT-P39

1 mL 溶液のプレフィルドシリンジ (PFS)

他の名前：

• オマリズマブ

生物学的：EU承認のゾレア

1 mL 溶液のプレフィルドシリンジ (PFS)

他の名前：

• オマリズマブ

アクティブコンパレータ：アーム2-2

TP1で4週間ごとにXolair 300 mgを受け取り、TP2でXolair 300 mgを維持するために再ランダム化する予定です

生物学的：EU承認のゾレア

1 mL 溶液のプレフィルドシリンジ (PFS)

他の名前：

• オマリズマブ

実験的：アーム3

治療期間1（TP1）で4週間ごとにCT-P39 150 mgを受け取り、TP2でCT-P39 300 mgに増加する予定です

生物学的：CT-P39

1 mL 溶液のプレフィルドシリンジ (PFS)

他の名前：

• オマリズマブ

アクティブコンパレータ：アーム4

治療期間1（TP1）で4週間ごとにXolair 150 mgを受け取り、TP2でXolair 300 mgに増加する予定です

生物学的：EU承認のゾレア

1 mL 溶液のプレフィルドシリンジ (PFS)

他の名前：

• オマリズマブ

300 mgのグループで12週目のISS7のベースラインからの変化に基づく治療的同等性

主要な有効性評価は、12週目のCT-P39（ARM 1）の300 mg（ARM 1）および300 mgのXolair（ARM 2）のISS7のベースラインからの平均変化の比較でした。 ISSは、患者の編集者で1日2回（朝と夕方）記録され、0（なし）から3（重度）ポイントのスケールで記録されました。 Daily ISSは朝と夕方のスコアの平均であり、ISS7は7日間にわたるDaily ISSの合計です。 ISS7は0〜21の範囲です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。

分析は、共分散分析（ANCOVA）によって実施されました。 ANCOVAモデルには、治療群が固定効果とベースラインISS7、1日目の体重、共変量として国を含めました。

12週目のISS7のベースラインからの変化に基づいて、Xolairと比較したCT-P39の相対効力

ISSは、患者の編集者で1日2回（朝と夕方）記録され、0（なし）から3（重度）ポイントのスケールで記録されました。 Daily ISSは朝と夕方のスコアの平均であり、ISS7は7日間にわたるDaily ISSの合計です。 ISS7は0〜21の範囲です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。

相対効力は、平行線アッセイが満たされていないという仮定のために計算されませんでした。 平行線アッセイでは、用量効果応答の関係が、相対的な効力を推定するために使用される回帰モデルの等しい勾配を必要とする対数用量スケールで線形で平行であることを前提としています。 ただし、2つの治療グループの斜面は異なると推定されており、並列性の仮定の違反を示しています。 その結果、相対的な効力は計算されませんでした。

12週目の毎週のかゆみの重大度スコア（ISS7）のベースラインからの変更

12週目のISS7のベースラインからの変更は、12週目のISS7からベースラインISS7から計算されました。 ISSは、患者の編集者で1日2回（朝と夕方）記録され、0（なし）から3（重度）ポイントのスケールで記録されました。 Daily ISSは朝と夕方のスコアの平均であり、ISS7は7日間にわたるDaily ISSの合計です。 ISS7は0〜21の範囲です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。 12週目のISS7のCFBに基づく相対効力は、平行線アッセイが満たされていないという仮定のために計算されませんでした。

24週目の毎週のかゆみの重大度スコア（ISS7）のベースラインからの変更

24週目のISS7のベースラインからの変更は、24週目のISS7からベースラインISS7から計算されました。 ISSは、患者の編集者で1日2回（朝と夕方）記録され、0（なし）から3（重度）ポイントのスケールで記録されました。 Daily ISSは朝と夕方のスコアの平均であり、ISS7は7日間にわたるDaily ISSの合計です。 ISS7は0〜21の範囲です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。

12週目までにISS7の最小限の重要な違い（MID）までの時間

ISS7のベースラインから5ポイント以上の削減が最初に12週目までに達成された、1日目から1日目までの時間（週）までの時間でした。 患者が12週目までの中間反応を達成できなかった場合、または中期反応を達成せずに12週目前に研究を終了した場合、患者は最後の非混乱していないISS7評価の日（週）に検閲されました。 MIDからMIDは、Kaplan-Meierメソッドによって推定されました。 結果が低いと、より良い結果が得られます。

