COVID-19 にさらされる医療従事者の予防薬としてのラクトフェリンの有用性

2019年12月、中国の武漢市で原因不明の肺炎が発生しました。 1 月 7 日、科学者たちは、新型コロナウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の分離に成功しました。 2020 年 2 月に WHO がコロナウイルス病 2019 (COVID-19) として指定しました。 COVID-19 には、無症候性感染症、軽度の上気道症状、呼吸不全や最終的に死に至る可能性のある重度のウイルス性肺炎に至るまで、幅広い臨床スペクトルがあります。 現在、SARS-CoV-2 感染に利用できる臨床的に証明された特定の抗ウイルス剤はありません。 酸素療法、保存液管理、二次細菌感染をカバーするための広域抗生物質などの支持療法は、依然として最も重要な管理戦略です。

ラクトフェリンはトランスフェリンファミリーの高度に保存された多面的鉄結合性 80 kDa 糖タンパク質であり、腺細胞によって発現および分泌され、ほとんどの体液に見られ、特に哺乳動物の乳に高濃度で含まれています。 その発見以来、ラクトフェリンとその関連ペプチドは主に、COVID-19 を引き起こす SARS-CoV-2 と密接に関連している SARS-CoV を含む広範なウイルスに対する重要な非特異的宿主防御分子であると考えられています。 ラクトフェリンは、マウスコロナウイルス、ヒトコロナウイルスhCOV-NL63、偽型SARS-CoVへのウイルス侵入を実験的に阻害することがわかっています。 SARS-CoV と SARS-CoV-2 スパイクタンパク質構造の相同性、および両方のウイルスが細胞侵入のための同じ ACE2 受容体に依存していることを考えると、ラクトフェリンは SARS-CoV-2 の侵入を阻害できる可能性があります。 SARS-CoV。 ラクトフェリンは、ウイルスの侵入を減らすだけでなく、HIV の場合と同様に、ウイルスの侵入後にウイルスの複製を抑制することもできます。

ラクトフェリンの生物活性のもう 1 つの主要な側面は、その免疫調節機能と抗炎症機能に関連しています。 現在の考えでは、COVID-19 による死亡は単にウイルス感染によるものではなく、急性呼吸困難とその後の死亡につながる過炎症に関連するサイトカイン ストームの結果であることが示唆されています。 重度の COVID-19 症例におけるサイトカインプロファイルは、サイトカインと、インターロイキン IL-6、腫瘍壊死因子-a (TNFa)、フェリチンなどの急性期反応物質の増加によって特徴付けられます。 この点に関して、ラクトフェリンは、敗血症をシミュレートする実験設定において、ＩＬ－６、ＴＮＦαを減少させ、フェリチンをダウンレギュレートすることが実証された。

この研究では、SARS-CoV-2 に対する潜在的なアプリケーションのコンテキスト内で、ラクトフェリンの抗ウイルス特性と免疫調節メカニズムを研究し、COVID-19 の潜在的な予防薬としてのラクトフェリンの補給の可能性を提案することを目的としています。