Сравнить эффективность и безопасность CT-P39 и одобренного ЕС Ксолара у пациентов с хронической спонтанной крапивницей (omalizumab)

Экспериментальный: Рука 1

Планируется получать CT-P39 300 мг каждые 4 недели в период лечения 1 (TP1) и поддерживать CT-P39 300 мг в TP2

Биологический: КТ-П39

Предварительно заполненный шприц (PFS) 1 мл раствора

Другие имена:

• Омализумаб

Активный компаратор: Рука 2

Планируется получать Xolair 300 мг каждые 4 недели в TP1 и переработать на 12 неделе до 2-1 или рука 2-2

Биологический: Ксолар, одобренный ЕС

Предварительно заполненный шприц (PFS) 1 мл раствора

Другие имена:

• Омализумаб

Активный компаратор: Рука 2-1

Планируется получать Xolair 300 мг каждые 4 недели в TP1 и переворот до-преобразования для перехода на CT-P39 300 мг в TP2

Биологический: КТ-П39

Предварительно заполненный шприц (PFS) 1 мл раствора

Другие имена:

• Омализумаб

Биологический: Ксолар, одобренный ЕС

Предварительно заполненный шприц (PFS) 1 мл раствора

Другие имена:

• Омализумаб

Активный компаратор: Рука 2-2

Планируется принимать Xolair 300 мг каждые 4 недели в TP1 и быть переработанным для поддержания Xolair 300 мг в TP2

Биологический: Ксолар, одобренный ЕС

Предварительно заполненный шприц (PFS) 1 мл раствора

Другие имена:

• Омализумаб

Экспериментальный: Рука 3

Планируется получать CT-P39 150 мг каждые 4 недели в период лечения 1 (TP1) и увеличить до CT-P39 300 мг в TP2

Биологический: КТ-П39

Предварительно заполненный шприц (PFS) 1 мл раствора

Другие имена:

• Омализумаб

Активный компаратор: Рука 4

Планируется получать Xolair 150 мг каждые 4 недели в периоде 1 (TP1) и увеличении до Xolair 300 мг в TP2

Биологический: Ксолар, одобренный ЕС

Предварительно заполненный шприц (PFS) 1 мл раствора

Другие имена:

• Омализумаб

Терапевтическая эквивалентность, основанная на изменении базового уровня в ISS7 на 12 неделе в 300 мг группах

Первичной оценкой эффективности было сравнение среднего изменения по сравнению с исходным уровнем в ISS7 300 мг CT-P39 (ARM 1) и 300 мг Xolair (ARM 2) на 12-й неделе, рассчитанная как ISS7 на 12-й неделе за вычетом базового ISS7. МКС регистрировалось два раза в день (утро и вечером) в Эдиарию пациента, по масштабу от 0 (нет) до 3 (тяжелых) точек. Daily ISS - это средняя оценка утренних и вечерних баллов, а ISS7 - это сумма Daily ISS в течение 7 дней. ISS7 может варьироваться от 0 до 21. Более высокие оценки означают худший результат.

Анализ проводился путем анализа ковариации (ANCOVA). Модель ANCOVA включала группу лечения в качестве фиксированного эффекта и базовый ISS7, массу тела на 1 -й день и страну в качестве ковариат.

Относительная активность CT-P39 по сравнению с Xolair на основе изменения базовой линии в ISS7 на 12 неделе.

МКС регистрировалось два раза в день (утро и вечером) в Эдиарию пациента, по масштабу от 0 (нет) до 3 (тяжелых) точек. Daily ISS - это средняя оценка утренних и вечерних баллов, а ISS7 - это сумма Daily ISS в течение 7 дней. ISS7 может варьироваться от 0 до 21. Более высокие оценки означают худший результат.

Относительная активность не была рассчитана из-за предположения об анализе параллельной линии, который не проводился. Анализ параллельной линии предполагает, что отношения реакции дозы являются линейными и параллельными по шкале логарифмических доз, которые требуют равный наклон в регрессионной модели, используемой для оценки относительной активности. Тем не менее, склоны двух групп лечения были оценены как различные, что указывает на нарушение предположения о параллелизме. В результате относительная активность не была рассчитана.