12週目のISS7の最小重要な違い（MID）レスポンダーの割合

12週目に中期反応を達成した患者の数が提示されました。 中間応答は、ISS7のベースラインから-5以下の変化です。 患者が指定された週の毎週スコアが欠落していた場合、患者は非応答者として分類されました。 より高い割合は、より良い結果を意味します。

12週目の毎週の巣箱の重大度スコア（HSS7）のベースラインからの変化

12週目のHSS7のベースラインからの変化は、12週目のHSS7からベースラインHSS7から計算されました。 HSSは、患者の編集者で1日2回（朝と夕方）カウントされ、0（なし）から3（激しい）ポイントのスケールでカウントされました。 毎日のHSSは朝と夕方のスコアの平均であり、HSS7は7日間の毎日のHSSの合計です。 HSS7は0〜21の範囲です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。

24週目の毎週の巣箱の重大度スコア（HSS7）のベースラインからの変化

24週目のHSS7のベースラインからの変化は、24週目のHSS7からベースラインHSS7から計算されました。 HSSは、患者の編集者で1日2回（朝と夕方）カウントされ、0（なし）から3（激しい）ポイントのスケールでカウントされました。 毎日のHSSは朝と夕方のスコアの平均であり、HSS7は7日間の毎日のHSSの合計です。 HSS7は0〜21の範囲です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。

12週目の毎週のur麻疹活動スコア（UAS7）のベースラインからの変更

12週目のUAS7のベースラインからの変化は、12週目のUAS7からベースラインUAS7から計算されました。 UASは、日記ベースのドキュメントにより、ISSおよびHSSの合計として計算されました。 スコアの合計は、0（最小）から6（最大）までのスケールでの疾患の重症度を表しました。 毎日のUASは朝と夕方のスコアの平均であり、UAS7は7日間の毎日のUASの合計です。 UAS7は0〜42の範囲です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。

24週目の毎週のur麻疹活動スコア（UAS7）のベースラインからの変更

24週目のUAS7のベースラインからの変化は、24週目のUAS7からベースラインUAS7から計算されました。 UASは、日記ベースのドキュメントにより、ISSおよびHSSの合計として計算されました。 スコアの合計は、0（最小）から6（最大）までのスケールでの疾患の重症度を表しました。 毎日のUASは朝と夕方のスコアの平均であり、UAS7は7日間の毎日のUASの合計です。 UAS7は0〜42の範囲です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。

6ポイント以下のUAS7の患者の割合と12週目の毎週のur麻疹活動スコアの完全な応答者の割合

週に6ポイント以下の毎週のur麻疹活動スコア（UAS7）と12週目の完全なレスポンダー（UAS7 = 0）の患者の割合が提示されています。 患者が指定された週の毎週スコアが欠落していた場合、患者は非応答者として分類されました。 UAS7は0〜42の範囲です。 より高い結果は、より良い結果を意味します。

24週目の毎週のur麻疹活動スコアのUAS7が6ポイント以下の患者と完全なレスポンダーの割合

24週目の6ポイント以下の毎週のur麻疹活動スコア（UAS7）と完全な応答者（UAS7 = 0）の患者の数が提示されます。 患者が指定された週の毎週スコアが欠落していた場合、患者は非応答者として分類されました。 UAS7は0〜42の範囲です。 より高い結果は、より良い結果を意味します。

4週目から12週目までの血管浮腫のない日の割合

4週目から12週目までの血管浮腫を含まない日の割合は、患者が患者の編集者の総計の質問に対する「NO」の反応を示した日数として定義されます。 4週目の訪問日から12週目の訪問日の間に日記の日記の40％を超える回答が欠けていた患者は、この分析には含まれていませんでした。 より高い結果は、より良い結果を意味します。

12週目の救助療法の錠剤数/週の数のベースラインからの変更

12週目に使用された救助療法の週/週の数のベースラインからの変更が提示されています。 救助療法の各週の錠剤の数は、特定の研究週を構成する研究日における救助療法の毎日の使用の合計として定義されます。 値が高いということは、結果が悪いことを意味します。

被験者が救助療法の薬を切り替えて、研究中に別の薬物療法または救助療法の処方された用量を開始した場合、被験者は要約から除外されました。

24週目の救助療法の錠剤数/週のベースラインからの変更

24週目に使用された救助療法の週/週の数のベースラインからの変更が提示されています。 救助療法の各週の錠剤の数は、特定の研究週を構成する研究日における救助療法の毎日の使用の合計として定義されます。 値が高いということは、結果が悪いことを意味します。

