抗レトロウイルス療法、オピオイド使用障害の治療薬、オピオイドと HIV 感染症 - 研究 1 (AMOHI-1)

静脈内オピオイド (ヘロインなど) の使用は、HIV-1 感染者における複合抗レトロウイルス療法 (cART) の免疫再構築の結果を損なうことが示されています。 オピオイド薬 (PWID) を注射する人は、オピオイドを使用しない人に比べて、CD4 カウントの回復が低く、細胞の活性化と炎症が持続します。 この現象の病因は、十分に研究されていないままです。 特に、オピオイド使用障害の治療薬として広く使用されている経口μ-オピオイド受容体（MOR）完全アゴニスト（例：メタドン）または部分アゴニスト（例：ブプレノルフィン）が、cARTを介した免疫再構築に及ぼす影響も不明です。 、HIV 感染 PWID における MOR アゴニストまたはアンタゴニスト (ナルトレキソンなど) に関連する免疫またはウイルスの結果について医療提供者が利用できる情報を制限します。 この提案の主な目的は、依存症クリニックでオピオイド使用障害の薬物療法を併用して cART を開始した HIV-1 感染 PWID における残留免疫活性化/炎症の程度と病因、免疫再構築のレベル、および HIV 対策を確立することです。 3 つの戦略: a) 経口メサドン維持による統合治療プログラム (ITP)、または b) 経口ブプレノルフィンによる ITP、または c) 徐放性ナルトレキソンによる ITP。

主な仮説は、PWID が MOR アゴニスト (つまり、 MOR 部分アゴニスト (ブプレノルフィン/ナロキソン) またはアンタゴニスト (徐放性ナルトレキソン) を投与された PWID と比較して、cART を介した免疫再構成の結果が損なわれ、全身性免疫活性化および細胞関連 HIV のレベルが高くなります。 ）。

研究者は、次の特定の目的でこれらの仮説をテストします。

特定の目的 1: cART を開始している HIV-1 感染 PWID における動態および免疫再構成および活性化の程度に対する持続的 MOR 刺激の影響を定義すること。 この目的のために、研究者は、メタドン、ブプレノルフィン/ナロキソンまたは徐放性ナルトレキソン。

特定の目的 2: 臨床転帰 (CD4 カウント) の分析により、MOR 完全アゴニスト (メタドン)、部分アゴニスト (ブプレノルフィン/ナロキソン) およびアンタゴニスト (徐放性ナルトレキソン) による長期治療の臨床的およびウイルス学的相関を定義すること。 ART の遵守、およびケアの維持。 ウイルス対策は、ART における永続的な HIV リザーバー対策の変化に焦点を当てます (つまり、PBMC における細胞関連ウイルス RNA および DNA 種の特徴付け)。