Изменение с базового уровня в еженедельном балле тяжести зуда (ISS7) на 12 неделе

Изменение с исходного уровня в ISS7 на 12 неделе было рассчитано как ISS7 на 12 -й неделе за вычетом базового ISS7. МКС регистрировалось два раза в день (утро и вечером) в Эдиарию пациента, по масштабу от 0 (нет) до 3 (тяжелых) точек. Daily ISS - это средняя оценка утренних и вечерних баллов, а ISS7 - это сумма Daily ISS в течение 7 дней. ISS7 может варьироваться от 0 до 21. Более высокие оценки означают худший результат. Относительная активность, основанная на CFB ISS7 на 12-й неделе, не была рассчитана из-за предположения о том, что анализ параллельной линии не проводился.

Изменение с базовой линии в еженедельной оценке тяжести зуда (ISS7) на 24 неделе

Изменение с исходного уровня в ISS7 на 24 неделе было рассчитано как ISS7 на 24 неделе за вычетом базового ISS7. МКС регистрировалось два раза в день (утро и вечером) в Эдиарию пациента, по масштабу от 0 (нет) до 3 (тяжелых) точек. Daily ISS - это средняя оценка утренних и вечерних баллов, а ISS7 - это сумма Daily ISS в течение 7 дней. ISS7 может варьироваться от 0 до 21. Более высокие оценки означают худший результат.

Время до минимально важного различия (середина) в ISS7 к 12 неделе

Время до середины ответа было временем (в течение нескольких недель) с первого дня до недели исследования, когда сокращение на 5 или более балл с исходного уровня для ISS7 было впервые достигнуто до 12 недели. Если пациент не смог достичь среднего ответа до 12 недели или прекратил исследование до 12 недели, не достигая среднего ответа, пациент был подвергнут цензуре на дату (в течение нескольких недель) последней неопубликованной оценки ISS7. Время до середины было оценено методом Каплана-Мейера. Более низкий результат означает лучший результат.

Процент получения минимально важных различий (середина) реагирования в ISS7 на 12 неделе

Было представлено количество пациентов, которые достигли среднего ответа на 12 неделе. Средний ответ -это изменение от базового уровня в ISS7 ≤ -5. Если у пациента отсутствовали еженедельные оценки за данную неделю, пациент был классифицирован как не отвечая. Более высокий процент означает лучший результат.

Изменение с базовой линии в еженедельной оценке тяжести ульев (HSS7) на 12 неделе

Изменение с базовой линии в HSS7 на 12 -й неделе было рассчитано как HSS7 на 12 неделе за вычетом базового HSS7. HSS подсчитывался два раза в день (утро и вечер) в Эдиарию пациента, по шкале от 0 (нет) до 3 (интенсивных) точек. Daily HSS - это средний утренний и вечерний результат, а HSS7 - это сумма ежедневных HSS в течение 7 дней. HSS7 может варьироваться от 0 до 21. Более высокие оценки означают худший результат.

Изменение с базового уровня в еженедельной оценке тяжести ульев (HSS7) на 24 неделе

Изменение с базовой линии в HSS7 на 24 неделе было рассчитано как HSS7 на 24 неделе за вычетом базового HSS7. HSS подсчитывался два раза в день (утро и вечер) в Эдиарию пациента, по шкале от 0 (нет) до 3 (интенсивных) точек. Daily HSS - это средний утренний и вечерний результат, а HSS7 - это сумма ежедневных HSS в течение 7 дней. HSS7 может варьироваться от 0 до 21. Более высокие оценки означают худший результат.

Изменение с базовой линии в еженедельной оценке активности крапивницы (UAS7) на 12 неделе

Изменение с базовой линии в UAS7 на 12 -й неделе было рассчитано как UAS7 на 12 -й неделе за вычетом базового уровня UAS7. UAS рассчитывали как сумма МКС и HSS с помощью документации на основе дневников. Сумма баллов представляла тяжесть заболевания по шкале от 0 (минимум) до 6 (максимум). Daily UAS - это средний утренний и вечерний баллы, а UAS7 - это сумма ежедневных UAS в течение 7 дней. UAS7 может варьироваться от 0 до 42. Более высокие оценки означают худший результат.