被験者が救助療法の薬を切り替えて、研究中に別の薬物療法または救助療法の処方された用量を開始した場合、被験者は要約から除外されました。

12週目の全体的な皮膚科の生活の品質指数（DLQI）スコアのベースラインからの変更

12週目の平均DLQIスコアのベースラインからの変更が提示されます。 DLQIは、症状と感情、日常活動、レジャー、仕事と学校、個人的な関係、治療の6つのドメインにわたる10項目の皮膚科学固有の健康関連のアンケートです。 患者は、皮膚科の症状と、皮膚の状態が人生のさまざまな側面に与える影響を評価しました。 各質問は0から3で採点されます。全体のDLQI範囲は0〜30のスケールで。 結果が高いということは、結果が悪いことを意味します。

24週目の全体的な皮膚科の生活の品質指数（DLQI）スコアのベースラインからの変更

24週目の平均DLQIスコアのベースラインからの変更が提示されています。 DLQIは、症状と感情、日常活動、レジャー、仕事と学校、個人的な関係、治療の6つのドメインにわたる10項目の皮膚科学固有の健康関連のアンケートです。 患者は、皮膚科の症状と、皮膚の状態が人生のさまざまな側面に与える影響を評価しました。 各質問は0から3で採点されます。全体のDLQI範囲は0〜30のスケールで。 結果が高いということは、結果が悪いことを意味します。

12週目の全体的な慢性ur麻疹の品質アンケートスコア（CU-Q2OL）スコアのベースラインからの変化

12週目の平均CU-Q2OLスコアのベースラインからの変化が提示されています。 Cu-Q2olは、6つのドメインにわたる23項目のCSU特異的健康関連のQoLアンケートです。 患者は、CSUの症状とCSUの人生のさまざまな側面に対する影響を評価しました。 各質問は1（まったくない）から5（極端な）から5（極端に）に記録され、23〜115のスケールで全体的なRAWスコアは、個々のRAWドメインスコアを合計することで計算されました。 結果が高いということは、結果が悪いことを意味します。

Cu -Q2olの全体的なRAWスコアは、次の式に従って0〜100ポイントスコアに変換されました。

24週目の慢性ur麻疹の質の総合アンケートスコア（CU-Q2OL）スコアの全体的な慢性ur麻疹のベースラインからの変化

24週目の平均CU-Q2OLスコアのベースラインからの変化が提示されています。 Cu-Q2olは、6つのドメインにわたる23項目のCSU特異的健康関連のQoLアンケートです。 患者は、CSUの症状とCSUの人生のさまざまな側面に対する影響を評価しました。 各質問は1（まったくない）から5（極端な）から5（極端に）に記録され、23〜115のスケールで全体的なRAWスコアは、個々のRAWドメインスコアを合計することで計算されました。 結果が高いということは、結果が悪いことを意味します。

Cu -Q2olの全体的な生のスコアは、次の式に従って0から100ポイントスコアに変換されました。

12週目のオマリズマブのトラフ血清濃度（Ctrough）

定量化（BLQ）値の下限以下のすべての濃度は、PKパラメーターの概要ではゼロ（0）として扱われました。 下限以下の定量（BLQ）はゼロ（0）として扱われます。

24週目のオマリズマブのトラフ血清濃度（Ctrough）

定量化（BLQ）値の下限以下のすべての濃度は、PKパラメーターの概要ではゼロ（0）として扱われました。 下限以下の定量（BLQ）はゼロ（0）として扱われます。

12週目の免疫原性の結果

抗薬物抗体検査には、真の陽性結果を確認するために、スクリーニングと確認アッセイの両方が含まれていました。 スクリーニングアッセイで陽性のサンプルは、患者が真の陽性であるかどうかを判断するために、確認アッセイでさらなるテストを受けました。 ADA確認アッセイで陽性のサンプルをさらに分析して、NAB評価を実施しました。

24週目の免疫原性の結果

抗薬物抗体検査には、真の陽性結果を確認するために、スクリーニングと確認アッセイの両方が含まれていました。 スクリーニングアッセイで陽性のサンプルは、患者が真の陽性であるかどうかを判断するために、確認アッセイでさらなるテストを受けました。 ADA確認アッセイで陽性のサンプルをさらに分析して、NAB評価を実施しました。