Изменение с базовой линии в еженедельной оценке активности крапивниц (UAS7) на 24 неделе

Изменение с базовой линии в UAS7 на 24 -й неделе было рассчитано как UAS7 на 24 неделе за вычетом базового уровня UAS7. UAS рассчитывали как сумма МКС и HSS с помощью документации на основе дневников. Сумма баллов представляла тяжесть заболевания по шкале от 0 (минимум) до 6 (максимум). Daily UAS - это средний утренний и вечерний баллы, а UAS7 - это сумма ежедневных UAS в течение 7 дней. UAS7 может варьироваться от 0 до 42. Более высокие оценки означают худший результат.

Процент пациентов с UAS7 ≤ 6 очков и полных респондентов в еженедельной оценке активности крапивниц на 12 неделе

Процент пациентов с еженедельной оценкой активности крапивниц (UAS7) составляет ≤ 6 очков и полные респонденты (UAS7 = 0) на 12 -й неделе. Если у пациента отсутствовали еженедельные оценки за данную неделю, пациент был классифицирован как не отвечая. UAS7 может варьироваться от 0 до 42. Более высокий результат означает лучший результат.

Процент пациентов с UAS7 ≤ 6 очков и полных респондентов в еженедельной оценке активности крапивниц на 24 неделе

Представлено количество пациентов с еженедельной оценкой активности крапивниц (UAS7), составляющих ≤ 6 очков и полными респондентами (UAS7 = 0) на 24 неделе. Если у пациента отсутствовали еженедельные оценки за данную неделю, пациент был классифицирован как не отвечая. UAS7 может варьироваться от 0 до 42. Более высокий результат означает лучший результат.

Процент дни без ангионевротического образования с 4 до недели 12

Доля дней, не содержащих ангионеврочного образования, с 4 по неделю 12-й недели определяется как количество дней, в течение которых пациент указал «нет» ответа на вопрос ангионевротического обожженного эмпетмы в эдиарию пациента, разделенного на общее количество дней с неопубликованным дневниковым входом, начиная с даты посещения 4 недели и заканчивая днем до недели 12 посещений. Пациенты, у которых отсутствовали ответы для> 40% ежедневных записей дневника между датой посещения 4 недели и датой посещения 12 недели, не были включены в этот анализ. Более высокий результат означает лучший результат.

Изменение с исходного уровня по количеству таблеток/неделя спасательной терапии на 12 неделе

Представлено изменение базового уровня в количестве таблеток/недели спасательной терапии, используемой на 12 неделе. Количество таблеток для каждой недели спасательной терапии будет определено как сумма ежедневного использования спасательной терапии в течение дни исследования, которые составляют данную неделю исследования. Более высокое значение означает худший результат.

Если субъект переключил лекарство от спасательной терапии и запустила другое лекарство или предписанную дозу лекарства для спасательной терапии, измененной во время исследования, субъект был исключен из резюме.

Изменение с исходного уровня по количеству таблеток/неделя спасательной терапии на 24 неделе

Представлено изменение базового уровня в количестве таблеток/недели спасательной терапии, используемой на 24 неделе. Количество таблеток для каждой недели спасательной терапии будет определено как сумма ежедневного использования спасательной терапии в течение дни исследования, которые составляют данную неделю исследования. Более высокое значение означает худший результат.

Если субъект переключил лекарство от спасательной терапии и запустила другое лекарство или предписанную дозу лекарства для спасательной терапии, измененной во время исследования, субъект был исключен из резюме.

Изменение с базовой линии в общем показателе дерматологического индекса качества жизни (DLQI) на 12 неделе

Представлено изменение от базового уровня в среднем общем балле DLQI на 12 -й неделе. DLQI представляет собой анкету, специфичную для здоровья в 10 пунктах, в 6 доменах: симптомы и чувства, повседневная деятельность, досуг, работа и школа, личные отношения и лечение. Пациенты оценили свои дерматологические симптомы, а также влияние их состояния кожи на различные аспекты их жизни. Каждый вопрос оценивается от 0 до 3. Общие диапазоны DLQI по шкале от 0 до 30. Более высокий результат означает худший результат.

Изменение с базовой линии в общем показателе дерматологического индекса качества жизни (DLQI) на 24 неделе

Представлено изменение от базового уровня в среднем общем балле DLQI на 24 -й неделе. DLQI представляет собой анкету, специфичную для здоровья в 10 пунктах, в 6 доменах: симптомы и чувства, повседневная деятельность, досуг, работа и школа, личные отношения и лечение. Пациенты оценили свои дерматологические симптомы, а также влияние их состояния кожи на различные аспекты их жизни. Каждый вопрос оценивается от 0 до 3. Общие диапазоны DLQI по шкале от 0 до 30. Более высокий результат означает худший результат.

Изменение с базовой линии в общем оценке оценки хронической крапивнической критерии качества жизни (CU-Q2OL) на 12 неделе.

Представлено изменение от базового уровня в среднем общем балле Cu-Q2OL на 12 неделе. Cu-Q2OL-это анкету QOL, связанную с CSU из 23 пункта, в 6 доменах: зуд, отек, влияние на жизненные действия, проблемы со сном, ограничения и внешность. Пациенты оценили свои симптомы CSU и влияние их CSU на различные аспекты их жизни. Каждый вопрос был забит от 1 (совсем не) до 5 (чрезвычайно), и общий необработанный балл по шкале от 23 до 115 был рассчитан путем суммирования отдельных показателей домена необработанного домена. Более высокий результат означает худший результат.

Общие необработанные оценки Cu -Q2OL были преобразованы в оценки от 0 до 100 пунктов в соответствии со следующей формулой: [(сумма элементов - минимум) / (максимум - минимум)] × 100, где минимум = 23 (1 балл для всех 23 элементов), максимум = 115 (5 баллов для всех 23 пунктов).

Изменение с базовой линии в общем оценке «Оценка хронической крапивной крапии» (CU-Q2OL) на 24 неделе.

Представлено изменение от базового уровня в среднем общем балле Cu-Q2OL на 24 неделе. Cu-Q2OL-это анкету QOL, связанную с CSU из 23 пункта, в 6 доменах: зуд, отек, влияние на жизненные действия, проблемы со сном, ограничения и внешность. Пациенты оценили свои симптомы CSU и влияние их CSU на различные аспекты их жизни. Каждый вопрос был забит от 1 (совсем не) до 5 (чрезвычайно), и общий необработанный балл по шкале от 23 до 115 был рассчитан путем суммирования отдельных показателей домена необработанного домена. Более высокий результат означает худший результат.

Общие необработанные оценки Cu -Q2OL были преобразованы в оценки от 0 до 100 пунктов в соответствии со следующей формулой: [((сумма элементов - минимум) / (максимум - минимум)] × 100, где минимум = 23 (1 балл для всех 23 элементов), максимум = 115 (5 баллов для всех 23 пунктов)

Концентрация в тупике в сыворотке (Ctrough) омализумаба на 12 неделе

Вся концентрация ниже нижнего предела количественного определения (BLQ) обрабатывали как нулевое (0) для резюме параметров PK. Ниже нижний предел количественного определения (BLQ) рассматривается как ноль (0).

Концентрация в тупике в сыворотке (Ctrough) омализумаба на 24 неделе

Вся концентрация ниже нижнего предела количественного определения (BLQ) обрабатывали как нулевое (0) для резюме параметров PK. Ниже нижний предел количественного определения (BLQ) рассматривается как ноль (0).

Результат иммуногенности на 12 неделе

Тест на антитела на антинапраги включал как скрининг, так и подтверждающие анализы, чтобы подтвердить истинные положительные результаты. Образцы, которые являются положительными в анализе скрининга, прошли дальнейшее тестирование в подтверждающем анализе, чтобы определить, являются ли пациенты истинными положительными. Образцы, которые являются положительными в подтверждающем анализе ADA, были проанализированы для проведения оценки NAB.

Результат иммуногенности на 24 неделе

Тест на антитела на антинапраги включал как скрининг, так и подтверждающие анализы, чтобы подтвердить истинные положительные результаты. Образцы, которые являются положительными в анализе скрининга, прошли дальнейшее тестирование в подтверждающем анализе, чтобы определить, являются ли пациенты истинными положительными. Образцы, которые являются положительными в подтверждающем анализе ADA, были проанализированы для проведения оценки NAB.